糖尿病對乳腺癌發生發展的影響研究

周 穎

（廣西科技大學第二附屬醫院內科，廣西 南寧 545006）

糖尿病對乳腺癌發生發展的影響研究

周 穎

（廣西科技大學第二附屬醫院內科，廣西 南寧 545006）

乳腺癌的發生可引起血糖水平的升高或糖尿病的出現，該機制可能與乳腺癌患者其癌細胞的代謝或細胞因子對其機體血糖水平及胰島功能的影響，或患者在接受化療、放療等治療后，對其血糖水平的影響。在乳腺癌患者中，提高其糖尿病篩是十分必要的，并且有利于提高療效，促進患者治療預后及生存質量。因此，本文首先介紹了乳腺癌與糖尿病發病之間的相關機制及癌細胞對患者血糖水平與糖尿病發生發展的影響，其次敘述了化學藥物治療、內分泌治療方式對乳腺癌患者發生糖尿病的聯系，最后闡述了研究乳腺癌與糖尿病之間關系的重要性。

糖尿??；乳腺癌

1 引言

糖尿病和乳腺癌是威脅女性患者生命健康的兩大嚴重疾病，是全球范圍內醫務學者共同關注的話題之一。乳腺癌是發生于乳腺上皮組織的惡性疾病，隨著患者年齡的增加，發病率也明顯增加，在乳腺癌患者中已有20%左右的患者同時出現糖尿病，其中，以2型糖尿病患者較多見，從而引起了醫務研究學者的關注[1]。現今越來越多的糖尿病患者承受著疾病的折磨，且我國在世界范圍內仍然是糖尿病大國，所以糖尿病已經成為國際上公認的危險疾病之一。當下，大量臨床研究發現[2]，乳腺癌與糖尿病之間存在著一定的聯系與相關性。糖尿病的高發人群主要是中老年人，并且患者大多伴有肥胖其主要臨床表現為飲水量大、飲食量大、尿量多、體重逐漸變輕，皮膚粗糙、干燥以及會陰部瘙癢、月經不調等。臨床中多項研究表明，在乳腺癌患者中，糖尿病的發病率明顯升高，不僅如此，糖尿病是乳腺癌患者疾病發生與發展的不良因素之一，患者一旦出現糖尿病合并乳腺癌，其治療后死亡幾率大大增加，預后治療效果相對較差。部分學者經研究發現[3]，大部分絕經期后出現乳腺癌的患者中，其糖尿病的發病率明顯增加，并且在其確診為乳腺癌的2年后，發生糖尿病的風險將明顯提高。

2 乳腺癌與糖尿病發病的相關機制

對大部分糖尿病與乳腺癌患者的生活環境及生活方式進行觀察與分析發現，乳腺癌患者與糖尿病患者有著極為相似的生活環境的危險因素以及不良的生活習慣等，部分肥胖患者、高齡患者及體力活動不足的患者、遺傳性易感人群的患者及免疫功能異常的患者中，糖尿病及乳腺癌的發病率顯著增高，該兩種疾病均為多種致病因素所導致的綜合型疾病[4]。

3 癌細胞對血糖水平的影響

在20世紀初期，醫務學者提出的Warburg效應中的觀點認為[5]，惡性腫瘤的出現主要是由于細胞的無氧糖酵解反應升高，機體中氧含量消耗減少所導致的，多提示癌癥患者可能伴有嚴重的糖代謝紊亂的現象。經臨床大量研究提示[6]，乳腺惡性腫瘤患者中，胰島素抵抗現象明顯，且糖耐量檢測出現異常，胰島素水平明顯升高。同時，乳腺癌患者機體中瘦素、抵抗素、脂聯素、白介素-6、胰島素樣生長因子-1以及沉默信息調節因子等相關乳腺癌細胞因子，對糖代謝紊亂的患者或胰島功能異常的患者存在一定程度的影響。

4 乳腺癌治療過程對糖尿病的影響

4.1 化療藥物對患者血糖水平的影響

化學藥物治療是臨床上十分常見的乳腺癌治療手段，目前在我國，化學藥物治療對乳腺癌患者其糖代謝功能的影響已引起廣大醫務學者的重視?；熤委熀笠l血糖水平異常的原因可能有以下幾點：

①化療或腫瘤本身是機體的一種應激反應狀態，患者在接受化療治療前，已經出現糖耐量的異常，在應激反應狀態下，患者的血糖水平升高，并表現為糖尿病。

②毒性化療藥物在應用后，對患者的胰腺β細胞產生一定的損傷，進而抑制患者體內胰島素合成與分泌的過程，阿霉素、環磷酰胺、多西紫杉醇類藥物是臨床中較多見的造成患者血糖水平升高，誘發糖尿病或導致糖尿病進一步發展的毒性藥物種類，順鉑使用后，對少部分患者有嚴重的胰腺毒性，并誘導糖尿病的發生[7-8]。胰島素是控制血糖水平的重要激素，多由胰島β細胞合成與分泌，胰島β細胞主要占胰島組織細胞的70%左右，主要功能是促進胰島素的分泌，胰島素能夠促進血糖的吸收，從而降低患者的血糖水平，有利于提高治療的效果[9]。

③化療藥物在使用后，對患者的肝臟、腎臟功能均造成嚴重的損害，導致患者機體合成肝糖原的能力減退，胰島素滅活過程持續減弱，進而影響患者的糖代謝過程[10]。一旦患者的腎臟功能遭受損傷后，將引起嚴重的低鉀血癥，從而導致糖耐量異常加重，與此同時，部分化療藥物能夠抑制患者的葡萄糖酵解，并抑制磷酸果糖激酶、乙糖激酶、丙酮酸激酶的等酶物質的活性，減少機體中葡萄糖的消耗量，影響肝臟對患者血糖水平的調節效果，血糖異常升高[11-12]。

④糖皮質激素用于治療后，止吐效果顯著，能夠預防患者接受紫杉醇類藥物治療后出現的水鈉潴留及變態反應等毒性現象，在應用該類藥物時，能夠促進患者的糖原異生過程，對葡萄糖氧化磷酸化過程產生抑制效果，減少葡萄糖在組織中的利用量，有誘發糖尿病或導致糖尿病患者病情加重的可能，并且抑制患者的腎臟對葡萄糖的再吸收過程，使其血糖升高，部分隱性糖尿病患者可轉變為顯性糖尿病[13]。

⑤化學藥物治療過程對患者血糖水平的影響，也可能與患者接受化療治療的周期及治療方案有關，需給予高度重視，并對其進行進一步深入的研究。

4.2 內分泌治療對患者血糖的影響

部分研究發現[14]，絕經期的女性患者中，其雌激素水平下降，導致其出現胰島素抵抗現象，補充適當的雌激素后，患者的胰島素敏感性大大增強，并能夠改善換的脂質代謝、糖代謝過程，并能夠緩解患者的胰島素抵抗現象，防止患者出現胰島素抵抗綜合征。根據相關研究推測，乳腺癌患者接受內分泌治療措施后，存在胰島素抵抗綜合征的發病風險，并導致糖尿病的患病風險增加，或使糖尿病患者的病情逐漸加重[15]。他莫昔芬是臨床中較常用的雌激素拮抗劑類非甾體類藥物，其不良癥狀主要為肝臟的脂肪性病變，有研究指出[16]，70例接受內分泌藥物治療后的乳腺癌患者，在其開展他莫昔芬治療期間，有一半的患者發生脂肪變性反應，嚴重者甚至逐漸發展為脂肪性非酒精性肝炎，并在患者停止藥物治療后，癥狀有所改善。糖尿病主要以胰島素抵抗為主，但脂肪性非酒精性肝炎及肥胖均為該病的相關危險因素[17]。并有研究證實[18]，他莫昔芬在使用后，能夠明顯抑制患者肝臟細胞對血液中葡萄糖的吸收過程，并且隨著藥物使用濃度的增加，抑制效果越明顯，進而說明他莫昔芬能夠降低肝臟細胞對胰島素水平的敏感性，從而誘導肝臟細胞出現胰島素抵抗現象，造成乳腺癌患者糖尿病的發病率明顯升高。

5 結 語

目前在我國，乳腺癌與糖尿病聯系及防治措施的研究內容較少，其相關機制與作用尚不是十分明確，還有很多我們值得探索的部分。因此，對于首次明確診斷為乳腺癌的患者，或接受化療、放療及內分泌治療等輔助治療的患者，臨床醫師應建議患者完善葡萄糖耐受量試驗、HbAlc檢查及胰島素釋放試驗等，進一步完善乳腺癌患者血糖水平的監測過程，在診斷或治療的過程中，明確患者是否處于糖尿病前期或患有糖尿病，并詳細了解患者胰島β細胞的正常功能，盡早發現患者的糖尿病前期或糖尿病癥狀，以便于為患者的后續治療提供可靠的保障[19]。在乳腺癌發展的最初階段，病情相對穩定的患者中，對其開展早期干預可以有效預防糖尿病的發生或進一步發展，改善患者治療預后，提高乳腺癌患者治療后的生命與生活質量，使廣大患者對治療的效果更滿意，從而發揮重要的臨床作用[20]。

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ISSN.2095-8803.2016.10.011.02