大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢浸潤(rùn)性突眼的臨床效果觀察

袁　磊, 林海玲, 丁福萬(wàn)

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224000)

?

大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢浸潤(rùn)性突眼的臨床效果觀察

袁磊, 林海玲, 丁福萬(wàn)

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224000)

甲潑尼龍; 環(huán)磷酰胺; 甲亢; 浸潤(rùn)性突眼; 效果

甲亢是常見且高發(fā)的自身免疫性疾病，部分患者合并有不同程度的突眼癥狀，嚴(yán)重影響患者視力[1-2]。本研究應(yīng)用大劑量甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢突眼患者，取得了明顯的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年5月—2015年5月在本院住院的甲亢合并浸潤(rùn)性突眼患者30例，其中男14例，女16例，病程1個(gè)月～2年。所有入組患者隨機(jī)分為2組，采用美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)的TAO眼病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，均達(dá)到3級(jí)以上，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、肝腎功能異常者；消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松患者；既往有低鉀血癥發(fā)作病史者；合并有其他自身免疫病如紅斑狼瘡、自身免疫性肝病等[4]。

1.2治療方法

患者入院后給予忌碘飲食，采用甲巰咪唑+美托洛爾控制甲亢癥狀。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予醋酸潑尼松口服，每次25 mg, 2次/d, 共計(jì)12周，總量1 500 mg/月，環(huán)磷酰胺0.6 g靜滴 1次/月。治療組在常規(guī)治療甲亢的基礎(chǔ)上采用大劑量甲潑尼龍500 mg靜滴第1～3天，共計(jì)12周，總量1 500 mg/月，環(huán)磷酰胺0.6 g靜滴，1次/月[5]。

1.3觀察指標(biāo)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn); ② 突眼度下降; ③ 眼外肌功能恢復(fù)，眼球活動(dòng)度改善; ④ 視力和視野好轉(zhuǎn); ⑤ MRI示眶后組織容量縮小，眼肌肥厚退縮[6]。達(dá)到3項(xiàng)為顯效，2項(xiàng)為有效。同時(shí)監(jiān)測(cè)2組的血壓、血糖、電解質(zhì)、體質(zhì)量[7-9]。

2　結(jié)　果

治療組臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn)15例，突眼度下降15例，眼外肌功能恢復(fù)、眼球活動(dòng)度改善13例，視力及視野好轉(zhuǎn)8例, MRI好轉(zhuǎn)15例；對(duì)照組臨床癥狀(眼痛、眼部充血、水腫、復(fù)視)消失或明顯好轉(zhuǎn)10例，突眼度下降12例，眼外肌功能恢復(fù)、眼球活動(dòng)度改善8例，視力及視野好轉(zhuǎn)6例, MRI好轉(zhuǎn)15例。治療組高血壓2例，高血糖1例，高脂血癥1例，電解質(zhì)紊亂2例；對(duì)照組高血壓6例，高血糖5例，高脂血癥10例，電解質(zhì)紊亂8例。

3　討　論

甲亢患者中，13%～45%的患者并發(fā)有浸潤(rùn)性突眼，又被稱之為Grave′s眼病(GO)。目前認(rèn)為這是一種自身免疫性疾病[10]。GD眼病可與甲亢癥狀同時(shí)出現(xiàn)，也可在甲亢診斷前、治療中或治療后發(fā)生。少數(shù)患者僅有突眼，而甲狀腺功能始終正常。據(jù)相關(guān)研究[11]顯示，其發(fā)病機(jī)制可能存在于眶內(nèi)組織和甲狀腺組織中的共有抗原，刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體，如促甲狀腺激素受體抗體TRAb、MCA等，目前一致認(rèn)為TSH-R 是甲狀腺與眼眶內(nèi)組織共存的自身反應(yīng)性T 細(xì)胞識(shí)別抗原之一，成纖維細(xì)胞TSH-R 與其抗體結(jié)合后，合成GAG增加5～6 倍[12]。

糖皮質(zhì)激素治療GD有兩大作用：一是快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用，其可與靶細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄，故可減輕炎性細(xì)胞對(duì)患者眼眶組織的浸潤(rùn)，控制炎性滲出及組織水腫，

避免毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善結(jié)膜充血、眼瞼水腫、眼球脹痛等癥狀，并可抑制肉芽組織增生[13]; 二是免疫抑制作用。實(shí)驗(yàn)表明，大劑量糖皮質(zhì)激素能抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬及處理，阻礙淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂，破壞淋巴細(xì)胞，使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少，并損傷漿細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，緩解變態(tài)反應(yīng)對(duì)甲亢突眼患者的傷害，有效改善臨床癥狀。環(huán)磷酰胺對(duì)T、B細(xì)胞均有抑制作用，對(duì)B細(xì)胞的抑制比T細(xì)胞強(qiáng)，臨床除了抗癌作用外，經(jīng)常被用于腎炎、SLE等自身免疫性疾病治療，故同樣適用于甲亢突眼，但由于其最常見的副作用為骨髓抑制，但作者利用糖皮質(zhì)激素對(duì)骨髓的刺激作用，有效避免了該種情況發(fā)生。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可造成人體物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用[14]。作者將每日服用改為短程沖擊治療，發(fā)現(xiàn)各種副作用明顯減少。

[1]喬藝杰, 王安宇, 魏良綱, 等. 雷公藤多甙對(duì)Grave＇s病甲狀腺功能恢復(fù)的影響[J]. 貴州醫(yī)藥, 2012, 36( 3): 230-231.

[2]廖世煌, 呂秀群. 中醫(yī)藥治療甲亢突眼的研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2014, 4(10): 351-352.

[3]Brzozowski K, Piasecki P, Ziecina P, et al. Partial thyroid arterialembolization for the treatment of hyperthyroidism[J]. EuropeanJournal of Radiology, 2012, 81( 6): 1192 -1196.

[4]王曉慶, 廖云, 賀京軍, 等. 甲狀腺功能亢進(jìn)突眼征眼部血流動(dòng)力學(xué)分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程, 2011, 18( 2): 251-252.

[5]姜偉華. 雷公藤多甙聯(lián)合他巴唑、強(qiáng)的松治療甲亢突眼的臨床療效觀察[J]. 中外健康文摘, 2013( 22): 178-179.

[6]劉清平, 陳慰蒼, 廖世煌. 甲亢突眼的研究及治療進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 8(18): 1723-1726.

[7]薛科輝, 解發(fā)良, 王曉玲. 治療甲亢突眼的臨床研究進(jìn)展[J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2010, 5(2): 86-87.

[8]殷建民. 外科手術(shù)治療甲亢突眼的進(jìn)展[ J ]. 光明中醫(yī), 2 0 1 3, 5(30): 979-981.

[9]張亞萍, 趙明利, 黃克斌, 等. 甲亢眼病大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊加免疫抑制劑治療療效及不良反應(yīng)的臨床研究[J]. 西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(1): 23-25.

[10]劉洪. 免疫抑制劑靜脈沖擊聯(lián)合藥物局部注射治療甲狀腺相關(guān)性眼病[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng): 中旬刊, 2013, 10(1): 782-784.

[11]王玉梅. 免疫抑制劑靜脈沖擊聯(lián)合藥物局部注射治療甲狀腺相關(guān)性眼病[J]. 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)保健, 2013, 1( 20): 12-13.

[12]廖二元, 莫朝暉. 內(nèi)分泌學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010: 628.

[13]白耀, 崔蓮仙. 甲狀腺病學(xué)-基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京: 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社, 2004: 475-478.

[14]施秉銀. 腎上腺糖皮質(zhì)激素在Graves病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2007, 34(3): 152-153.

2016-04-21

林海玲

R 581.1

A

1672-2353(2016)17-152-01

10.7619/jcmp.201617054