12種市售空心膠囊的分析測定

路麗華　劉　雯　李　峰　任芳漪　王志剛　楊二蘭

山東中醫藥大學藥學院，山東　濟南　250355

?

12種市售空心膠囊的分析測定

路麗華劉雯李峰*任芳漪王志剛楊二蘭

山東中醫藥大學藥學院，山東濟南250355

【摘要】目的：鑒別12種市售工業明膠和食用明膠原料膠囊。方法：采用外觀性狀鑒定、崩解度時限、五氯苯酚含量、鉻含量測定的綜合鑒定方法。結果：12種膠囊樣品中非正規樣品8號、10號中五氯苯酚、鉻的含量明顯高于其他膠囊；外觀性狀顏色鮮艷，不平整，質硬易碎；崩解度較小。結論：可以通過性狀-崩解度-五氯苯酚-鉻含量測定的綜合方法來鑒別工業明膠和食用明膠膠囊。

【關鍵詞】工業明膠膠囊；五氯苯酚；鉻；綜合鑒定

膠囊劑廣泛用于藥品、保健品和功能食品，而空心膠囊原料主要以明膠為主料。明膠由動物的骨、皮經水解制得，是一種具有三元螺旋結構的生物大分子，具有良好的生物兼容性。《中國藥典》規定，藥用膠囊所用的原料明膠至少達到食用明膠的標準，最好使用藥用明膠。而部分膠囊廠商為了降低成本，提高利潤，使用違禁原料工業明膠。目前，工業明膠是收集皮革邊角料，將水解蛋白脫出，制成明膠，降低成本[1]。生產皮革時加入的防腐劑和防霉劑(五氯苯酚)不易被氧化，也難于水解，有蓄積作用，在生物中富集的濃度遠遠超過在水中的濃度。在人體達到一定的量時，會導致體重減輕，肝、腎色素沉著，引起肝癌，中毒后還會因發熱和心力衰竭引起死亡[2-3]。實驗針對當前藥用膠囊材料的亂象，創立性狀-崩解度-五氯苯酚-鉻含量測定的綜合方法，對市場中多的12種明膠空心膠囊進行了分析鑒定。

1儀器與材料

1.1儀器2BS-6E智能崩解試驗儀(天津大學無線電廠)；TGL-16C臺式離心機(上海安亭科學儀器廠)；UV 9100B紫外可見分光光度計(北京萊伯泰科儀器有限公司)；SX-4-10型箱式電阻爐控溫箱(天津市泰斯特儀器有限公司)。

1.2試劑五氯苯酚標準溶液(100μg/ml，批號：k1425023)、鉻標準溶液(500mg/l，批號：k1425023)購自上海晶純生化科技股份有限公司，其余試劑均為分析純。

1.3膠囊樣品從不同的地點、不同時間采集了12批不同的空膠囊樣品，其中7-11號樣品為非正規廠家樣品，其他為正規廠家生產。見表1。

表1　膠囊樣品

2方法與結果

2.1外觀性狀鑒別每個樣品各取一粒，觀察質地、色澤、透明度、手按感覺膠囊彈性。置顯微鏡下觀察膠囊切口平整度。結果見表2。

表2　性狀鑒別結果

2.2崩解時限測定分別取空膠囊樣品6粒，置崩解儀吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查。空膠囊應在10min內全部崩解，如有1片不能完全崩解，應另取6粒復測，否則，不符合規定。結果見表3。

表3　崩解試驗結果

2.3五氯苯酚含量測定

2.3.1五氯苯酚標準曲線的繪制分別吸取五氯苯酚標準儲備液 0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml配成濃度分別為0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μg/ml 的標準樣品各100ml，加濃鹽酸 1ml酸化，使五氯苯酚游離。移入分液漏斗中，加入氯仿10ml，強力振搖5min，收集完全分離的有機相。取已萃取氯仿10ml移入20ml 磨口玻璃試管，加入0.2mol /L NaOH 溶液4 ml 振搖0.5min，6000rpm 離心5min。將水相移入石英比色杯，以1號管(五氯苯酚濃度 0.0μg /ml) 作空白，用紫外可見光分光光度計在320nm處測定各管溶液吸光度，繪出標準曲線。如圖1所示。

2.3.2五氯苯酚含量測定樣品中五氯苯酚含量測定，結果見表4。

表4　樣品中五氯苯酚的含量測定結果

2.4鉻含量測定

2.4.1鉻標準曲線的繪制吸取鉻標準溶液0.00、0.04、0.08、0.12、0.16、0.20ml，分別配置濃度為0.0、0.08、0.16、0.24、0.32、0.4μg/ml置于燒杯中，分別加入1mol/L 硫酸10ml及純水10ml，加熱煮沸，滴加0.5%高錳酸鉀至溶液不褪色，冷卻，移入50 ml容量瓶中，加入10%尿素溶液10ml，劇烈振搖下滴加10%亞硝酸鈉溶液至溶液退色,加入0.5%焦磷酸鈉溶液2.0ml，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5ml補足水分至刻度，搖勻，放置30min于波長540nm處測定吸光度值，在坐標紙上繪制出標準曲線。如圖2所示。

2.4.2鉻的含量測定樣品中鉻含量測定結果見表5。

表5　鉻的含量測定結果

綜述，通過對12種空膠囊樣品的性狀、崩解時限、鉻含量、五氯苯酚的含量測定，8號、10號膠囊在性狀上、崩解時限、鉻含量、五氯苯酚的含量方面明顯與合格樣品不同，可以推測這些膠囊在制備時添加了工業明膠。

3討論

3.1空心膠囊的鉻含量測定《中國藥典》從2000 年版開始收載藥用空心膠囊質量標準，并從2008年開始，在國家標準中增加了鉻的限量檢查，于2010 年版正式收錄，規定鉻的限量為2ppm(2mg/kg)[4]。對于鉻的測定，《美國藥典》和《日本藥典》都沒有規定，只有《歐洲藥典》對鉻有限度要求，其規定是10ppm。我國為杜絕工業皮革的下腳料混入制造膠囊的原料，就把鉻作為標記物進行控制[5]。事實上，僅通過測定鉻含量很難識別膠囊中否添加了工業明膠。有些狡猾的企業鉆空子，將鉻含量高的工業明膠與鉻含量很低的食用、藥用明膠兌到一起，進行稀釋，把鉻含量控制在國標(2mg/kg)之內。必須采用綜合鑒定方法才能更準確的控制空心膠囊質量。

3.2空心膠囊的五氯苯酚測定五氯苯酚作為工業明膠制備的化學藥劑，在空心膠囊中有過高殘留，對人體造成傷害，應加以檢測控制。采用分光光度法測定五氯苯酚的含量，具有快速、簡便、靈敏、可靠等特點。明膠等樣品水溶液可采用氯仿萃取得到五氯苯酚，所以可通過測定五氯苯酚濃度指標來鑒別工業明膠及毒膠囊[6]。

3.3空心膠囊的綜合測定分析市場上用廉價有毒的工業明膠代替食用明膠來生產藥用膠囊的現象時有發生，造假技巧多樣，單憑鉻含量測定或五氯苯酚含量測定難以準確判定空心膠囊是否合格。令人欣慰的是《中國藥典》2015年版四部收載了明膠空心膠囊的綜合檢查方法[7]，應用性狀、鑒別、崩解時限、松緊度、脆碎度和鉻、亞硫酸鹽、重金屬、微生物等項目檢查來綜合測定明膠空心膠囊的質量。

實驗采用綜合分析方法對市場中12批不同來源的明膠空心膠囊進行了分析測定。非正規藥品8號、10號中五氯苯酚、鉻含量明顯高于其他膠囊；外觀性狀顏色鮮艷，不平整質硬易碎；崩解度較小。可以判定這些膠囊在制備時添加了工業明膠。另外，鑒于五氯苯酚、鉻為制備工業明膠的常用化學原料，且對人體的毒害較大。《中國藥典》2015年版四部雖規定含鉻不得過百萬分之二，但沒有對五氯苯酚的控制，建議將明膠空心膠囊的質量標準中增加五氯苯酚的含量控制。

參考文獻

[1]萬其山.制革邊角廢料生產明膠[J].技術與市場，1997(2) : 19.

[2]Jin X，Zha J，Xu Y，et al．Toxicity of pentachlorophenol to native aquatic species in the Yangtze River[J]. Environ Sci Pollut Res Int.，2012,19(3) :609-618.

[3]輕工業部食品發酵工業科學研究所食品檢測組．罐頭食品中微量鉻的測定方法-二苯碳酰二肼比色法[J]．食品與發酵工業，1979(5):16-22.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(第二部)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[5]張恩娟，陳琳.正確評價鉻超標"毒膠囊"中鉻的危害[J].中國藥房，2012，40(23)：3834-3835.

[6]趙龍巖，車壽德，何銀開，等.快速鑒別工業明膠及毒膠囊[J].明膠科學與技術，2012，32(3)：132-133.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(第四部)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015:522.

Comprehensive Identification of 12 Kinds of Commercially Available Capsules

LU LihuaLI FengLIU WenREN FangyiWANG ZhigangYANG Erlan

College of Pharmacy,Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355，China

Abstract:Objective Capsule appearance,disintegration time,measured the content of pentachlorophenol,integrated approach to the determination of chromium content identification to identify 12 kinds of commercially available industrial gelatin capsules and raw edible gelatin capsules.Method Appraisal method appearance identified,disintegration time, pentachlorophenol content, chrome content determination.Result 12 kinds of sample capsule drugs in Central Africa on the 8th regular, in the 10th pentachlorophenol,chromium content was significantly higher than other capsules; Appearance bright colors,uneven hard friable;smaller disintegration. Conclusion You can trait - to identify industrial gelatin edible gelatin capsules and integrated approach to the determination of chromium content - disintegration-pentachlorophenol.

Key words:Industrial Gelatin Capsules;Pentachlorophenol;Chromium;Comprehensive Appraisal

(收稿日期：2015.12.24)

【中圖分類號】R927.11

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)04-0037-03

通信作者：李峰，教授，博士研究生導師，主要從事中藥的質量控制與資源開發。E-mail：13969141796@163.com