實施《中國藥典》2015年版工作中需要開展的研究驗證工作

北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 周立新 張蘇 佟利家

1 《中國藥典》2015年版收載的品種

1.1 已上市品種

1.1.1 原執行《中國藥典》2010年版，2015年版繼續收載的品種。 ①品種正文內容與2015年版藥典品種規定無變化的，由于《中國藥典》2015年版通用性要求，包括凡例、通則、制劑通則以及通用性檢驗方法等進行了全面的增修訂，因此，生產企業仍需針對《中國藥典》2015年版通用性要求方面對產品進行相應的評估，進行原標準與新版藥典相關要求的研究和比對，進行適用性研究，不適用的應提交補充申請。例如無菌檢查、微生物限度檢查等由于《中國藥典》2015年版有較大的修訂，因此一般均需要進行相應的方法學的研究驗證工作。

注:不僅僅是藥典收載的品種，所有上市品種都需要對是否符合《中國藥典》2015年版的通用性要求進行相應的評估。

②品種正文內容與《中國藥典》2015年版品種規定有變化的，即2010年版與2015年版藥典品種質量標準和檢測方法有變化的，企業除完成上述通用性要求的適應性評估外（以下各情況均需完成這項工作，不再贅述），還應針對正文所做的變化進行相應的方法適用性研究，不適用的應提出補充申請。

1.1.2 《中國藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問題撤市的除外)，新標準未頒布前，仍執行原藥典標準，但應符合新版藥典的通用要求，生產企業也需要針對《中國藥典》2015年版通用性要求方面對產品進行相應的評估。

1.1.3 屬于《中國藥典》2015年版收載的品種，但藥品注冊標準異于藥典的品種。

(1)收載檢驗項目多于藥典規定或質量指標嚴于藥典要求的，應在執行藥典要求的基礎上，同時執行原注冊標準的相應項目和指標。此種情況需要向省級食藥監管部門(進口藥品報國家食藥監管總局)備案。

(2)藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規定或質量指標低于藥典要求的，應執行藥典規定。在執行藥典標準前，企業也應該進行相應的方法適用性研究。適用的，采用藥典標準。檢驗方法不適用的，應該建立新的方法并進行相應的方法學研究，并提交補充申請；現有條件生產的產品質量指標達不到藥典標準的，應進行處方工藝、原輔料等的優化和變更，并提交補充申請。所采用的質量標準不得低于藥典標準。

(3)因輔料及生產工藝等差異導致的檢測項目與藥典有差異，生產企業應基于科學、質量可控的原則開展研究，經比對研究，選用更科學的方法，必要時申報藥品補充申請。有如下情形。

①經研究，仍需采用原注冊標準的向省級食藥監管部門(進口藥品報國家食藥監管總局)備案。如檢查的殘留溶劑與藥典不同等。

②經研究，適用藥典方法、限度要求，僅涉及明確檢測項目、指標限度調整，但不涉及藥品處方、原輔材料來源、生產和工藝變更的，應向省級食藥監管部門(進口藥品報國家食藥監管總局)備案。

③檢驗方法（如均采用HPLC法等）不一致，經比對研究，不適用藥典標準，但涉及注冊方法變更，應提交補充申請。

④經研究，如涉及藥品處方、原輔材料和生產工藝等變更的，應按照《藥品注冊管理辦法》規定向國家食藥監管總局提交補充申請。