乳酸環丙沙星注射液致血糖異常1例

王　航，馮天杰

［作者單位］467099河南平頂山，解放軍152醫院藥學部（王航），呼吸內科（馮天杰）

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乳酸環丙沙星注射液致血糖異常1例

王航，馮天杰

［關鍵詞］乳酸環丙沙星注射液；不良反應；靜脈滴注

［作者單位］467099河南平頂山，解放軍152醫院藥學部（王航），呼吸內科（馮天杰）

患者，男，64歲。因“反復咳嗽、咳膿痰20余年，間斷咯血3年，加重2 d”于2014年6月30日收入筆者所在醫院呼吸內科。20余年前無明顯誘因出現咳嗽、咳黃膿痰，受涼后癥狀加重，抗感染治療后癥狀緩解。3年前無明顯誘因出現間斷咯血，血鮮紅色，可自行停止或應用止血藥控制。1個月余前患者咳嗽、咳痰癥狀加重，并出現喘憋，先后給予“注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、乳酸環丙沙星注射液”等抗感染及對癥治療，癥狀得到控制。患者2 d前受涼后咳嗽、咳痰、胸悶憋喘再次加重。否認藥物、食物過敏史。入院體檢：體溫37.2℃，脈搏116次/ min，血壓129/73 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），呼吸25次/min；雙肺中下部可聞及粗大濕啰音；血常規檢查：白細胞10.73×109/L，中性粒細胞比例87.60%；血糖5.1 mmol/L；降鈣素原1.21 ng/ml；胸部CT：雙肺紋理增多，雙肺呈玻璃樣改變，雙肺彌漫分布泡狀透光影，雙肺見囊狀柱狀支氣管擴張影，以雙肺下葉為主。入院診斷：支氣管擴張合并感染。給予止咳、祛痰、抗感染等治療。抗感染治療經驗性給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，靜脈滴注1次/8 h，聯合乳酸環丙沙星注射液（悉復歡，廣州南新制藥有限公司，批號3138439，規格0.2 g：100 ml）0.4 g，靜脈滴注1次/12 h。7月3日，患者呼吸困難減輕，咳嗽、咳痰有所減輕。血常規檢查：白細胞9.78×109/L，中性粒細胞比例77.70%；血糖8.14 mmol/L，糖化血清蛋白2.04 mmol/L；降鈣素原0.89 ng/ml；痰培養及藥敏結果提示：銅綠假單胞菌，對環丙沙星、亞胺培南、哌拉西林鈉他唑巴坦、阿米卡星敏感。結合治療過程和藥敏試驗，抗感染治療有效，患者既往無糖尿病史，入院后出現血糖升高，考慮與感染和應激有關，治療方案不變。7月7日，患者咳嗽、咳痰癥狀減輕，咳痰量減少。血常規檢查：白細胞7.78×109/L，中性粒細胞比例71.90%；血糖9.05 mmol/L，糖化血紅蛋白4.5%；降鈣素原0.56 ng/ml；痰培養及藥敏結果仍為銅綠假單胞菌，對環丙沙星、亞胺培南、哌拉西林鈉他唑巴坦、阿米卡星敏感。患者血糖仍高于正常水平，分析患者病情及既往史，結合臨床治療過程和相關檢查，考慮是否與乳酸環丙沙星注射液的使用有關。抗感染治療方案調整為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，靜脈滴注1次/8 h，停用乳酸環丙沙星注射液。7月11日，患者無明顯咳嗽、咳痰癥狀。血常規檢查：白細胞7.25×109/L，中性粒細胞比例54.80%；血糖4.90mmol/L；降鈣素原0.041 ng/ml；病情明顯好轉，準予出院。7月25日，患者門診復查血常規檢查：白細胞6.04×109/L，中性粒細胞比例64.10%；血糖4.10 mmol/L，糖化血清蛋白1.57 mmol/L。

環丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具有殺菌力強、抗菌譜廣、在組織中易于分布等特點，適用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、消化道、膽道、皮膚和軟組織、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染［1］。該患者為臨床診斷為支氣管擴張合并感染，多次痰培養及藥敏結果提示為銅綠假單胞菌。對于銅綠假單胞菌，環丙沙星活性為喹諾酮類中最強的品種［2］。由多重耐藥銅綠假單胞菌引起的下呼吸道感染病死率高，治療困難，環丙沙星在臨床上應用日益廣泛，其不良反應也就隨之不斷增加。以全身性損害為主，其次為皮膚及其附件損害，以及血小板和出血、凝血障礙［3］。雖然文獻報道顯示不同氟喹諾酮類藥物引起臨床低血糖或高血糖事件的風險存在差異，環丙沙星是喹諾酮類中風險較小的品種［4］，但是引起血糖異常的不良反應臨床上較為罕見。

環丙沙星誘發血糖異常的準確機制尚不十分清楚，但從文獻報道的氟喹諾酮類其他藥物，如加替沙星等，無疑存在著某種聯系。Ishiwata等［5］在對糖尿病大鼠與正常大鼠注射加替沙星的研究中發現，加替沙星可以影響糖尿病大鼠和正常大鼠的胰島素和腎上腺素分泌，從而影響糖代謝過程。Yamada等［6］的動物實驗表明，長時間使用加替沙星能誘導胰島B細胞空泡變性，抑制正常的胰島素合成和釋放，導致胰島素水平降低，同時加替沙星可以破壞胰島素信使核糖核酸（mRNA）的穩定性，這兩種因素都可使胰島素水平下降，從而發生高血糖。其次本病例為64歲老年患者，這可能與老年人生理機能減退，致垂體前葉腎上腺皮質功能下降，當發生血糖異常時正常反調節功能減低，不能及時分泌調節血糖的激素有關［7］。因此，環丙沙星引起血糖異常與其藥理學特點、患者基礎體征和基礎疾病、給藥時間等多種因素有關，建議加強醫務人員對該藥物引起血糖異常的認識，按衛生部的規定嚴格掌握用藥指征，規范掌握給藥途徑，僅病情較重患者才選擇靜脈給藥，尤其對老年患者及糖尿病肝腎功能異常患者等重點人群謹慎用藥，預防并監測治療過程中患者血糖異常變化情況，最大限度地降低可能出現血糖異常的風險，確保臨床安全合理經濟用藥。

參考文獻

［1］陳新謙，金有豫，湯光，等.新編藥物學［M］.第17版.北京：人民衛生出版社，2011：98.

［2］中華醫學會呼吸病學分會感染學組.銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識［J］.中華結核和呼吸雜志，2014，37（1）：12.

［3］楊月琴，韓志云.環丙沙星致不良反應46例文獻分析［J］.中國藥房，2012，23（28）：2673.

［4］秦曉華，王明貴.不同氟喹諾酮類藥物引起嚴重血糖代謝障礙的差異［J］.中國感染與化療雜志，2010，10（4）：280.

［5］IshiwataY，SanadaY，Yasuhara M. Effects of gatifloxacin on serumglucose concentration in normal and diabeticrats［J］. Biol Pharm Bull，2006，29（3）：527.

［6］Yamada C，Nagashima K，Takahashi A，et al. Gatifloxacin acutely stimulates insulin secretion and chronically suppresses insulin biosynthesis［J］. Eur J Pharmacol，2006，553（1-3）：67.

［7］王宇芳，過建春，施軍平，等.加替沙星致高血糖癥四例［J］.中華內科雜志，2006，45（7）：539.

［2015-12-25收稿，2016-01-22修回］

［本文編輯：劉一洋］

預防醫學

［中圖分類號］R969.3

［文獻標志碼］B

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.022