人類抗擊瘧疾中產生的諾貝爾獎

吳如俊

(江蘇省泰興市第四高級中學 225411)

瘧疾是世界上流行最廣的傳染病之一，在熱帶和亞熱帶，一年四季均可發生；溫帶則主要發生在夏秋兩季。自有人類歷史以來，瘧疾曾一次又一次地奪去成千上萬人的生命，甚至影響一個國家的興衰、一場戰爭的勝負……據世界衛生組織(WHO)1987年估計，全世界每年約有1億瘧疾病例。在人類抗擊瘧疾的漫長歷史中，許多科學家作出了杰出的貢獻，包括中國科學家屠呦呦在內的5位科學家獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

1對瘧疾致病微生物的確認與兩位諾貝爾獎得主

對瘧疾致病微生物瘧原蟲的確認，誕生了兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主——拉弗朗和羅斯。

19世紀，由于巴斯德、科赫等科學家的卓越成就，“傳染病由細菌引起”的觀點已經成為當時科學界的一種常識。當時許多科學家堅持認為，在水、空氣和土壤中，一定存在一種引起瘧疾的所謂“瘧疾桿菌”。但法國科學家拉弗朗(Charles Louis Alphonse Laveran，1845-1922)通過對瘧疾病原體的仔細研究，提出了重要假說：瘧疾是通過一種原生動物——瘧原蟲傳播的。

拉弗朗于1878年被軍方派到法屬殖民地阿爾及利亞，負責研究那里的瘧疾。他到了當地以后，觀察了許多瘧疾病死者的尸體，深入細致地進行解剖。還耐心地收集許多病人的新鮮血液樣本進行檢驗。經過兩年多的反復比較、仔細研究，終于在1880年11月5日確認,瘧疾是由一種產生在患者紅血球中叫瘧原蟲的單細胞生物引起的。

拉弗朗的發現，讓人類認識到，傳染病的病原體并不僅僅只有細菌，這對以后病毒等其他微生物的發現和研究，都具有非同尋常的意義。與此同時，一門研究病原生物的科學——病原生物學，也應運而生。

瘧原蟲是如何進入紅血球里去的？又是如何由一個病人傳給另一個病人的？這些問題的解決歸功于科學家羅納德·羅斯(Ronald Ross，1857-1932)。羅斯的父親是英國駐印度殖民軍的一位將軍，羅斯出生于印度，回英國就讀醫學專業，畢業后于1881年到印度行醫。當時不管是印度居民還是英國軍隊，都被瘧疾折磨得苦不堪言。

為此，羅斯十分注意研究瘧疾。1894年，羅斯遇到了曾在中國當過醫生的曼森(Patrick Manson)，曼森也認為蚊子是傳播瘧疾的媒介，但始終沒有獲得任何證據。結合拉弗朗的發現，羅斯敏銳地確立自己的研究目標是蚊子與瘧原蟲的關系。為此，他捕捉、解剖、觀察了無數的蚊子，經過許多次實驗后，于1897年8月20日在一種“按蚊”的胃里找到了拉弗朗報道的那種瘧原蟲。1898年，羅斯成功地用“按蚊”胃里的瘧原蟲引發鳥類的瘧疾，并且證實只有雌性“按蚊”才會傳播瘧疾。羅斯因這一發現獲得1902年諾貝爾生理學或醫學獎，5年以后的1907年，拉弗朗也獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

遺憾的是，當羅斯想用同樣的方法引發人類瘧疾沒有成功，直到1899年，羅斯退休以后，意大利科學家格拉西(G. B. Grassi)才發現，只有少數蚊子才會傳播瘧疾，這個傳播者就是按蚊。當按蚊叮咬患有瘧疾的病人時，寄生于人體血液細胞中的瘧原蟲就隨血液進入按蚊體內。經過一段時間后，瘧原蟲最終寄生于按蚊的唾液腺中。當按蚊再次叮咬人時，瘧原蟲就通過唾液進入人體并使人感染瘧疾。

2對致病微生物瘧原蟲的抑制與兩位諾貝爾獎得主

對致病微生物瘧原蟲的抑制，誕生了包括中國科學家在內的兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主——保羅·穆勒和屠呦呦。

盡管科學家們揭示了瘧疾的起因及其與蚊子的關系，但1930年，瘧疾還是再一次使1000萬人患病,300萬人喪生。DDT就在這樣的危急時刻走進了世人的視野。DDT，又叫做滴滴涕，化學名為二氯二苯基三氯乙烷，化學式C14H9Cl5，由德國化學家蔡德勒(Zeidler)于1874年首先合成，1939年瑞士化學家保羅·穆勒(Paul Mueller，1899-1965)在設備相當簡陋的實驗室里，對幾百種藥物，經過近四年的艱苦篩選試驗，制備出DDT的各種衍生物，認定它是一種有效的昆蟲神經性毒劑。

并且發現，DDT及其化學衍生物對蚊子、馬鈴薯甲蟲、虱子等害蟲有劇烈毒性。DDT的使用令瘧蚊、蒼蠅和虱子得到有效的控制，并使瘧疾、傷寒和霍亂等疾病的發病率急劇下降。1948年，保羅·穆勒被授予后來備受爭議的諾貝爾生理學或醫學獎。當時人們對DDT的推崇，從頒獎大會上瑞典科學家費希爾的言辭中可見一斑：“……出人意料地、戲劇性地突發轉機，DDT成為力挽狂瀾的角色”。

2011年9月24日，81歲的中國科學家屠呦呦(1930—)登上“拉斯克獎”的領獎臺，獲得臨床醫學獎，她的獲獎理由是：“因為發現青蒿素，一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發展中國家的數百萬人的生命。”2015年10月5日，諾貝爾委員會在瑞典斯德哥爾摩舉辦新聞發布會，宣布中國藥學家屠呦呦、愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾和日本科學家大村智分享2015年諾貝爾生理學或醫學獎，表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。屠呦呦成為第一位獲得諾貝爾科學獎項的中國本土科學家。

屠呦呦發現的青蒿素，是從植物黃花蒿中提取的一種抗瘧成分，還具有抗白血病和免疫調節功能。屠呦呦及其領導的中醫研究小組從系統整理歷代醫學書籍入手，查閱大量地方藥志，四處走訪老中醫，制作2000多張資料卡片，在實驗室里經歷了190多次的失敗之后，在1971年10月4日，終于獲得對鼠瘧、猴瘧原蟲100%抑制率的青蒿素。

3對致病微生物瘧原蟲的利用與一位諾貝爾獎得主

對致病微生物瘧原蟲的利用，誕生了一位諾貝爾生理學或醫學獎得主——瓦格納·堯雷格。

奧地利醫生瓦格納·堯雷格(Julius Wagner Jauregg)是第一個利用奎寧成功治療瘧疾的人。其實很早以前，人們就已經知道，從南美洲的一種樹上剝下的樹皮(其中的有效成分就是奎寧，也叫做金雞納霜)可以控制瘧疾的發作。

瓦格納·堯雷格在觀察由梅毒(一種性傳播疾病)引起的麻痹癡呆患者時，偶然發現極少數患者在感染了會引發高熱的疾病時，梅毒病情反而會有所好轉。高熱似乎破壞了引起梅毒的病菌。他設想，如果讓晚期麻痹癡呆病人感染瘧疾，瘧疾帶來的高熱可以使梅毒大為減輕，而瘧疾本身可以用奎寧去控制。1917年，他按設想進行實驗，并取得成功。他因此獲得1927年度的諾貝爾生理學或醫學獎[1]。