乙型肝炎病毒感染對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者圍產期母嬰狀況的影響

張麗娟

(新疆醫科大學第一附屬醫院 感染性疾病中心, 新疆 烏魯木齊, 830054)

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乙型肝炎病毒感染對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者圍產期母嬰狀況的影響

張麗娟

(新疆醫科大學第一附屬醫院 感染性疾病中心, 新疆 烏魯木齊, 830054)

摘要:目的探討慢性乙型肝炎(乙肝)病毒感染對妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)患者圍產期母嬰狀況的影響。方法64例ICP合并乙肝病毒感染者設為觀察組，65例單純ICP患者設為對照組，回顧性分析2組孕婦臨床資料，對比瘙癢出現時間、妊娠結局、新生兒情況及分娩前后肝功能的變化。結果觀察組瘙癢出現時間及分娩時間均早于對照組，早產率、剖宮產率、妊娠高血壓及產后出血發生率均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。觀察組新生兒體質量及Apgar評分均低于對照組，窒息發生率高于對照組(P<0.01)。分娩前，觀察組肝功能各項指標均高于對照組(P<0.01)；分娩1周后，2組指標均顯著下降，觀察組仍顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論合并乙肝病毒感染可能導致ICP患者提前分娩，增加早產、剖宮產等發生率，影響新生兒狀況，且肝功能損傷較重，臨床應積極采取防治措施。

關鍵詞:妊娠期肝內膽汁淤積癥; 乙型肝炎病毒; 新生兒; 肝功能

妊娠期膽汁淤積癥(ICP)是指出現于妊娠中、晚期，以皮膚瘙癢、黃疸為主要臨床表現的綜合征，其病理變化主要為肝小葉中央區周圍毛細膽管內膽汁淤積，可造成胎兒窘迫、生長受限、死胎、早產及母體肝功能異常、產后大出血等嚴重后果，危害極大[1-2]。中國是乙型病毒性肝炎(乙肝)高發國，無癥狀乙肝病毒攜帶者已經超1.2億[3]。ICP合并乙肝病毒感染的孕婦由于內源性激素分泌增加，肝臟負擔加重，影響膽汁排泄功能，可導致肝功能損傷加重，從而影響母嬰結局[4]。本研究回顧性分析129例ICP孕婦的臨床資料，探討合并乙肝病毒感染對孕婦妊娠結局、分娩前后肝功能變化及圍生兒狀況的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年5月收治的ICP合并乙肝病毒感染者64例設為觀察組，單純ICP者65例設為對照組。所有患者均符合相關指南[5]中的ICP診斷標準，且均為單胎妊娠；排除其他重要臟器疾病、惡性腫瘤、高血壓及出血性疾病患者。觀察組年齡22～40歲，平均(28.56±2.13)歲；孕次1～3次，平均(1.42±0.58)次；初產婦45例，經產婦19例。對照組年齡21～42歲，平均(28.34±2.47)歲；孕次1～4次，平均(1.63±0.49)次；初產婦43例，經產婦22例。2組年齡、孕次等一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

記錄2組孕婦臨床資料，包括瘙癢出現時間、分娩時間、妊娠結局與并發癥、新生兒體質量、Apgar評分、新生兒窒息發生率及分娩前與分娩1周后肝功能的變化。采用自動生化分析儀檢測肝功能指標，包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及甘膽酸(CG)等。

1.3統計學方法

2結果

2.12組瘙癢出現時間及妊娠結局比較

觀察組瘙癢出現時間及分娩時間均早于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。觀察組38例(59.38%)早產，其中35～36周分娩者15例，36～37周分娩者23例；對照組27例(41.54%)早產，其中35～36周分娩者11例，36～37周分娩者16例。觀察組剖宮產50例(78.13%)，妊娠高血壓15例(23.44%)，產后出血14例(21.88%)；對照組剖宮產39例(60.00%)，妊娠高血壓5例(7.69%)，產后出血3例(4.62%)。觀察組早產率、剖宮產率、妊娠高血壓及產后出血發生率均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組新生兒體質量、Apgar評分及窒息發生率比較

觀察組8例(12.50%)新生兒窒息，對照組1例(1.54%)新生兒窒息，窒息發生率差異顯著(P<0.05)。觀察組新生兒體質量及Apgar評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

與對照組比較, **P<0.01。

2.32組分娩前后肝功能比較

分娩前，觀察組肝功能各項指標均顯著高于對照組(P<0.01)；分娩1周后，2組指標均顯著下降，觀察組仍顯著高于對照組(P<0.01)。見表3。

3討論

ICP主要病理改變發生于肝臟和胎盤，肝小葉中央區毛細膽管內發生膽汁淤積，但無炎性浸潤或壞死，胎盤絨毛水腫，毛絨間隙變窄[6-7]。ICP的主要臨床表現為皮膚瘙癢，通常首發于手掌、腳掌，逐漸擴散至四肢和軀干；部分患者還會出現妊娠黃疸、脂溶性消化不良等。ICP對孕產婦及胎兒都會產生較大影響[8], 包括妊娠過程中瘙癢等癥狀影響孕婦睡眠，脂溶性消化不良導致部分凝血因子合成減少，增加產后出血風險；胎盤絨毛間隙狹窄，血管阻力增加，導致胎兒血流灌注下降，而高濃度膽汁酸影響胎兒肺表面活性物質生成，導致胎兒缺氧，引起羊水胎糞污染，早產、死胎、胎兒窘迫等[9-10]。乙肝病毒感染可引發肝細胞壞死，為ICP發生發展提供有利環境，同時，還可導致膽管上皮細胞腫脹，影響膽汁分泌與排泄，造成膽汁潴留，增加ICP的發生，并可能導致患者發病更早，病情更重。本研究結果表明，觀察組瘙癢發生時間早于對照組，也證實了合并乙肝病毒感染可能導致患者更早出現相關癥狀，與周冬梅等[11]報道一致；此外，觀察組平均分娩時間早于對照組，早產率、剖宮產率、產后出血、妊娠高血壓、新生兒窒息等事件發生率均高于對照組，新生兒體質量及Apgar評分低于對照組，也證實了乙肝病毒感染對ICP患者母嬰結局的不良影響，與高翔等[12]報道一致。

與分娩前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

研究[13]表明，ICP患者肝功能受損，且受損程度與病情嚴重程度密切相關。孕期分泌的大量激素需通過肝臟代謝，胎兒的代謝也需通過母體肝臟完成，上述因素均會導致母體肝臟負擔增加；乙肝病毒感染可引發肝細胞壞死，機體產生炎癥性反應，使孕婦處于高新陳代謝率的狀態，營養物質被大量消耗[14]; 同時，病毒感染使得肝功能進一步損傷[15]，膽汁排泄受損，淤積加重，形成惡性循環。因此，孕產婦肝功能的變化與改善情況對其預后具有重要影響。本研究結果表明，分娩前觀察組肝功能各項指標均高于對照組，提示合并乙肝病毒感染的患者肝功能較差；分娩1周后，2組肝功能均有不同程度改善，但觀察組各指標仍高于對照組，提示合并乙肝病毒感染的產婦肝功能改善狀況并不理想，可能影響產婦整體預后，與周明芳等[16]報道一致。

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Effect of hepatitis B virus infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy

ZHANG Lijuan

(InfectiousDiseaseCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang, 830054)

KEYWORDS:intra-hepatic cholestasis of pregnancy; hepatitis B virus; neonates; liver function

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of hepatitis B virus (HBV) infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy (ICP). MethodsSixty-four pregnant women with ICP complicated by HBV infection and 65 cases with ICP alone were selected as observation group and control group, respectively. The clinical data of pregnant women in two groups were retrospectively analyzed, and the time of pruritus appearance, pregnancy outcome, neonatal condition as well as change of liver function before and after delivery were compared. ResultsThere were significant differences in time of pruritus appearance and delivery time, incidence of premature delivery, cesarean section, gestational hypertension and postpartum hemorrhage between two groups (P<0.05 orP<0.01). The neonatal body weight and Apgar scores, incidence of apnea in observation group were significantly better than control group (P<0.01). Each index of liver function in observation group was significantly higher than that in control group before delivery (P<0.01), and all the indexes above decreased significantly in two groups 1 week after delivery, but those in observation group were still higher (P<0.01). ConclusionComplicated with HBV infection may induce early delivery, increase the incidence of premature delivery and cesarean section, affect neonatal condition and damage the liver function of patients with ICP, so prevention measures should be taken positively in clinic.

收稿日期:2016-03-08

中圖分類號:R 512.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-080-03

DOI:10.7619/jcmp.201611023