炎癥反應與慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓的關系分析

湖北省襄陽市中心醫院心內科(襄陽 441021)

任　勇　吳金如▲　徐　果　湯永謙　劉文衛

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炎癥反應與慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓的關系分析

湖北省襄陽市中心醫院心內科(襄陽 441021)

任勇吳金如▲徐果湯永謙劉文衛

摘要目的：探討患者全身炎癥反應及其程度與慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發肺動脈高壓的關系。方法：將60例COPD并發肺動脈高壓患者作為研究組，選取同期入院接受治療的COPD肺動脈高壓正常患者60例作為對照組。兩組患者均明確診斷并經茶堿緩釋片、氯溴索口服液等常規治療，分別測量并比較兩組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值以及血清C反應蛋白(CRP)水平、白介素(IL-6)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、血漿B型腦尿鈉(BNP)水平，分析炎癥反應程度與COPD并發肺動脈高壓的關系。結果：研究組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值[(58.3±24.5)、(76.3±25.3)、(58.2±15.3)、(67.2±10.4)、(0.8±0.4)]較對照組患者[(54.3±25.4)、(72.1±25.7)、(53.3±15.8)、(61.3±10.6)、(0.5±0.3)]明顯偏高(P<0.05)，且其血清CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平及血漿BNP水平[(6.9±5.8)mg/L、(110.4±53.5)ng/L、(19.6±10.5)ng/L、(138.9±64.3)ng/L]較對照組患者[(2.7±1.3)mg/L、(72.4±24.5)ng/L、(13.1±4.9)ng/L、(58.5±32.7)ng/L]也明顯偏高(P<0.05)。Logistics回歸分析提示患者CRP及BNP水平與COPD并發肺動脈高壓呈正相關(P<0.05)。結論：COPD并發肺動脈高壓氧患者血清CRP、BNP、IL-6及TNF-α水平較COPD肺動脈壓正常患者高，提示上述炎癥相關因子與COPD患者形成肺動脈高壓相關，可能使其形成肺動脈高壓的重要影響因素。

主題詞肺疾病，慢性阻塞性/并發癥高血壓，肺性/病因學高血壓，肺性/藥物療法高血壓，肺性/血液茶堿/治療應用C-反應蛋白/代謝腫瘤壞死因子/代謝

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diasease,COPD)是以進行性發展的持續氣流受限為特征的疾病，患者因持續性氣流受限導致肺通氣功能障礙，可表現為不同程度的慢性咳嗽、咯痰、氣短、呼吸困難、喘息及胸悶[1]。研究表明[2]：COPD的發病與氣道和肺組織對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應有關，患者因通氣和換氣功能障礙可引起缺氧和二氧化碳滯留，并由此發生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，進一步發展可使肺血管痙攣、收縮，導致繼發肺動脈高壓。近年來開始有文獻指出[3]：某些不伴有低氧血癥的輕度COPD患者也可存在肺動脈高壓，懷疑與炎癥相關的肺血管重塑導致肺毛細血管減損或過度充氣致機械損傷有關。我院于2011年3月至2015年3月對60例COPD并發肺動脈高壓患者進行檢查，以研究炎癥反應及其程度與COPD并發肺動脈高壓的關系，現將結果分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選取我院自2011年3月至2015年3月期間收治的COPD并發肺動脈高壓患者60例作為研究組，其中男34例，女26例，年齡49～76歲，平均60.1±3.7歲。選取同期入院接受治療的慢阻肺肺動脈壓正常患者60例作為對照組，其中男32例，女28例，年齡52～81歲，平均64.7±3.3歲。入選標準符合2007年中華醫學會呼吸病學會制定的COPD診斷標準，入選的所有患者均排除COPD以外的呼吸系統疾病、嚴重的呼吸衰竭、肺血栓栓塞、左心收縮或舒張功能不全、惡性腫瘤、風濕免疫系統疾病、感染性疾病、近期外科手術、嚴重的內分泌系統疾病、肝臟及腎臟疾病，且所有患者近期病情穩定，均無急性發作，近1月內未使用任何種類的糖皮質激素。本研究所有患者均已簽署知情同意書，兩組患者在年齡、性別、病情及并發癥等方面均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2檢查方法所有患者入院后均進行實驗室及其他輔助檢查，包括：①肺功能檢查：作為判斷持續氣流受阻的主要客觀指標，應在使用支氣管擴張劑后進行檢查，測量內容包括第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%)、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比(FEV1FVC)等常規指標。②彩色多普勒超聲心動圖檢查：采用三尖瓣壓差法測量患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)以及左室收縮末期內徑(LVESD)，計算左心室射血分數(LVEF)，評價左心室收縮功能；同時測量標準心尖四腔心切面測量左心室舒張早期(E)和左心房收縮期(A)二尖瓣前向血流速度，并以E/A 比值來反映患者左心室舒張功能情況。③炎性因子檢查：患者入院后次日清晨，取空腹靜脈血5ml離心處理10min，離心后取出血清置于-80℃保存。采用顆粒增強免疫透射比濁法測定患者血清C反應蛋白(CRP)水平；采用酶聯免疫吸附法測定患者血清白介素(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。取離心后血漿采用化學發光微粒子免疫檢測法測量患者血漿B型腦尿鈉(BNP)水平。比較兩組患者血清C反應蛋白(CRP)水平、白介素(IL-6)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平及血漿B型腦尿鈉(BNP)水平，分析炎癥反應程度與慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓的關系。

3治療方法兩組患者明確診斷后即采用常規治療，包括：①平喘：茶堿緩釋片(國藥準字H20055284)0.2g/次，每日2次，間隔12h給藥；②鎮咳祛痰：氯溴索口服液(國藥準字H11021404)30mg/次，每日3次。

4觀察指標根據2009年歐洲呼吸學會和歐洲心臟病學會聯合頒布的肺動脈高壓診治指南[4]，以肺動脈收縮壓36mmHg為分界，肺動脈壓小于等于36mmHg為慢性阻塞性肺疾病肺動脈壓正常；肺動脈壓大于36mmHg為慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓。

5統計學方法對所得數據采用SPSS15.0統計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結果

1兩組患者心、肺功能情況比較研究組患者伴發肺動脈高壓，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF/%及E/A比值分別為58.3±24.5、76.3±25.3、58.2±15.3、67.2±10.4、0.8±0.4，對照組患者肺動脈壓正常，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值分別為54.3±25.3、72.1±25.7、53.3±15.8、61.3±10.6、0.5±0.3，組間比較有顯著性差異(P<0.05)，提示研究組患者左心室收縮、舒張功能較對照組負荷明顯偏重(P<0.05)。

2兩組患者炎癥因子水平比較研究組患者CRP水平、IL-6、TNF-α及BNP分別為6.9±5.8mg/L、110.4±53.5ng/L、19.6±10.5ng/L、138.9±64.3ng/L，對照組患者CRP、IL-6水平、TNF-α及BNP分別為2.7±1.3mg/L、72.4±24.5ng/L、13.1±4.9ng/L、58.5±32.7ng/L，組間比較有顯著性差異(P<0.05)。

討論

COPD起病慢，病程長，病情常因反復急性發作而加重，同時因肺功能進行性減退，可嚴重影響患者的勞動力和生活質量，其患病率和病死率近年來呈不斷升高的趨勢[5]。研究表明[6]：COPD患者主要是因持續的氣流受限而導致肺通換氣功能障礙，隨著其病情的進展，肺組織彈性日益減退，可進一步引起缺氧和二氧化碳滯留，導致不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，引起肺動脈高壓的發展。臨床學者研究表示[7]：COPD以氣道、肺實質以及肺血管的慢性炎癥為主要特征性表現，中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等炎癥細胞均可參與COPD的發生發展過程，由此有學者提出：炎癥反應的發生與進展與慢性阻塞性肺疾病伴發肺動脈高壓也有著一定的關系。

作為一種急性時相反應蛋白，CRP在普通的健康人群中一般濃度較低，主要在機體發生炎癥感染時由肝臟合成分泌并急劇增高，常作為臨床上檢測炎癥進程的指標之一。有研究表明[8]：CRP不但可以作為炎癥狀態的反應指標，還可在一定程度上影響心血管內皮細胞的正常代謝功能，用作反應血管重構進程的臨床指標。免疫學研究發現：CRP具有與IgG和補體相近的凝集作用，可參與炎癥的瀑布反應，從一定程度上促進巨噬細胞對病原體的吞噬作用，并由此進一步的對機體的免疫調節功能進行刺激，介導單核細胞表面的組織因子大面積高效表達，促進炎癥狀態下的血管重構，導致肺動脈高壓形成。臨床上已有相關性研究發現：CRP與肺動脈收縮壓具有一定的相關性，慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓患者的血清CRP水平可明顯升高[9]。

白介素作為一種T細胞替代因子，功能眾多，主要參與炎癥反應時，誘導機體抗原刺激相應的淋巴細胞，導致T細胞的增長以及B細胞的成熟和釋放，并由此介導淋巴細胞參與局部的免疫反應，有時還可進一步參與誘導患者全身性的急性期免疫反應物大范圍釋放[10]。近年來，隨著對IL-6研究的不斷深入，已不斷有實驗表明：IL-6可參與肺內炎癥反應，通過參與氣道重塑改變血管內皮細胞的滲透性，進一步導致肺動脈高壓的產生[11]。

TNF-α是臨床常見的炎癥時的誘導因子，主要參與介導以及調控肺血管的結構重建，可通過誘導肺血管內皮細胞異常表達粘附因子，使單核細胞、巨噬細胞以及相應的淋巴細胞凝聚，并進一步向內皮細胞黏附，使肺動脈阻力增大，導致肺動脈高壓產生。

BNP是由左心室、右心室肌合成和分泌的心血管肽類激素，是左心衰竭的特異性敏感指標之一，可在右心室和左心室容量負荷增高時快速釋放入血，并急劇增高。

通過檢查CRP、IL-6、TNF-α及BNP，我院研究數據提示：伴發肺動脈高壓的研究組COPD患者，其FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、LVEF%及E/A比值分別為58.3±24.5、76.3±25.3、58.2±15.3、67.2±10.4、0.8±0.4，相較于肺動脈壓正常的對照組COPD患者明顯偏高，且研究組患者CRP、IL-6、TNF-α及BNP分別為6.9±5.8mg/L、110.4±53.5ng/L、19.6±10.5ng/L、138.9±64.3ng/L，較對照組患者同樣明顯偏高，組間比較具有明顯差異。

參考文獻

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[11]陳 江，陳兆俊，徐興.免疫調理治療慢性阻塞性肺疾病合并多臟器功能障礙的療效分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22(4):702-704.

(收稿：2015-12-10)

通訊作者：▲湖北省襄陽市中心醫院呼吸內科

【中圖分類號】R563.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.05.020