非小細胞肺癌組織中18F-FDG攝取值與Ki-67抗原表達的相關性

張茹梅，馮慶國，魏凱，王偉，楊萬杰，王晴(天津市第五中心醫院，天津300450)

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非小細胞肺癌組織中18F-FDG攝取值與Ki-67抗原表達的相關性

張茹梅，馮慶國，魏凱，王偉，楊萬杰，王晴(天津市第五中心醫院，天津300450)

摘要：目的分析非小細胞肺癌(NSCLC)組織中(18)F-氟代脫氧葡萄糖((18)F-FDG)標準化攝取值(SUV)與Ki-67抗原表達的相關性。方法 選擇NSCLC患者40例，應用SPECT檢測NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取，以腫瘤組織與正常組織(18)F-FDG的攝取比值，即T/N值表示(18)F-FDG攝取程度；采用免疫組化法檢測NSCLC腫瘤組織Ki-67抗原表達，以Ki-67指數(陽性細胞占腫瘤細胞的百分率)表示腫瘤組織Ki-67表達程度。結果40例患者(18)F-FDG SPECT顯像部位均有異常放射濃聚，T/N值為4.45±1.94；鱗癌T/N值高于肺腺癌(P<0.05)；低-未分化肺癌組織T/N比值高于高中分化肺癌組織(P<0.05)；Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織的T/N值比較，P>0.05。40例患者Ki-67指數為21.48±23.02，肺鱗癌Ki-67指數高于肺腺癌(P<0.05)；低-未分化肺癌與高中分化肺癌患者Ki-67指數比較，P>0.05，但隨分化程度的減低，Ki-67指數有增高趨勢；Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織Ki-67指數比較，P>0.05。NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取值與Ki-67抗原表達無線性關系(r=0.236,P>0.05)。結論 NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取程度與Ki-67表達無顯著線性相關關系，但高表達Ki-67的腫瘤組織有較高(18)F-FDG攝取趨勢。

關鍵詞：非小細胞肺癌；(18)F-氟代脫氧葡萄糖；Ki-67抗原

肺癌在我國發病率和病死率均居第1位，其中80%～85%被確診為非小細胞肺癌(NSCLC)。18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)是葡萄糖類似物，目前研究[1]表明，18F-FDG攝取值有助于判斷腫瘤病理學、組織學類型及預后。Ki-67抗原是細胞核內與細胞分裂增殖相關的蛋白，是檢測細胞增殖標記之一[2]。有研究[3]發現，人類多種惡性腫瘤中均有Ki-67過表達。研究[4～6]表明，Ki-67是獨立預測NSCLC患者生存率的較好指標，在NSCLC中檢測Ki-67 表達對判斷和預測淋巴結轉移和評估預后有一定意義。2013年4月～2015年3月,我們對NSCLC患者病灶18F-FDG的攝取值及手術切除的肺癌組織Ki-67抗原表達進行了檢測，并分析二者間的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料病理確診為NSCLC患者40例，其中男30例、女10例，年齡43～80(62.6±9.0)歲。病理分型:鱗癌21例，腺癌19例；分化程度：高分化8例，中分化11例，低分化-未分化21例。臨床分期按國際抗癌聯盟(UICC) 1997 年標準[4]，其中Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期5例。

1.2肺癌組織中18F-FDG攝取值的測定患者禁食8 h以上，安靜休息40 min，測定血糖，靜脈注射1.85 MBq/kg的18F-FDG，靜臥60 min進行18F-FDG顯像。能峰511 keV，窗寬20%，矩陣128×128，放大倍數1.0，掃描胸部床位范圍為40 cm。顯像結果由3位有經驗的核醫學科醫師一起閱讀。在正常部位以外，出現異常18F-FDG 攝取增高，判斷為異常病灶，用計算機勾畫感興趣區(ROI)，計算腫瘤組織與正常肺組織攝取比值(T/N)。

1.3肺癌組織中Ki-67表達測定采用免疫組化SP法檢測肺癌組織標本Ki-67 抗原表達。嚴格按說明書進行操作。采用已知的陽性肺癌組織切片作為陽性對照，用PBS代替一抗為陰性對照。200倍視野下取5個不同視野，各計數200個細胞，Ki-67指數(%)=陽性細胞/腫瘤細胞。切片均經兩位有經驗的病理醫師采用盲法閱片。

2結果

2.1NSCLC患者18F-FDG SPECT 的T/N值變化40例患者18F-FDG SPECT顯像示肺部均有異常放射性濃聚，病理結果顯示濃聚灶均為肺癌原發病灶，T/N值為4.45±1.94。肺鱗癌高攝取13例，低攝取8例，高攝取率為61.9%，肺腺癌高攝取5例，低攝取14例，高攝取率為26.3%，21例肺鱗癌T/N值與19例肺腺癌T/N值相比明顯升高(P<0.05)。高中分化肺癌高攝取5例，低攝取14例，高攝取率為26.3%，低-未分化肺癌高攝取13例，低攝取8例，高攝取率為61.9%，19例高中分化肺癌T/N值與21例低-未分化肺癌T/N值相比有統計學差異(P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ期肺癌高攝取7例，低攝取12例，高攝取率為26.8%，Ⅲ～Ⅳ期肺癌高攝取11例，低攝取10例，高攝取率為52.4%，19例Ⅰ～Ⅱ期肺癌T/N值與21例Ⅲ～Ⅳ期肺癌T/N值相比差異無統計學意義 (P=0.324)。

2.2NSCLC患者癌組織中Ki-67表達Ki-67在NSCLC細胞核中表達，陽性者細胞核顯示棕黃色顆粒。NSCLC患者癌組織Ki-67指數(%)為21.48±23.02。以平均值21.48為界分為低表達組(<21.48)25例、高表達組(>21.48)15例。21例肺鱗癌Ki-67指數高表達12例，低表達9例，高表達率為57.1%，肺腺癌Ki-67指數高表達3例，低表達16例，高表達率為15.8%，肺鱗癌Ki-67的高表達率高于肺腺癌(P<0.05) 。高中分化肺癌Ki-67指數高表達5例，低表達14例，高表達率為26.3%，低-未分化肺癌高表達10例，低表達11例，高表達率為47.6%，19例高中分化NSCLC組織Ki-67指數與21 例低-未分化NSCLC組織Ki-67指數相比無統計學差異(P=0.165) ,但隨分化程度的減低，Ki-67指數有逐漸增大趨勢。Ⅰ～Ⅱ期肺癌Ki-67指數高表達8例，低表達11例，高表達率為42.1%，Ⅲ～Ⅳ期肺癌Ki-67指數高表達4例，低表達17例，高表達率為19.0%，19 例Ⅰ～Ⅱ期NSCLC 組織中Ki-67指數與21 例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 組織中Ki-67指數相比差異無統計學意義(P=0.110)。

2.3NSCLC患者18F-FDG SPECT的T/N值與Ki-67表達的相關性 NSCLC患者18F-FDG SPECT 的T/N值與Ki-67指數間無顯著相關性(r=0.236，P>0.05)。

3討論

一般來說，在有氧環境中多數惡性腫瘤細胞由于其主要以無氧糖酵解作為主要的能量獲取方式，惡性腫瘤細胞增生活躍，糖酵解作用增強，而腫瘤細胞的代謝、增殖與糖酵解增強密切相關[7]。近年來，以18F-FDG作為示蹤劑的PET作為一種無創技術用于鑒別良惡性腫瘤、分期及療效評估 。18F-FDG與葡萄糖在機體內的代謝過程相仿，在胞質內被己糖激酶磷酸化成6-磷酸氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG-6-P)，腫瘤細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將18F-FDG-6-P代謝轉化成18F-FDG形式，所以18F-FDG-6-P在腫瘤細胞內聚集，表現為顯像劑攝取濃聚[8]。

雙探頭符合線路SPECT是在SPECT儀上進行部分PET的功能，與PET 的符合率可達92%，且其檢查費用相對低，故更易于臨床推廣和使用。其原理為以T/N值表示腫瘤組織18F-FDG攝取程度。本研究結果表明，18F-FDG SPECT顯像示肺部均有異常濃聚灶，病理結果顯示濃聚灶均為肺癌原發病灶。鱗癌18F-FDG攝取值顯著高于腺癌，與以往研究結果相似。Furukawa等[9]研究顯示18F-FDG 水平與葡萄糖轉運蛋白(GLUT)表達水平呈正相關，而鱗癌GLUT表達水平顯著高于腺癌，從分子水平解釋了鱗癌18F-FDG攝取值高于腺癌的原因。此外，本研究發現低分化肺癌組織T/N值高于高分化肺癌組織，表明低分化腫瘤組織具有較高的18F-FDG攝取趨勢，與Granchi等[10]報道結果一致。而Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織的T/N值無統計學差異，提示18F-FDG的攝取程度主要與腫瘤細胞的生物學特性相關，與腫瘤的播散及受累范圍無關。

細胞增殖失控是惡性腫瘤的特征之一，檢測腫瘤細胞增殖狀態對探討腫瘤生物學特性、協助診斷、指導治療及估計預后有重要意義。而腫瘤細胞的增殖情況可用Ki-67表達來評估[11]。研究[3]發現，Ki-67表達與細胞周期密切相關，且Ki-67抗原半衰期約1 h 或更短，可在整個有絲分裂期被檢測到，結果穩定可靠。

本研究結果表明，肺鱗癌腫瘤組織Ki-67指數顯著高于肺腺癌，與Liu等[12]研究結果相似。本研究觀察到Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織Ki-67抗原表達差異不顯著，但隨著分化程度降低，Ki-67表達呈增高趨勢。此外本研究結果顯示不同TNM分期的NSCLC患者腫瘤組織Ki-67 抗原表達差異不明顯，與既往研究報道相似,提示細胞增殖水平可能是腫瘤細胞的固有特征，而與疾病進展程度無關。

Granchi等[10]研究發現，18F-FDG攝取與腫瘤組織Ki-67指數有明顯相關性。本研究結果表明腫瘤組織Ki-67表達與18F-FDG攝取值無顯著相關性，但高表達Ki-67的肺癌組織有較高的18F-FDG攝取趨勢。其原因可能是本研究樣本量偏小及在試驗中我們選取的是每例患者18F-FDG SPECT檢查T/N值最大的數值，但選取的病理切片有可能并不是T/N值最大的部分，因此可能導致T/N值與Ki-67相關性不顯著。

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(收稿日期：2015-12-26)

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)13-0076-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.030