新輔助化療對局部進展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表達的影響

田艷芹　劉魯英　張玉

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新輔助化療對局部進展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表達的影響

田艷芹1,2劉魯英1張玉2

【摘要】目的 探討局部進展期乳腺癌應用新輔助化療對Cerb-2、Ki-67表達的影響。方法 比較新輔助化療前后40例局部進展期乳腺癌的Cerb-2、Ki-67表達情況。結果 治療前后Cerb-2表達差異無統計學意義（P＞0．05），Ki-67表達差異有統計學意義（P＜0．05）。結論 局部進展期乳腺癌應用新輔助化療可抑制Ki-67表達，但不影響Cerb-2表達。

【關鍵詞】Cerb-2；Ki-67；新輔助化療；進展期乳腺癌

乳腺癌屬于女性常見腫瘤，嚴重影響女性生活質量及威脅生命安全，需加強重視。新輔助化療治療乳腺癌屬于比較有效的方案，有提高手術率、降低腫瘤分期及減少細胞耐藥率等特點[1]，在局部進展期乳腺癌中也逐漸應用。為了進一步探討局部進展期乳腺癌應用新輔助化療對Cerb-2、Ki-67表達的影響，我院針對接診的40例局部進展期乳腺癌進行了研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究共入選對象40例，全部為我院接診的局部進展期乳腺癌患者，入選時間2013年5月～2015年6月。入選患者均確診符合乳腺癌診斷，按AJCC腫瘤分期包括Ⅱb期22例、Ⅲ期18例，入院患者之前未接受過免疫抑制藥物治療，無化療禁忌，化療前檢查顯示心功能正常、血象與肝腎功能也正常，排除其他系統疾病[2]，簽署知情同意書愿意配合本次研究。40例患者中最小者38歲，最大者70歲，平均（52.4±2.6）歲；腫瘤直徑3～12 cm，平均（6.42±0.71）cm。

1.2方法

所有患者入院后采取18 G空心針實施活檢，確診后檢測穿刺組織Cerb-2、Ki-67表達水平，之后實施新化療方案治療，所用方案為CEF方案，即500 mg/m2氟尿嘧啶（5-FU）+75 mg/m2表柔比星（Epi-ADM）+500 mg/m2環磷酰胺（CTX），連續治療3周為1個療程，經2個療程化療后采取乳腺癌改良根治術治療，同時術后對標本再次檢測Cerb-2、Ki-67表達水平。

1.3觀察指標及評估方法

觀察本組患者臨床效果，并記錄治療前后Cerb-2、Ki-67表達水平，對比分析。Cerb-2表達采取Cerb-2免疫染色法測定，腫瘤細胞或者胞質顯示明確棕黃色為陽性，反之為陰性；Ki-67表達采取高倍鏡檢測，Ki-67陽性物質棕黃色顆粒位于細胞核，高倍鏡檢查乳腺癌細胞可見陽性細胞所占百分比≥30%為高表達，反之為低表達。

1.4療效評價標準[3]

本研究采取的療效評價標準根據WHO制定標準進行評價，包括：（1）臨床完全緩解：臨床檢測顯示腫瘤完全消失；（2）部分緩解：臨床檢測顯示腫瘤最大徑和其最大垂直徑乘積降幅不低于50%；（3）無變化：前述乘積降幅不足50%或增幅不超過25%；（4）進展：前述乘積增幅超過25%，或有其他轉移征象。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.5統計學處理

本研究相關數據全部錄入EXCEL表格中，便于回顧性分析，計數資料用%表示，利用統計學軟件SPSS 18.0處理，計數資料行X2檢驗，將P＜0.05作為差異有統計學有意義的標準。

2　結果

40例患者經新輔助化療治療后，完全緩解2例、臨床部分緩解30例、無變化6例、進展2例，總有效率為80.00%。治療前后Cerb-2表達差異無統計學意義（P＞0.05），Ki-67表達差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

3　討論

上世紀70年代開始局部進展期乳腺癌治療中開始采取新輔助化療處理，隨著國內逐漸應用起來，我院近幾年也有了應用。該類手術治療的理論依據主要有三點，其一使得原先無法實施手術的患者有手術切除可能；其二，使得原發腫瘤縮小，從而提高保乳率；其三，體內藥敏試驗，可對術后輔助化療提供指導[4]。從相關研究中可知，經新輔助化療后手術切除的標本病理檢驗可知，可證實部分屬于原發灶，同時轉移淋巴結癌細胞中存在壞死與退行性改變，這顯示新輔助化療對部分腫瘤病灶比較敏感且有效[5]。為了進一步探討新輔助化療對局部進展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表達的影響，我院針對接診的40例局部進展期乳腺癌患者進行研究，均采取新輔助化療治療，結果顯示完全緩解2例、臨床部分緩解30例、無變化6例、進展2例，總有效率為80.00%；同時對治療前后Cerb-2、Ki-67表達水平比較可知，治療后Cerb-2表達情況差異無統計學意義（P＞0.05），而Ki-67表達水平差異有統計學差異（P＜0.05）。本研究中因新輔助化療僅采取2個療程后便實施手術，為此完全緩解僅有2例，同類研究中一般治療4～6個療程，顯示完全緩解率可達到20%～50%。

表1　本組患者治療前后Cerb-2、Ki-67表達水平比較[n（%）]

Cerb-2是一種跨膜糖蛋白（P185）的原癌基因，主要作用在于調節細胞分化與增殖，不僅可有效預測乳腺癌預后，同時對乳腺癌對各種治療方案的敏感性也有預測效果[6]。從相關研究中可知，新輔助化療并不會改變該基因的增殖，而且其陽性率和腋淋巴結轉移也有一定正相關，從而在治療前后表達變化無統計學差異（P＞0.05），其主要對腫瘤細胞轉移潛能有影響，而對增殖影響較小[7]。Ki-67則是一種核抗原，和細胞有絲分裂有關，可反映細胞增殖狀態。國外學者Collecchi等通過研究顯示新輔助化療可降低腫瘤細胞增殖活性，并誘導腫瘤細胞的凋亡[8]。本次研究中同樣顯示經新輔助化療治療后可降低Ki-67表達，但本研究中未對Ⅱ期與Ⅲ期患者進行比較，同類研究中顯示Ⅲ期患者中Ki-67高表達率要更高，且對化療有更高的敏感性。

綜上，局部進展期乳腺癌應用新輔助化療可抑制Ki-67表達，但不影響Cerb-2表達。

參考文獻

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[3]徐玲，劉蔭華，葉京明，等． 乳腺癌組織Ki67表達與蒽環類聯合紫杉類新輔助化療效果的相關性[J]． 中華外科雜志，2010，48 （6）：450-453．

[4]劉艷，張霄蓓，余峰，等． 新輔助化療前后Ki-67的表達改變在預測不同分子分型乳腺癌化療療效中的作用[J]． 中華腫瘤雜志，2014，36（9）：671-676．

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[7]劉揚，龐達． 乳腺癌新輔助化療前后Ki-67、HER-2、ER和PR的變化與臨床緩解率的關系[J]． 實用腫瘤學雜志，2011，25 （5）：442-445．

[8]張媛． Ki-67、P-糖蛋白預測宮頸癌新輔助化療敏感性的研究進展[J]． 腫瘤學雜志，2014，20（12）：977-981．

醫學論文中統計分析方法的選擇

對于定量資料，應根據所采用的設計類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合適的統計分析方法，不應盲目套用t檢驗和單因素方差分析；對于定性資料，應根據所采用的設計類型、定性變量的性質和頻數所具備的條件以及分析目的，選用合適的統計分析方法，不應盲目套用X2檢驗。對于回歸分析，應結合專業知識和散布圖，選用合適的回歸類型，不應盲目套用簡單直線回歸分析，對具有重復實驗數據的回歸分析資料，不應簡單化處理;對于多因素、多指標資料，要在一元分析的基礎上，盡可能運用多元統計分析方法，以便對因素之間的交互作用和多指標之間的內在聯系作出全面、合理的解釋和評價。

Influence of Neoadjuvant Chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 Expression in Patients With Locally Advanced Breast Cancer

TIAN Yanqin1,2LIU Luying1ZHANG Yu2, 1 Binzhou Medical University, Binzhou 256600, China, 2 Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

[Abstract]Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 expression in locally advanced breast cancer. Methods Compared Cerb-2, Ki-67 expression in 40 cases of locally advanced breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy. Results Cerb-2 expression had no significant difference before and after treatment (P＞0.05), Ki-67 expression had significantly difierent (P＜0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can inhibit the expression of Ki-67 locally advanced breast cancer, but does not afiect Cerb-2 expression.

[Key words]Cerb-2, Ki-67, Neoadjuvant chemotherapy, Advanced breast cancer

通訊作者：劉魯英，E-mail：llixq@126．com

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．03．064

【文章編號】1674-9308（2016）03-0096-02

【中圖分類號】R737．9

【文獻標識碼】A

作者單位： 1 256600 濱州醫學院；2 277100 棗莊礦業集團棗莊醫院