吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析

丁宇　林祥曉

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吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析

丁宇林祥曉

【摘要】目的 評(píng)價(jià)吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效與安全性。方法 選取2013年1月～2014年12月于我院進(jìn)行治療的NSCLC患者140例為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為吉非替尼組（n=70）和吉西他濱組（n=70）。吉非替尼組口服吉非替尼250 mg/d，吉西他濱組靜脈注射吉西他濱（1 000 mg/m2，第1、8天）；每21 d為一個(gè)療程，共持續(xù)4個(gè)療程。比較兩組的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 吉非替尼組藥效強(qiáng)于吉西他濱組（P＜0．05）；不良反應(yīng)發(fā)生率低于吉西他濱組（P＜0．05）。結(jié)論 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，副作用小，患者耐受性好。

【關(guān)鍵詞】吉非替尼；非小細(xì)胞肺癌；療效；安全性

肺癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤首位[1]。在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）發(fā)病率約占所有肺癌的85%。由于肺癌發(fā)病早期臨床癥狀不顯著，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬于肺癌晚期，且年紀(jì)較大者居多，往往并不適用手術(shù)切除[2]。因此化療是治療晚期NSCLC的主要手段之一，可以改善患者的生存質(zhì)量，提高患者生存期。近年來(lái)，吉西他濱、紫杉醇、多西他賽等都是臨床上常用的治療第三代治療NSCLC患者的化療藥物。不同化療藥物副作用不同，患者耐受程度不同，會(huì)局限化療藥物在NSCLC患者上的使用，進(jìn)一步影響療效[3]。因此，臨床上尋找高效低毒的靶向治療藥物成為治療NSCLC的發(fā)展方向，吉非替尼是一種合成的選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)與三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，可抑制EGFR自磷酸化作用并阻斷下游信號(hào)，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[4]。作為第一種用于治療NSCLC的分子靶向藥物，可用做替代鉑類(lèi)化療和多烯紫杉醇化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療。現(xiàn)研究吉非替尼治療NSCLC的臨床療效與安全性，將結(jié)果報(bào)道如下：

1　材料與方法

1.1臨床與資料

選取2013年1月～2014年12月我院進(jìn)行治療的NSCLC患者140例為研究對(duì)象，兩組均衡年齡、既往病史、吸煙史和病理特征等因素后隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組隨機(jī)均分為吉非替尼組（n=70）和吉西他濱組（n=70）。吉非替尼組中男39例，女31例，年齡60～79歲，平均（66.1±5.3）歲。吉西他濱組患者中男40例，女30例，年齡在59~81歲，平均（62.3±7.1）歲。兩組患者在血常規(guī)和血生化各指標(biāo)上面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

吉非替尼組口服吉非替尼250 mg/d，吉西他濱組靜脈注射吉西他濱（1 000 mg/m2，第1、8天）；每21 d為一個(gè)療程，共持續(xù)4個(gè)療程。所有患者應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑或者皮質(zhì)激素止吐治療。

1.3療效和不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)

療效用實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）進(jìn)行評(píng)定。患者病情基本得到控制，癌細(xì)胞不增值為完全緩解（CR）；患者體內(nèi)癌細(xì)胞增殖緩慢，低于正常細(xì)胞增殖周期的萬(wàn)分之一為部分緩解（PR）；患者體內(nèi)癌細(xì)胞增殖慢，為正常細(xì)胞增殖周期的千分之一為穩(wěn)定（SD）；患者病情未得到控制，癌細(xì)胞繼續(xù)增殖甚至導(dǎo)致患者死亡為惡化（PD）[5]。化療期間，患者每周一次全面血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查及血清生化檢查。不良反應(yīng)按照抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)于療效和不良反應(yīng)的比較使用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生存分析采用Kaplan-Meier法。

2 結(jié)果

2.1兩組患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期療程后總有效率的對(duì)比

表1的結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過(guò)四個(gè)周期的療程后，吉非替尼組的完全緩解例數(shù)與部分緩解例數(shù)之和及總體有效率高于吉西他濱組（62.8% vs.48.6%，P＜0.05）。

2.2兩組患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期療程后不良反應(yīng)的對(duì)比

表1　兩組患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期化療后的療效對(duì)比

表2　兩組患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期療程后不良反應(yīng)的對(duì)比

患者經(jīng)過(guò)4個(gè)周期的化療之后，吉非替尼組的副作用發(fā)生率包括血細(xì)胞減少，血紅蛋白減少與腹瀉、皮疹發(fā)生率均低于吉西他濱組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3　討論

由于NSCLS患者發(fā)病早期的臨床表現(xiàn)不明顯，因此大多數(shù)的NSCLS患者到醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)屬于肺癌晚期。大多數(shù)晚期癌癥患者機(jī)體各組織和器官功能下降，手術(shù)后潛在并發(fā)癥多且復(fù)雜，手術(shù)效果不顯著且風(fēng)險(xiǎn)較大，因而應(yīng)用范圍很小。臨床上常采用化療方法延長(zhǎng)患者壽命，提高患者生活質(zhì)量。尋找有效、安全且易耐受的晚期肺癌化療治療方案十分重要。吉西他濱作為第三代肺癌化療藥物，是一種新型的人工合成的嘧啶核苷類(lèi)產(chǎn)物，其在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后變成核苷類(lèi)似物-雙氟脫氧嘧啶，干擾DNA的復(fù)制以及RNA的生物合成，影響細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致癌癥細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制癌癥細(xì)胞的復(fù)制、增殖和擴(kuò)散的效果。吉非替尼作為分子靶向治療的代表性藥物，在治療NSCLC時(shí)，顯示出良好的治療效果及安全性[7-8]。對(duì)于不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的處理，使患者接受并保證治療的順利進(jìn)行。

在本研究結(jié)果顯示，在經(jīng)過(guò)四個(gè)化療周期的治療后，吉非替尼組藥效強(qiáng)于吉西他濱組（P＜0.05）；在不良反應(yīng)中我們發(fā)現(xiàn)觀察組患者在血細(xì)胞減少和血紅蛋白減少這些常見(jiàn)副作用上的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均低于吉西他濱組。吉非替尼組對(duì)腹瀉、皮疹的耐受良好。提示使用吉非替尼組治療NSCLC可改善癥狀、療效，毒副作用小，耐受性好。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉雨桃，郝學(xué)志，李峻嶺，等． 吉非替尼治療83例老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J]． 中國(guó)新藥雜志，2012，21（9）：1002-1006．

[2]孫蕾，顧亮． 艾迪聯(lián)合吉西他濱與順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的回顧性研究[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（5）：405-407．

[3]趙文英，陳冬云． 伊立替康聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J]． 中華腫瘤雜志，2012，34（10）：775-779．

[4]吳穎猛． 吉非替尼治療老年人晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床分析[J]． 中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（12）：1625-1626．

[5]張大悅． 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]． 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（1）：65-67．

[6]羅虎，楊靜翔，宮亮，等． 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J]． 中國(guó)癌癥雜志，2013（12）：995-1000．

[7]蘇月華． 吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J]． 中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（3）：586-587．

[8]彭亮，焦順昌，楊俊蘭，等． 吉非替尼一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和生存因素分析[J]． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（9）：1749-1753．

Eficacy of Gefitinib in Treating Non-small Cell Lung Cancer

DING Yu LIN Xiangxiao, Respiratory Department, Hospital Affiliated to Jining Medical College, Jining 272000, China

[Abstract]Objective To investigate the effect and safety of gefitinib in treating non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 140 cases with NSCLC from January 2013 to December 2014 were divided into gefitinb group and gemcitabine group randomly, the gefitinb group (n=70) was given orally at daily dose of 250 mg, the gemcitabine group (n=70) was given intravenous gemcitabine 1 000 mg/m2 the first and eight day, every 21 days for 1 course of treatment, treatment of four courses. The eficacy and adverse reaction were compared between the two groups. Results Compared to the cisplatinum group, the gefitinb group significantly enhanced the eficacy (P＜0.05) and decreased the rate of adverse reaction (P＜0.05). Conclusion Gefitinib is efiective and tolerable in the treatment for NSCLC patients.

[Key words]Gefitinib, NSCLC, Eficacy, Safety

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．03．119

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）03-0169-02

【中圖分類(lèi)號(hào)】R734．2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

作者單位：272000 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)二科