閔秋怡
武漢工程大學 湖北省武漢市 430200
淺談麻醉藥的發展史及前景
閔秋怡
武漢工程大學 湖北省武漢市 430200
在醫藥學發展的漫漫長河中,麻醉藥的發現與發展是至關重要的一部分。而化學的快速發展同時也帶來了麻醉藥的進步。如何開發出更加安全有效的麻醉藥,也是醫藥學家們需要共同努力的一個方向。
麻醉藥發展史;前景;麻醉方法
1.1 中國最早的麻醉劑
中國古代的醫學家對麻醉方法、藥物、技術的研究,使之成為了外科中顯著的成就之一。2000年前的《列子?湯問篇》中記載了扁鵲用麻醉藥物為扈嬰二人進行換心手術,術后用醒藥使二人恢復。
我國古代著名醫學家華佗發明了全身麻醉藥“麻沸散”。華佗一直被尊為世界上第一個使用麻醉藥進行胸腔手術的人。但如今麻沸散的配方已失傳。
根據《扁鵲心書》中記載,宋元時期的麻醉劑,需嚴格掌握安全用藥,同時還要注意用藥時個體間的差異,從而達到更安全有效的麻醉效果。之后麻醉的發展,突出成就是局部麻醉的出現。
1.2 西方最早的麻醉劑
西方醫學的奠基石是古希臘醫學,古希臘醫學的經歷與中國傳統醫學的經歷十分類似,早期均通過經驗和事例積累出的經驗醫學,西方近代醫學發展之前,有關麻醉的記述與文獻較少。
在荷馬史詩中有提到“忘憂草”的催眠作用。古希臘人采用了葡萄酒加乳香和沒藥制成飲料,產生麻醉作用。中世紀外科醫生用一些材料作為麻醉藥給病人做一些外科手術,但這些藥物并不能達到手術麻醉的程度,因此都逐漸被淘汰。
近現代西醫麻醉學在兩大重要因素的影響下有了突飛猛進的發展,一,近代化學的進步和化學工藝的完善;二,手術的需求即尋找解除病痛的方法。使得順利進入了麻醉學的研發階段,邁向了使患者在手術中徹底告別疼痛的時代。
2.1 全身麻醉藥的發展
全身麻醉藥(general anesthetics)根據給藥途徑的不同,將其大致分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。
2.1.1 吸入性麻醉藥
1846年10月16日,鄉村牙科醫生莫頓在美國麻省總醫院,用吸入性乙醚麻醉了一位油漆匠,并將其頸上的一個腫瘤切除。這一成功將人類的手術歷史劃分成兩個時代,在莫頓之后,科學終于戰勝了疼痛。乙醚的吸入性麻醉的成功同時也標志著近代麻醉史的開端,以及麻醉學科的正式創立。
2.1.2 靜脈麻醉藥
靜脈麻醉藥直接由靜脈給藥,其麻醉作用迅速,對呼吸道無刺激作用,不良反應少,使用方便,目前在臨床上占有重要地位。
1872年格雷曾用水化氯醛做靜脈注射產生全身麻醉的效果。1932年Wease和Scharpff用環乙巴比妥鈉作為靜脈麻醉劑,同年合成硫噴妥鈉。
2.2 局部麻醉藥的發展
南美洲古柯樹葉中提取出的活性成分可卡因(cocaine)帶了了局麻藥的開端,其在1884年首先用于臨床。但由于可卡因的不良反應和毒性,以及有限的來源,故該藥物的臨床應用有很大的限制。促使人們開始對可卡因的結構進行研究和改造。
1904年,局麻作用優良的普魯卡因(procaine)誕生了,其鹽酸鹽水溶性較大,可制成水針劑,是目前常用局麻藥之一。對其進行進一步研究和改造,發現了酰胺類、氨基酮類、氨基醚類等結構類型的其他局部麻醉藥。
局麻藥利多卡因的誕生,開辟了酰苯胺類局麻藥的合成。
新的局麻藥不斷的涌現而出,使用方法也在不斷改進和完善。局部和神經阻滯麻醉,包括椎管內阻滯,已成為目前臨床上應用較多的一種麻醉方法。
3.1 新藥設計與開發
新藥的研發過程:
第一階段,藥物的發現:分為四個階段,靶點的識別和結合、靶分子的優化、先導化合物的發現、先導化合物的優化。
根據藥物作用的方式,確定藥物是否為特異性結構藥物。例如,全麻藥屬于非特異性結構藥物,其可通過血腦屏障作用在中樞神經。
第二階段,新藥的前期開發和研究:臨床前各類研究。
第三階段,新藥的后期開發研究:新藥的臨床研究(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究)
第四階段,新藥申請。
3.2 先導化合物的發現
長期以來,人們把自然資源作為發現新藥先導化合物的主要來源,往往能意外的發現全新化學結構,用作新藥的結構類型衍化。
我國有豐富的動、植物資源,并有中醫藥資源寶庫。沿著我國中醫藥傳統經驗,采用現代技術,將發掘出更多更好的生物活性物質。如,我國研發的抗瘧疾特效藥物青蒿素是從中藥青蒿中分離的有效成分。2015年,屠喲喲因發現青蒿素而獲得諾貝爾生理學或醫學獎,成為中國第一人。
麻醉發展到今天,已遠遠超越“麻醉”的本來含義,它的作用不僅僅是無痛,而是和手術一起或者獨立,對生命的監測與救護。如今,如何能實現精準的麻醉,開發出更加安全有效的麻醉藥物,是醫藥學專家們不可忽視的一部分。對麻醉史及其發展和前景的了解,將會更加有助于麻醉藥的應用和改善。
[1]中國麻醉學的現在和未來——麻醉學研究進展及發展方向專家研討紀要[J].當代醫學,2000,6(07):7-10
[2]李經緯.程之范中國醫學百科全書 醫學史[M].上海:上??茖W技術出版社,1987.47-269.
[3]徐方文主編,藥物化學(第二版)[M].高等教育出版社,2012.
閔秋怡(1995-) ,女,湖北省宜昌市人。大學本科學歷。研究方向為藥物制劑。