經尿道電切術聯合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌的臨床療效

張　逸　(寧波市濅州人民醫院　寧波大學附屬州醫院泌尿外科，浙江　寧波　315040)

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經尿道電切術聯合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌的臨床療效

張逸(寧波市濅州人民醫院寧波大學附屬州醫院泌尿外科，浙江寧波315040)

〔摘要〕目的探討應用經尿道電切術聯合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌的臨床療效。方法選擇老年膀胱癌患者48例，隨機分為對照組和觀察組，兩組患者行經尿道電切術，按照腫瘤大小、深淺、內外進行切除。切除范圍選定:腫瘤以及其基底部周圍約2 cm的正常膀胱黏膜組織。術后所有患者行膀胱灌注，對照組膀胱灌注液為吡柔比星20 mg + 0．9%氯化鈉注射液50 ml，觀察組膀胱灌注液為吉西他濱1．0 g +0．9%氯化鈉注射液50 ml，經尿管注入膀胱留置，膀胱灌注每周1次，共6次，以后每2 w 1次，共6次，以后每月1次，共6次，至2個月1次，直到患者術后2年。每3～6個月復查一次膀胱鏡，發現可疑腫物可以活檢來明確。治療結束后比較兩組患者1年及2年復發率、評價治療前后患者生活質量、中位進展時間、中位生存期以及2年生存率以及記錄治療過程中不良反應發生情況。結果觀察組1年及2年復發率均低于對照組( P＜0．05)。治療后對照組以及觀察組與兩組患者治療前情況相比均有所改善( P＜0．05)，且觀察組的改善情況相比較對照組更為明顯( P＜0．05)。治療后觀察組患者的中位進展時間、中位生存期以及2年生存率均顯著高于對照組( P＜0．05)。觀察組總不良反應發生率為270．83%，明顯低于對照組( 337．50%，P＜0．05)。結論應用經尿道電切術聯合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌，復發率較低，能顯著改善患者生存質量及臨床癥狀，提高生存率且不良反應相對較少，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕經尿道電切術;吉西他濱;膀胱灌注;膀胱癌

膀胱腫瘤是泌尿系統最常見的腫瘤之一〔1〕，其中70%～80%為非肌層浸潤性膀胱癌〔2〕，非肌層浸潤性膀胱癌早期可行經尿道腫瘤切除術，早期手術雖切除率高，但術后3～5年內存在50%～70%的腫瘤復發率〔3，4〕，而復發腫瘤的惡性程度較高具有強浸潤力。鑒于膀胱癌術后易復發的特性，臨床治療配合術后膀胱灌注，因此選擇合適的藥物對患者臨床療效有著重要影響〔5～7〕。本研究旨在評價膀胱癌患者行尿道電切術聯合膀胱灌注對于老年膀胱癌患者的復發率以及對生存質量的影響。

1資料與方法

1. 1一般資料選取2009年1月至2012年1月于我院泌尿外科所接收治療的老年膀胱癌患者48例。納入標準:所有患者均經過病理學檢查確診為表淺移行細胞癌，單發34例，多發14例;直徑0．7～2．6 cm; TNM分期為Ⅰ期至Ⅱ期，化療前患者血常規及肝腎功能、心電圖無異常。無其他化療禁忌，排除標準:非原發膀胱癌患者，患有嚴重心、肺、腎、造血系統和免疫系統疾病的患者，對本組研究所用藥物過敏者，患者精神異常依從性較差。隨機將患者分為對照組以及觀察組。兩組患者一般資料差異無統計學意義( P＞0．05)，具有可比性。見表1。

表1兩組患者的一般資料比較( n=24)

1. 2方法所有患者行經尿道電切術，選擇120～160 W功率的電切鏡，電凝功率設定60～80 W。低壓灌注液選擇5%氯化鈉注射液。患者采用截石位，硬膜外麻醉，手術程序如下:首先將電切鏡置入膀胱內，術者觀察輸尿管開口的位置，與腫瘤的大小、部位、數量。根據腫物大小，深淺，內外逐一切除。切除范圍選定:腫瘤以及其基底部2 cm的正常膀胱黏膜組織。手術切除原則為:自病灶外側辨認為正常組織處向內側切、由淺至深，并完整切除，直到切除深度達到淺肌層。切除后取正常組織邊緣活檢明確有無腫瘤殘存。用蒸餾水反復沖洗膀胱以及電灼基底創面和周圍正常黏膜組織，確認無活動出血后，置入三腔氣囊導尿管，留置時間為5～7 d。

所有患者行膀胱灌注:術后1 w，對照組選擇吡柔比星為膀胱灌注液，濃度為20 mg + 0．9%氯化鈉注射液50 ml，觀察組膀胱灌注液為吉西他濱1．0 g +0．9%氯化鈉注射液50 ml經尿管注入膀胱留置，患者變換體位，充分灌注，按照仰臥位、俯臥位、左側臥位及右側臥位的順序，每20 min變換體位，灌注液應在膀胱內保留不少于2 h。膀胱灌注每周1次，共6次，再每2 w 1次，共6次，再每月1次，共6次，再每2個月1次，至術后2年。3個月復查一次膀胱鏡，發現可疑立即活檢明確。

1. 3觀察指標和臨床療效評價標準〔8，9〕觀察兩組患者1年及2年內復發情況。采用腫瘤病人生活質量評分( QOL)對治療前后患者生活質量進行評估:共12個條目，5個等級，滿分60分，分值越高生活質量越好。采用QLQ－OES18量表對患者癥狀改善進行評估。兩組患者的中位進展時間、中位生存期以及3年生存率的比較。在治療期間密切觀察兩組患者的血尿常規、肝腎功，記錄治療過程中不良反應的發生情況。

1. 4統計學方法采用SPSS17．0軟件包進行t及χ2檢驗。

2結果

2. 1兩組患者1年及2年內復發情況觀察組1年及2年復發率( 8．33%和8．33%)均低于對照組( 16．67%和20．83%，χ2= 7．85、8．59，P＜0．05)。

2. 2兩組患者生存質量比較觀察組與對照組患者治療前的生存質量評分并無明顯差異〔( 53．12±8．89) vs( 53．45±9．56)分，P＞0．05〕。治療后對照組〔( 60．76±6．56)分〕以及觀察組〔( 71．57±5．86)分〕與治療前相比均有所改善( P＜0．05)觀察組改善情況顯著優于對照組( P＜0．05)。

2. 3兩組患者的中位進展時間、中位生存期以及2年生存率的比較治療后，觀察組患者的中位進展時間〔( 32．80±1．24)個月〕、中位生存期〔( 33．93±1．62)個月〕以及2年生存率〔( 58．64±2．20) %〕均顯著高于對照組〔( 28．10±1．09)、( 29．10±1．45)、( 53．19±2．11) %，均P＜0．05〕。

2. 4兩組患者不良反應觀察觀察組總不良反應發生率為270．83%，明顯低于對照組( 337．50%，P＜0．05)。觀察組在惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、肝腎功能異常、放射性脊髓炎、肺損傷方面發生率明顯低于對照組( P＜0．05)，見表2。

表2兩組患者不良反應觀察〔n( %)，n=24〕

3討論

膀胱癌的發病原因主要與化學病因、生物學病因、缺乏微量元素及維生素、遺傳因素等相關〔10，11〕。膀胱腫瘤的治療方法主要是行尿道電切術和膀胱部分切除術，因而根治性膀胱全切術對患者日后生活造成極大影響，故在臨床上的應用日趨減少，但膀胱癌具有多中心性、多發性等的特點，若行保留膀胱的手術，患者存在復發率高的風險，早期復發率可為60%～70%。膀胱灌注化療藥物治療是降低膀胱腫瘤術后復發率的有效方法。國際上推薦膀胱電切術配合卡介苗灌注對預防膀胱癌復發具有一定效果，但卡介苗對身體具有極大的毒副作用〔12〕。吉西他濱是一種較新的脫氧胞苷產物，其代謝產物可以抑制腫瘤細胞內的DNA合成及復制。有研究表明，吉西他濱全身聯合化療治療晚期膀胱癌的療效確切，且具有不良反應少的優勢，因此患者耐受性好，目前已成為轉移性膀胱癌首選的化療方案〔13～15〕。綜上所述，本文結果表明，應用經尿道電切術聯合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌，復發率較低，能顯著改善患者生存質量及臨床癥狀，提高生存率且不良反應相對較少，值得臨床推廣。

4參考文獻

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〔2014－09－19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R737. 14

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0358-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 048

第一作者:張逸( 1979－)，男，副主任醫師，主要從事泌尿系腫瘤及結石研究。