治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的新選擇
——鹽酸氯苯哌酮

本刊訊（記者 陳佳印）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種免疫性炎癥疾病，發(fā)病率高，病程長，多發(fā)性損害小關(guān)節(jié)，給患者造成很大痛苦，晚期的關(guān)節(jié)畸形和功能障礙嚴(yán)重影響患者正常的工作和生活能力。目前臨床上可供使用的抗炎藥物雖有很多，但均存在著較嚴(yán)重的副作用，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所自行研制的，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥——鹽酸氯苯哌酮，有望改善這些缺陷，成為用于臨床研究的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新藥。

根據(jù)WHO提供的數(shù)據(jù)，世界患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人達(dá)1.65億之多，此類病的醫(yī)療費(fèi)用年增長率為7%。國際上每年非甾體抗炎藥的銷售量一般均排在前幾位。我國是一個(gè)擁有十幾億人口之多的大國，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病的發(fā)病率為0.3%，有著非常龐大的患者群。

目前臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物主要包括甾體(如地塞米松、氫化可的松等)和非甾體(如雙氯芬酸、塞來昔布等)兩類抗炎藥，以及改善癥狀的藥物。甾體類抗炎藥有產(chǎn)生激素依賴性、免疫抑制及影響全身代謝的副作用。非甾體類抗炎藥由于可阻斷花生四烯酸形成前列腺素，故對腎及胃腸粘膜有損傷作用。特異的COX-2抑制劑曾一度被認(rèn)為克服了上述缺點(diǎn)，但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)COX-2誘導(dǎo)表達(dá)具有胃粘膜保護(hù)作用，COX-2抑制劑會加重已有的胃腸粘膜損傷。更為嚴(yán)重的是，美國Merck公司在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)了COX-2抑制劑羅非昔布(萬絡(luò))在心血管方面的安全性問題，并已召回該藥物。因此，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床治療方面迫切需要開發(fā)療效好、毒性低、避免上述副作用的新型抗炎藥物。

鹽酸氯苯哌酮是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所自行研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，屬于血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑。PAF是一個(gè)重要的炎性介質(zhì)，其作用機(jī)制完全不同于已知的抗炎免疫類藥物，PAF受體拮抗劑可有效阻斷PAF與其受體的結(jié)合，從而抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，適用于一切急、慢性及免疫性炎癥疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。

鹽酸氯苯哌酮作為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新藥，療效好，副作用少，其創(chuàng)新之處在于，PAF受體拮抗劑除具有抗炎作用外，還可以抑制乙醇引起的大鼠胃粘膜損傷，具有胃腸粘膜保護(hù)作用，克服了現(xiàn)有抗炎藥的不良反應(yīng)。在國際上，PAF受體拮抗劑作為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥的研究，還處在初級的生物活性研究階段。因此，鹽酸氯苯哌酮的臨床前研究與開發(fā)處于本領(lǐng)域的國際前沿。

鹽酸氯苯哌酮是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類創(chuàng)新藥物，已申請三項(xiàng)國內(nèi)國際化合物專利。目前，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新藥鹽酸氯苯哌酮的臨床前研究與開發(fā)得到了國家的大力資助，課題總體進(jìn)展順利，現(xiàn)正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。