西黃丸在惡性腫瘤治療中的應用概述

陳珊珊，錢 娜，金沈銳

（1.成都中醫藥大學2013級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學2014級碩士研究生，四川成都 610075；3.成都中醫藥大學基礎醫學院，四川 成都 610075）

西黃丸在惡性腫瘤治療中的應用概述

陳珊珊1，錢 娜2，金沈銳3

（1.成都中醫藥大學2013級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學2014級碩士研究生，四川成都 610075；3.成都中醫藥大學基礎醫學院，四川 成都 610075）

西黃丸出自《外科證治全生集·卷四》，由麝香、牛黃、乳香、沒藥組成，輔料為黃米飯。主要功效為解毒散癰、消堅化結、消腫止痛，常用于治療“乳巖”、“瘰疬”、“痰核”、“肺癰”等。近年來西黃丸抗腫瘤作用研究較多，綜述如下。

1　乳腺癌

臨床研究。侯永超等［1］收治不同狀態乳腺癌80例，根據是否為雌激素依賴性乳腺癌隨機分成兩組，用西黃丸聯合應用內分泌類藥物對實驗組進行治療。結果發現激素依賴性乳腺癌用西黃丸治療總有效率88.9%，而非激素依賴性乳腺癌總有效率81.8%。西黃丸對于雌激素受體不同狀態乳腺癌具有一定的選擇性作用，尤其對于激素依賴性的乳腺癌具有較好臨床效果。金娟等［2］將乳腺癌60例分為兩組，對照組30例給予化療，實驗組30例在化療基礎上加用西黃丸，結果西黃丸聯合化療藥物治療乳腺癌療效滿意，且能改善機體免疫功能。

實驗研究。潘國鳳［3］用MTT法檢測西黃丸含藥血清對人乳腺癌細胞株MCF-7與MDA-MB-231的抑制率。結果西黃丸含藥血清對人乳腺癌細胞MCF-7（ER+）在濃度6.25%～25.00%時有一定抑制作用，對MDA-MB-231（ER-）細胞株基本無抑制作用，相反有不同程度的促進作用。可見西黃丸對ER陽性的人乳腺癌細胞株MCF-7的抑制作用較ER陰性的人乳腺癌細胞株MDA-MB-231強，初步表明西黃丸對ER不同狀態乳腺癌具有一定選擇性作用。馬杰等［4］用W256乳腺癌細胞建立荷瘤大鼠模型。隨機分為正常對照組，模型對照組，陽性藥物（香菇多糖）組，西黃丸高劑量組，西黃丸乙酸乙酯提取物高、中、低劑量組。結果西黃丸乙酸乙酯高劑量組抑瘤率30.41%，CD3+、CD8+、B7-1含量及IL-2、IFN-γ水平均高于模型對照組，IL-6及TGF-β水平均低于模型組。CD4+、IL-10與對照組比較差異無統計學意義。表明西黃丸乙酸乙酯提取物可通過上調IL-2、IFN-γ水平及提高CD8+細胞含量，降低腫瘤相關炎性因子IL-6、TGF-β水平，提高機體免疫清除功能，發揮抗腫瘤作用。

2　肝 癌

臨床研究。程志強［5］治療原發性肝癌23例，口服西黃丸2個療程（21天為一療程），觀察發現西黃丸可明顯改善患者生活質量，緩解肝癌引起的腹脹、納差等癥狀，并對疼痛有較好的控制作用。張中建［6］治療晚期原發性肝癌28例，給予西黃丸，觀察治療前后主要臨床癥狀（包括發熱、惡心嘔吐及腹痛），檢測肝功能指標（ALT、AST）及甲胎蛋白（AFP）變化情況。結果表明西黃丸能改善臨床癥狀，提高患者生活質量，明顯改善AFP、ALT及AST指標。劉博等［7］治療中晚期肝癌80例，隨機分為治療組與對照組各40例，兩組均用介入化療方案，治療組加用西黃丸。結果對照組PR14例、SD16例、PD10例，臨床受益率35.00%，中位生存期7個月，疾病進展時間3.2個月，1年生存期40.00%（16/40）。治療組PR17例、SD16例、PD7例，臨床受益率42.50%，中位生存期9個月，疾病進展時間5.4個月，1年生存期45.00%（18/40）。表明西黃丸聯合介入化療治療中晚期原發性肝癌療效優于單用介入化療，能夠提高1年生存期，提高患者生存質量。

實驗研究。徐浩等［8］用逆轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）法測定腫瘤組織中bcl-2基因mRNA在給藥10天前后的表達差異。結果西黃丸可下調H22荷瘤小鼠瘤組織中凋亡相關基因bcl-2基因mRNA的表達，通過誘導腫瘤細胞凋亡而實現抑瘤作用。王志宏等［9］將H22荷瘤小鼠模型分為模型組、西黃丸組、西黃丸滴丸不同劑量組，干預10天后測定各組小鼠的脾指數和胸腺指數，ELISA法測定小鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ含量。結果西黃丸滴丸低、中、高劑量均對H22荷瘤小鼠具有明顯的抑瘤作用，其抑瘤率分別為62.45%、70.61%、76.93%。各劑量西黃丸滴丸均能提高免疫器官的質量及血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ的含量，具有明顯的抑制腫瘤生長和增強機體免疫功能作用。金沈銳等［10］研究西黃丸浸提液對肝癌細胞SMMC7721分泌的血管內皮生長因子及基質金屬蛋白酶2、9的影響，發現西黃丸可顯著降低SMMC7721分泌的VEGF水平，從而抑制腫瘤新生微血管形成，發揮抑瘤和抗轉移的效應。同時顯著降低SMMC7721分泌的proMMP-9、MMP-9、proMMP-2水平，其表現對MMP-2分泌的影響更為明顯，從而抑制惡性腫瘤降解基底膜骨架成分的能力，進一步阻止腫瘤細胞的侵襲、轉移，達到治療腫瘤的目的。

3　其他腫瘤

臨床研究。朱文婷等［11］觀察西黃丸聯合化療治療晚期食管癌的臨床療效，結果西黃丸聯合化療組生活質量絕大部分都維持穩定或有所提高，生活質量明顯優于對照組。治療后西黃丸組和對照組出現白細胞0-Ⅰ度者分別有13例、6例，出現Ⅱ-Ⅳ度者分別有5例、11例，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組血小板0-Ⅰ度者分別有14例、8例，Ⅱ-Ⅳ度者分別有4例、9例；血紅蛋白0-Ⅰ度者分別有12例、9例，Ⅱ-Ⅳ度者分別有6例、8例，乏力、納差、嘔吐癥狀明顯改善，胸背部疼痛、吞咽困難、聲音嘶啞癥狀改善，提示西黃丸能進行整體調理，維持較佳生活質量。賀曉茹等［12］觀察急性白血病（AL）化療后肛周感染用西黃丸外用的臨床床療效，觀察組和對照組分別用西黃丸外用和1∶5000高錳酸鉀溶液坐浴，10天后對比療效。結果總有效率觀察組95.45%，對照組88.89%，表明西黃丸外用能有效治療AL化療后肛周感染。張瑩等［13］將32例中晚期胰腺癌患者隨機分為A組與B組，分別用吉西他濱化療、西黃丸聯合化療，觀察實體瘤、血清CA19-9、體力狀況、臨床癥狀及不良反應等變化。結果西黃丸聯合吉西他濱治療可延緩實體瘤增長，降低CA19-9，改善臨床癥狀，提高患者生活質量，減輕化療引起白細胞減少的不良反應。傅向平等［14］將80例晚期胃癌患者均分為觀察組及對照組各40例，兩組均用順鉑、多西他賽、5-FU化療方案，觀察組加服西黃丸。結果總有效率觀察組77.50%、對照組55.00%，不良反應發生率觀察組32.50%、對照組67.50%。表明化療期間應用西黃丸可有效降低不良反應等級及不良反應發生率，有利于提高近期療效及患者生活質量。李累等［15］將63例大腸癌患者隨機分為兩組。治療組33例予西黃丸治療，對照組用一般對癥治療，檢測纖維蛋白原（Fib）水平。結果顯示治療組用西黃丸后Fib明顯下降（P＜0.05），而對照組無明顯變化（P＞0.05），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。表明西黃丸有降低Fib的作用。

實驗研究。陳筱婷等［16］以人結直腸癌細胞SW480為研究對象，發現西黃丸含藥血清可濃度依賴性降低SW480的細胞活力并增加細胞凋亡率，Western blot結果顯示西黃丸含藥血清可增加Bax蛋白表達，抑制Bcl-2蛋白表達。表明西黃丸含藥血清可抑制SW480細胞活力、誘導細胞凋亡并減小Bcl-2、Bax蛋白表達比例，其機制可能與以線粒體為核心的凋亡途徑有關。多玥荷等［17］通過建立人結腸癌裸鼠移植瘤模型，發現經西黃丸治療的裸鼠，平均出瘤時間晚于對照組，有延緩腫瘤生長的趨勢。西黃丸各治療組移植瘤體積、瘤重與對照組相比明顯降低，提示西黃丸有抑制腫瘤的作用。在移植瘤組織中，西黃丸各組p-ERK1/2蛋白表達減弱，其中高劑量組未見有p-ERK1/2蛋白表達的陽性細胞。表明西黃丸可能通過ERK/MAPK信號通路，降低結腸癌細胞的致瘤能力，延緩腫瘤的形成并抑制腫瘤的生長。肖樺等［18］體外培養人肺腺癌細胞系（LAC），通過不同劑量西黃丸干預肺癌干細胞，分別采用RT-PCR和Western blot法檢測肺癌干細胞中Cyclin D1 mRNA和蛋白表達水平，結果顯示與模型組比較，西黃丸高、中劑量組和環磷酰胺組瘤重明顯低于模型組（P＜0.01）；與空白組比較，西黃丸高、中劑量組和CTX組G1期細胞數量比例顯著增高，S期、G2期細胞數量比例顯著減少（P＜0.05），且3組肺癌干細胞的Cyclin D1 mRNA及蛋白表達均低于空白組（P＜0.05，P＜0.01）。表明西黃丸可通過抑制Wnt信號通路中關鍵蛋白Cyclin D1的表達阻止肺癌干細胞從G1期向S期轉化，從而達到抑制肺癌細胞增殖的治療作用。

4　小 結

中醫認為，痰、虛、瘀、毒貫穿腫瘤始終，主張治療須辨病與辨證相結合。西黃丸可減輕臨床癥狀，提高患者生活質量。

雖然西黃丸抗腫瘤作用明顯，但仍然要在中醫整體觀念和辨證論治的前提下，結合現代技術成果，才能在綜合治療、抗癌轉移復發等方面發揮重要作用。

［1］ 侯永超，殷星，牛東生，等.探討西黃丸對雌激素受體不同狀態乳腺癌的選擇性作用［J］.中國保健營養（下旬刊），2013，23（4）：1998-1999.

［2］ 金娟，李志鴻.西黃丸聯合化療治療乳腺癌30例［J］.中華中醫藥雜志，2010，25（5）：715-716.

［3］ 潘國鳳.基于雌激素受體西黃丸治療乳腺癌的臨床與實驗研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（23）：330-333.

［4］ 馬杰，楊偉，關碩，等.西黃丸乙酸乙酯提取物抗腫瘤活性研究［J］.醫藥導報，2014，33（3）：303-306.

［5］ 程志強.西黃丸治療晚期原發性肝癌23例療效觀察［J］.中華中醫藥雜志，2010，25（7）：52-54.

［6］ 張中建.西黃丸治療晚期原發性肝癌28例臨床觀察［J］.河北中醫，2012，34（4）：581-582.

［7］ 劉博，于碩，邢莉，等.西黃丸聯合介入化療治療中晚期原發性肝癌80例療效分析［J］.中華中醫藥雜志，2010，25（6）：947-948.

［8］ 徐浩，崔立然，劉吉成.西黃丸對H22荷瘤小鼠Bcl-2基因mRNA表達的影響［J］.現代預防醫學，2011，38（11）：2120-2121.

［9］ 王志宏，王中霞，劉超，等.西黃丸滴丸抗腫瘤作用及對免疫功能的影響［J］.山東大學學報：醫學版，2013，51（4）：18-20.

［10］ 金沈銳，張新勝，祝彼得，等.西黃丸對肝癌細胞SMMC772分泌的血管內皮生長因子及基質金屬蛋白酶2、9的影響［J］.中成藥，2008，30（7）：1079-1081.

［11］ 朱文婷，程志強.西黃丸聯合化療治療晚期食管癌18例臨床觀察［J］.中華中醫藥雜志，2010，25（8）：1302-1304.

［12］ 賀曉茹，賀立明.西黃丸外用治療急性白血病化療后肛周感染臨床觀察［J］.山東中醫藥大學學報，2012，36（4）：320-320.

［13］ 張瑩，賈英杰，孫一予，等.西黃丸聯合吉西他濱對中晚期胰腺癌臨床受益的療效分析［J］.中成藥，2010，32：13-15.

［14］ 傅向平，鐘梅芳.西黃丸聯合化療在晚期胃癌患者中的應用效果分析［J］.當代醫學，2014，20（23）：156-157.

［15］ 李累，賈彥燾.西黃丸對晚期大腸癌患者纖維蛋白原水平的影響［J］.湖北中醫雜志，2011，33（3）：15-16.

［16］ 陳筱婷，葛鑫宇，劉彬，等.西黃丸含藥血清對人結直腸癌細胞SW480凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達的影響［J］.中華中醫藥雜志，2015，30（2）：507-509.

［17］ 多玥荷，孫莉娜，應森林，等.西黃丸通過ERK/ MAPK信號通路對人結腸癌裸鼠移植瘤的影響［J］.中華中醫藥雜志，2013，28（10）：3055-3058.

［18］ 肖樺，秦旭華，賴宇，等.西黃丸含藥血清經Wnt信號轉導通路細胞周期蛋白D1調控人肺癌干細胞增殖的機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（15）：172-176.

R273.052

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1004-2814（2016）03-0288-03

2015-11-06

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