烏沉香的安全性評價研究

謝建衛　曾建全　龐文生　洪振強　胡　娟,3*

1.福建中醫藥大學藥學院，福建　福州　350122；2.永春縣達埔彬達制香廠有限公司，福建　永春　362600；

3.福建省中醫藥研究院，福建　福州　350003

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

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烏沉香的安全性評價研究

謝建衛1曾建全2龐文生1洪振強2胡娟1,3*

1.福建中醫藥大學藥學院，福建福州350122；2.永春縣達埔彬達制香廠有限公司，福建永春362600；

3.福建省中醫藥研究院，福建福州350003

【摘要】目的：對彬達牌烏沉香進行安全性評價研究。方法：采用急性吸入毒性實驗和亞急性吸入毒性實驗，將白鼠隨機分成空白組和給藥組，給藥組給予不同劑量的熏香量，觀測其急性吸入毒性癥狀，計算半數致死量；對亞急性吸入毒性大鼠進行一般情況、血液生化指標及內臟系數檢測。結果：急性吸入毒性實驗通過給藥確定彬達牌烏沉香對小鼠的半數致死量為323170mg/m3；亞急性毒性實驗檢測的各血液生化指標及內臟系數與空白組無顯著差別。結論：比照急性吸入毒性分級標準，遠大于2000mg/m3，本產品屬無毒級；亞急性吸入毒性實驗，對大鼠一般綜合指標沒有影響，大鼠血常規、血液生化、內臟系數等指標均無毒性顯示。因此，本產品無毒性，無不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】彬達牌烏沉香；吸入毒性；生化指標

香薰在中國古代人們的生活中的使用廣泛，從熏燃、懸佩到涂敷、飲用，乃至用于計時等等，都反映了古人對“香”的深刻認識和情之所往，特別是在文人墨客的生活中應用極其廣泛，是他們居家養生、陶冶情操必備的日常用品[1]。同時，“香”在宗教和祭祀活動中都是必不可少的供品與用品，在佛教中更是有著特殊的意義。不同香品應用的中藥材種類不同，其功效也有所不同。烏沉香主要是由沉香[2]、木香、烏藥、肉桂[3]、甘松[4]等藥材組成的一種天然熏香。實驗通過急性吸入毒性實驗、亞急性吸入毒性實驗，確定烏沉香對大鼠的毒性反應，為彬達牌烏沉香的應用提供安全性評價依據。

1儀器與材料

1.1儀器AE240電子分析天平(梅特勒-托利儀器有限公司)；FA2104N電子分析天平(上海精密科學儀器有限公司)；HERAEUS Pico17微量高速離心機(Thermo Fisher)；LXJ-ⅡB離心機(上海安亭科學儀器廠)；pocH-100iV Diff自動動物血液分析儀(希森美康株式會社)；M200PRO多功能酶標儀(TECAN)。

1.2材料彬達牌烏沉香(永春縣達埔彬達制香廠有限公司)；苦味酸(批號：20131023，北京鑫鼎鵬飛科技發展有限公司)；尿素氮(BUN)試劑盒、總蛋白試劑盒、總膽紅素試劑盒、總膽固醇試劑盒、葡萄糖試劑盒、谷草轉氨酶(AST/GOT)試劑盒、谷丙轉氨酶(ALT/GPT)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3動物昆明種小鼠，普通級,雌雄各半，(20±2)g,購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，合格證號：SCXK-(滬)2012-0002；Wistar大鼠，雌雄各半，體質量180～200g，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，許可證號：SCXK-(滬)2012-0002。

2方法

2.1急性吸入毒性實驗

2.1.1實驗分組及給藥健康成年昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只。各組小鼠放入體積0.1024m3的箱子中，分別給予129.21g/m3/次、215.35g/m3/次、301.49g/m3/次、387.63g/m3/次、430.7g/m3/次的熏香量，每次2h，持續14d以上，觀察并記錄小鼠的死亡時間及中樞神經系統的反應。

2.1.2觀察指標

2.1.2.1中樞神經系統體味異常、叫聲異常、不安、呆滯、痙攣、抽搐麻痹運動失調、對外反應過敏或遲鈍。

2.1.2.2植物神經系統瞳孔擴大或縮小、流涎或流淚。

2.1.2.3呼吸系統鼻孔流液、鼻翼煽動、呼吸深緩、呼吸過速、蜂腰。

2.1.2.4皮膚和毛皮膚充血、紫紺、皮毛蓬松、污穢。

2.1.2.5眼眼球突出、結膜充血、角膜混濁。

2.1.2.6消化系統腹瀉、厭食。

2.2亞急性吸入毒性實驗

2.2.1分組及給藥健康Wistar大鼠40只，雌雄各半，適應性飼養1周，隨機分為空白對照組、熏香高/中/低劑量組，每組10只。空白對照組只呼吸新鮮空氣，熏香低、中、高劑量組分別給予43.07g/m3/次、172.28g/m3/次、301.49g/m3/次熏香量，每次4h，每天1次，每周5d，連續3周。腹主動脈采血，觀測相應指標。

2.2.2觀察指標

2.2.2.1一般情況觀察給藥期間和給藥后實驗動物的毒性反應及其出現時間、持續時間和程度。如果發現瀕臨死亡的動物及時解剖，每周測量1次進食量和體重。

2.2.2.2血液檢查血紅蛋白含量、紅細胞數、紅細胞平均體積、紅細胞平均血紅蛋白濃度、血小板數及白細胞計數等。

2.2.2.3血液生化指標檢查谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總蛋白、總膽紅素等肝功指標，尿素等腎功指標，葡萄糖、膽固醇等生化指標。

2.2.2.4病理學檢查實驗結束后處死大鼠，解剖、分離出肺、肝和腎等主要器官，生理鹽水清洗油污，吸水紙吸干表面水分，剔除臟器表面脂肪、筋膜后用電子天平精確稱重，計算臟器系數。(臟器系數=臟器重/體重×100%)

3結果

3.1小鼠的半數致死量(LD50)由表1可知，實驗測定彬達牌烏沉香致小鼠的半數致死量(LD50)為323170mg/m3，遠大于2000mg/m3，比照急性吸入毒性分級標準，該樣品屬無毒級。

表1　彬達牌烏沉香致小鼠的半數致死量　(LD50)

3.2對大鼠一般情況的影響由表2可知，實驗期間熏香各組大鼠精神狀態好，排便、體溫和皮毛等未見異常，其體質量、進食量與空白對照組基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)。低劑量組無任何毒性反應，中劑量組出現呼吸過速、流淚，高劑量組出現呼吸過速、流淚、咳嗽，但導致大鼠出現呼吸道、淚腺刺激性的劑量已是使用量的1000倍，說明彬達牌烏沉香對大鼠沒有毒性反應。

表2　彬達牌烏沉香對大鼠一般情況的影響

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

3.3對大鼠血液學指標的影響由表3可知，與空白對照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠血液中的紅細胞、白細胞、血小板、血紅蛋白、紅細胞平均體積及紅細胞平均血紅蛋白濃度差異均無統計學意義(P>0.05)；熏香高、中、低劑量組之間差異均無統計學意義(P>0.05)；上述六個血液學指標的各項數值均在正常范圍之內，未見因熏香而引起的異常。

表3　彬達牌烏沉香對大鼠血液學指標的影響　±s,n=10)

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

3.4對大鼠血液生化指標的影響由表4可知，與空白對照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠血清中谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總蛋白、總膽紅素等肝功指標，尿素、肌酐等腎功指標，葡萄糖、膽固醇等生化指標差異均無統計學意義(P>0.05)；熏香高、中、低劑量組之間差異均無統計學意義(P>0.05)；上述七個生化指標的各項數值均在正常范圍之內，未見因熏香而引起的異常。

表4　彬達牌烏沉香對大鼠血液生化指標的影響　±s)

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

3.5對大鼠內臟系數的影響由表5可知，與空白對照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠的肺、肝和腎的內臟系數差異均無統計學意義(P>0.05)；熏香高、中、低劑量組之間差異均無統計學意義(P>0.05)；上述臟器各項數值均在正常范圍之內，未見因熏香而引起的異常。

表5　彬達香對大鼠內臟系數的影響　±s)

注：與空白對照組比較，★P>0.05。

4討論

近年來十分流行的室內薰香用品，其配方由揮發性比較好的植物或中藥和無煙物質組成，點燃時功效或芳香成分進入空氣中，保持室內空氣的清新、抗菌殺毒、醒腦安神、增強體質、預防疾病。劣質的薰香，因為考慮成本問題，只能采用化學合成香料，非但不能達到應有的效果，還會適得其反，對人體造成傷害。研究通過急性吸入毒性實驗和亞急性吸入毒性實驗，對一種天然熏香——烏沉香進行安全性評價研究。實驗結果表明，彬達牌烏沉香對小鼠的半數致死量(LD50)為323170mg/m3，遠大于2000mg/m3，比照急性吸入毒性分級標準，該樣品屬無毒級[5]；亞急性吸入毒性實驗結果表明，烏沉香對大鼠一般綜合指標、血常規、血液生化指標及內臟系數等指標均無影響。為彬達牌烏沉香在日常生活中的應用，提供了安全性評價依據。

參考文獻

[1]楊崗.先秦以至秦漢的薰香習俗文化[J].西北農林科技大學學報(社會科學版),2011,11(4):174-179.

[2]馬艷.中藥沉香的化學成分研究進展[J].科技信息,2013(24):143-143.

[3]趙凱,薛培鳳,屠鵬飛.肉桂的化學成分及其生物活性研究進展[J].內蒙古醫科大學學報,2013(1):63-74.

[4]袁捷,韓祖成.中藥甘松研究概況[J].中國民族民間醫藥雜志,2012,21(16):57-59.

[5]黃清臻, 賈瑞忠, 韓華. 熏香類衛生殺蟲制品的安全性探討[J].中華衛生殺蟲藥械,2013,20(2):94-96.

Safety Evaluation Test of Binda Brand Iinderae-Agilawood Incense

XIE Jianwei1ZENG Jianquan2PANG Wengsheng1HONG Zhengang2HU Juan1,3*

1.FuJian University of Traditional Chinese Medicine of Pharmacy,Fuzhou 350122，China;2. Yongchun County Po Binda incense factory Company Limited, Yongchun 362600, China;3．Fujian Academy of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350003,China.

Abstract:Objective To evaluate the safety of Binda brand Linderae-Agilawood Incense. Methods To employ acute inhalation toxicity and subacute inhalation toxicity test,rats were randomly divided into control group,blank group and the treatment groups were given different doses of incense,then observe its acute inhalation toxicity symptoms,calculate half lethal dose. To detected the general situation and blood biochemical parameters of rats with subacute inhalation toxicity. Results Acute inhalation toxicity experiment by administration of Binda brand linderae-Agilawood Incense on mice determine the median lethal dose was 323170 mg/m3 and there was no significant difference between the blood biochemical parameters and the blank group in the test of subacute toxicity. Conclusion Comparising acute inhalation toxicity grading criteria far greater than 2000mg/m3, this product is non-toxic grade. Subacute inhalation toxicit effect on rats in rats, blood indexes, blood biochemical indexes,visceral coefficient such as non-toxic display.This product is actually non-toxic, no adverse reactions and it has a good safety.

Key words:Binda Brand linderae-Agilawood Incense;Inhalation Toxicity;Biochemical Index

(收稿日期：2015.12.25)

【中圖分類號】R285.5

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)04-0034-03

作者簡介：謝建衛，女，在讀碩士研究生，從事中藥活性成分及質量標準研究。E-mail：1275315934@qq.com通信作者：胡娟，E-mail：huj@fjtcm.edu.cn

基金項目：福建省科技廳創新資金項目資助(2014C0009)。