氯霉素類抗生素新星
——鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯

●包彩俠 周子晴 楊丹丹 鄭璐璐/文

據世界衛生組織調查顯示，目前我國門診治療感冒患者時約有75%應用抗生素，外科手術則高達95%。中國住院患者抗生素藥物使用率高達80%，其中使用廣譜抗生素和聯合使用兩種以上抗生素的占58%，遠遠高于30%的國際水平。就目前情況來看，中國仍是抗生素消費大國，金磚國家（BRICS）10 年間的抗生素消費份額占據世界抗生素消費總量的76%。其中，印度抗生素零售的貢獻率是23%，中國則高達57%。有數據顯示，2015 年我國全身性抗細菌藥市場規模達到2119 億元。其中，抗生素市場規模1861 億元，同比增長8.4%。在抗生素市場迅速增長的同時，抗生素的不良反應越來越受到重視。

氯霉素類抗生素是1949 年上市的第一個廣譜抗生素，通過抑制細菌蛋白質合成而產生抑菌作用，對大多數革蘭氏陰性和陽性細菌有效，尤其對革蘭氏陰性菌作用較強。該類藥物的代表藥物氯霉素在臨床應用已逾多年，但由于應用后產生的不良反應較多，如會引起貧血并可伴白細胞和血小板減少的再生障礙性貧血，還可能導致灰嬰綜合征等疾病的產生,故氯霉素現已較少應用。經過研究發現，引發氯霉素不良反應的原因是患者存在代謝缺陷時對氯霉素結構中“硝基苯”基團特別敏感，于是在1952年研發人員用甲砜基取代氯霉素的硝基，從而甲砜霉素問世。這樣就避免了氯霉素的不良反應如再生障礙性貧血的發生，同時甲砜霉素抗菌活性也得到增強，是氯霉素的2.5 ～5 倍。

甲砜霉素抗菌譜與氯霉素基本相似。我國于1971 年起開始使用，但由于其水溶性差，不適合做注射劑。為了拓寬甲砜霉素的臨床應用，克服其水溶性差的劣勢，醫藥界經過多年努力研發，將甲砜霉素與甘氨酸酯成鹽，從而制得鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯。鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性，水溶液的pH值為4.0，當溶液的pH 值增高或受到體內酶的作用后，將迅速釋放出甲砜霉素而發揮治療作用。

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯是氯霉素的同類物，抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相仿，具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。由于甲砜霉素在肝內不與葡萄糖醛酸結合，因此體內抗菌活性較高。該品尚具有較強的免疫抑制作用。

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯屬于抑菌劑，可逆性地與細菌核糖體的50S 亞基結合，特異性地阻止mRNA 與核糖體結合，因為結構與5'-磷酸尿嘧啶核苷相似，可與mRNA 上的5'-磷酸尿嘧啶核苷競爭核糖體上的作用部位，使mRNA 與核糖體結合受抑制，從而阻止蛋白質的合成。還能抑制轉肽酶，阻斷肽鏈的增長，由于轉肽酶可催化鍵合作用，因此抑制了肽鏈的形成。

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯存在著兩大明顯優勢。

優勢一：抗菌譜廣。作用范圍包括：需氧革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬，與臨床常用的抗菌藥物如：青霉素、頭孢菌素、大環內酯以及克林霉素無交叉耐藥。

優勢二：對常見的病原體體外抗菌活性強，可深層穿透組織，達到高組織濃度，比如對肺炎衣原體的最低抑菌濃度為0.03μg/ml；血清蛋白結合率為10%～20%，全身給藥后可迅速分布到全身各組織中，以腎、脾、肝、肺等中的含量較多，在腎和肝中的含量比同劑量的氯霉素高3 ～4 倍，在腦組織中也可達一定濃度。

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯療效確切，可以有效治療呼吸系感染、尿路感染、皮膚感染以及淋病。在國外超過40 年的臨床驗證，安全性良好，已被納入日本、意大利、歐洲等多個藥典。患者使用時無需皮試，依從性好。故在目前日益競爭激烈的抗生素大環境中，鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯已占一席之地。