Ⅱ型糖尿病患者的“體外胰腺”
——格列奈類藥物

●周子晴 包彩俠 孫麗美 陳光文/文

糖尿病是一種由遺傳與環境因素長期共同作用導致的，以人體代謝障礙、血糖增高為共同特征的慢性全身性代謝內分泌疾病。糖尿病對患者身體健康危害極大，患者常伴有惡心，嗜睡，多食多尿等癥狀，嚴重可導致失明、腎衰、足部潰爛等。如今，隨著生活質量的提升，糖尿病的發病率日益增高，其中Ⅱ型糖尿病患者不斷增多，約占總患病人數的90%，而我國現已成為Ⅱ型糖尿病發病率最高的國家。因此，對Ⅱ型糖尿病的控制與治療已成刻不容緩之事。

第一時相分泌障礙導致餐后高血糖

Ⅱ型糖尿病患者早期最顯著的特點就是餐后高血糖，單純餐后高血糖者是單純空腹血糖升高者的5 倍之多，患者每天三分之二的時間處于餐后高血糖狀態，這是由于患者胰島B 細胞功能缺陷，即患者的第一時相胰島素分泌缺陷所致。

當患者進食后，體內葡萄糖含量迅速升高，刺激胰島B 細胞，正常情況下一分鐘后胰腺將釋放大量已儲存的胰島素，釋放可持續10 分鐘，這個階段就是第一時相。但當第一時相分泌缺陷時，胰腺只能夠在第二時相期分泌新合成的胰島素，所需時間長，引發餐后高血糖。因此，胰島素第一時相分泌水平降低或缺失是導致Ⅱ型糖尿病餐后高血糖的重要原因。

新型餐時血糖調節劑

治療餐后高血糖的藥物需要迅速促進餐后胰島素在第一時相分泌，有效控制餐時血糖高峰，且對第二時相胰島素分泌無明顯作用。目前，改善餐后高血糖的藥物主要有a-葡萄糖苷酶抑制劑、短效胰島素等，但均不能有效地恢復胰島素第一時相的分泌。格列奈類降糖藥則符合這一需求。《世界臨床藥物雜志》中提到，格列奈類藥物能促進胰島素分泌，作用較快，但持續時間較短，可在Ⅱ型糖尿病患者中模擬生理性胰島素分泌，有效地控制餐后高血糖。簡而言之，格列奈類降糖藥只在患者進餐時才會迅速而短暫地刺激胰腺分泌胰島素，血糖值高于正常值才會起效，避免了傳統口服降糖藥持續、過度刺激胰島素分泌導致低血糖反應的發生。

格列奈類藥物與傳統的口服降糖藥相比還存在著其他優點，如：作用機制新穎，起效更快，作用持續時間更短；可以刺激雙相胰島素分泌，而且效果迅速，能更好地控制血糖；餐前服藥，進一餐則服一劑，給藥靈活；安全性高，耐受性好，可長期用藥。正是基于這些優點，格列奈類降糖藥又被稱為新型餐時血糖調節劑。

控制餐后高血糖需輔以藥物治療

格列奈類降糖藥主要代表藥物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。三種藥物都具有格列奈類降糖藥的優點，但在控制低血糖等不良反應發生率方面，三者效果略顯不同。在2013 年《第三軍醫大學學報》第35 卷第3 期中報道的關于米格列奈與那格列奈對新診斷Ⅱ型糖尿病的臨床診療研究中指出，“米格列奈與瑞格列奈均能在短期內降低新診斷T2DM 患者的血糖，但米格列奈組平均血糖波動幅度小；中期治療后，與瑞格列奈比較，米格列奈能更好地提高糖化血紅蛋白達標率，降低低血壓發生率，改善氧化應激因子”。

2011 年《四川大學學報》04 期中報道的國產米格列奈鈣片治療Ⅱ型糖尿病的多中心臨床研究中提到，“兩組實驗中米格列奈鈣片組不良反應發生率為3.36%，那格列奈組為7.56%，米格列奈組低血糖發生率低于那格列奈組”。得出結論“國產米格列奈鈣片在治療Ⅱ型糖尿病方面的有效性和安全性與那格列奈相當，且對輕中度及胰島分泌功能尚可的Ⅱ型糖尿病患者有較好的降糖效果，且低血糖發生率更低，更安全”。由此看出米格列奈與其他兩種格列奈類藥物相比，存在不良反應發生率更低，更安全的優勢。

運動飲食療法可以緩解治療初診糖尿病，所以糖尿病患者應改善生活方式，合理飲食，適當運動。但當餐后高血糖發生，患者還是需要藥物治療，米格列奈是目前最安全有效的餐時血糖調節劑，優勢明顯，療效顯著。患者可酌情考慮使用。