不同階段2型糖尿病患者血清腦鈉肽水平

文　安， 范良敏， 葉珂杏， 武鵬佳， 傅艷莉

(1.貴州醫科大學 內科教研室， 貴州 貴陽　550004； 2.貴州醫科大學附院 急診科， 貴州 貴陽　550004； 3.貴州醫科大學附屬白云醫院 內分泌科， 貴州 貴陽　550014)

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不同階段2型糖尿病患者血清腦鈉肽水平

文安1*， 范良敏2**， 葉珂杏3， 武鵬佳1， 傅艷莉1

(1.貴州醫科大學 內科教研室， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫科大學附院 急診科， 貴州 貴陽550004； 3.貴州醫科大學附屬白云醫院 內分泌科， 貴州 貴陽550014)

[摘要]目的： 探討不同階段2型糖尿病患者血清中腦鈉肽(BNP)水平的改變。方法: 2型糖尿病患者75例，按尿微量白蛋白(Alb)/肌酐(Cr)值分為正常蛋白尿組(Alb/Cr<30 mg/g)，微量蛋白尿組(30 mg/g≤Alb/Cr<300 mg/g)，大量蛋白尿組(Alb/Cr≥300 mg/g)，采用羅氏電化學發光法檢測3組患者血清BNP水平，分析不同階段2型糖尿病BNP水平的變化，檢測Cr、胱抑素-c (Cys-c)、尿素氮(UREA)等血生化指標。結果： 微量蛋白尿組和大量蛋白尿組BNP水平均明顯高于正常蛋白尿組，大量蛋白尿組高于微量蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)；Cr、Cys-c、UREA在對照組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組和呈升高趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。結論： 隨著2型糖尿病患者腎功能的下降BNP水平升高。

[關鍵詞]利鈉肽，腦； 糖尿病，非胰島素依賴型； 蛋白尿

腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)屬于利鈉肽系統(natriuretic peptide system，NPS)，利鈉肽家族包括心鈉肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、腦鈉肽(BNP)和C型利鈉肽 (c-type natriuretic peptide，CNP)，BNP是一種主要由左心室分泌的心臟神經內分泌激素，通過自分泌和旁分泌作用于心臟和冠脈循環。BNP在腎臟可通過減少醛固酮和腎素分泌來達到抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的作用[1]。此外，BNP還具有舒張血管、抗心肌重塑、利尿、免疫調節等作用[2]。本研究通過測定不同階段2型糖尿病患者的血清中BNP水平，探索BNP水平與2型糖尿病的關系。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2013年2月～2014年7月臨床診斷為2型糖尿病住院患者75例。糖尿病的診斷以1999年國際衛生組織(WHO)提出的糖尿病標準,按尿微量白蛋白(Alb)/肌酐(Cr)比值分為3組。正常蛋白尿組Alb/Cr<30 mg/g)患者25例，男12例，女13例，平均(56.88±7.67)歲；微量蛋白尿組(30 mg/g≤Alb/Cr<300 mg/g)患者31例,其中男14例，女17例，平均(59.19±7.94)歲；大量蛋白尿組(Alb/Cr≥300 mg/g)患者19例，其中男8例，女11例，平均(64.21±7.56)歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

血清BNP測定使用Roche e411型檢測儀，采集患者血清，采用(Roche)電化學發光法原理，測定總時長 18 min，試劑為原廠提供的試劑盒。糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測使用西門子公司DCA Vantage檢測，Alb的測定使用第二抗體+聚乙二醇沉淀法放射免疫分析試驗原理。Cr的測定利用Cr在堿性環境與苦味酸生成橙紅色的復合物，在510 nm波長測定吸光度值，計算其含量;其余血生化指標尿素氮(UREA)、胱抑素-c (Cys-c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均采用生化儀進行檢測。

1.3統計學分析

使用SPSS 19.0軟件進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差表示，根據正態性和方差齊性與否，采用兩獨立樣本t檢驗，否則用非參數檢驗。對于兩組以上各組間的比較，滿足正態性和方差齊性要求時，采用單因素方差分析，否則用非參數檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

微量蛋白尿組和大量蛋白尿組BNP水平均明顯高于正常蛋白尿組，大量蛋白尿組高于微量蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)。Cr、Cys-c、UREA在對照組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組呈升高趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。微量蛋白尿組的患者病程、年齡均高于正常蛋白尿組的患者，大量蛋白尿組的患者病程、年齡高于微量蛋白尿組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組的FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C之間無明顯差異(P>0.05)。提示BNP水平與患者年齡、病程相關，與FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C之間無明顯關系。見表1。

3討論

2型糖尿病引起各種代謝途徑和血流動力學的變化，持續的高血糖及血管病變，引起心臟的損害,而糖尿病前期出現的血管內皮細胞功能受損，在糖尿病的動脈粥樣硬化進展中，內皮細胞功能出現異常，導致BNP的水平發生變化[3-4]。在2型糖尿病出現的以糖代謝紊亂為主要表現的代謝性內分泌綜合征中，其中FBG、2hPG及HbA1c等是反映患者血糖控制水平的重要指標。一些研究表明，在2型糖尿病患者中，包括低血糖的情況下，患者血漿BNP水平與血糖的改變無明顯關系，而通過對FBG和2hPG與利鈉肽系統之間的研究發現，血糖的變化并不影響BNP和N 末端腦鈉肽(n-terminal pro-Brain natriuretic peptide，NT-proBNP)的水平變化[5]。Isotani等人[6]的研究發現 2 型糖尿病患者 BNP 與 HbA1c 存在負性相關關系。有觀點認為糖尿病患者的BNP水平與HbA1c無明顯相關性[7]。

2型糖尿病腎病是指由糖尿病所引起的腎臟病變，這其中以腎功能的減退和視網膜的病變為主要表現。在這過程中，出現蛋白尿進行性的升高，

表1　三組2型糖尿病患者血清BNP與血糖水平、血脂相關指標

高血糖和胰島素的抵抗導致腎臟及全身多器官臟器的損害[8]。在糖尿病腎病中，隨著尿白蛋白的排泄增高可以提升腎小球的通透性，尿Alb的水平變化能夠反映出腎小球內皮損傷和全身微血管的病變。異常升高的尿白蛋白排泄率及微量白蛋白尿是預測糖尿病及糖尿病腎病相關風險和心血管死亡率的指標[9-10]。通過對NPS的研究發現BNP的水平可以作為一種生物標志物被廣泛的適用在對一些臨床或亞臨床靶器官損傷的預測上，這其中也包括糖尿病腎病[11]。本研究結果表明，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組BNP水平均明顯高于正常蛋白尿組，大量蛋白尿組高于微量蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)；Cr、Cys-c、UREA在對照組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組呈升高趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)；微量蛋白尿組的患者病程、年齡均高于正常蛋白尿組的患者，大量蛋白尿組的患者病程、年齡高于微量蛋白尿組患者，差異有統計學意義(P<0.05)；正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組的FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C之間無明顯差異(P>0.05)。提示BNP濃度水平與患者年齡、病程相關，與FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C之間無明顯關系；2型糖尿病腎病患者腎功能的減退可導致BNP水平的升高，其中腎功能損害嚴重的2型糖尿病患者的BNP水平高于腎功能損害輕微的2型糖尿病患者BNP水平，腎功能損害輕微的2型糖尿病患者BNP水平略高于正常腎功能者，可能是隨著糖尿病患者腎功能的下降，蛋白尿進行性的升高，引起BNP水平的增高，BNP通過與受體結合后引起細胞內cGMP升高，抑制外源性Ca2+內流和細胞內Ca2+的釋放，引起血管的擴張改變腎臟的血流動力學。而在糖尿病腎病的發生、發展和演變的過程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)發揮了重要的作用，BNP通過抑制RAAS系統，引起醛固酮分泌的減少，抑制了醛固酮在腎臟中的Na+交換，減少了鈉的重吸收，進而引起腎小球濾過壓的增加，誘發了細胞因子介導的腎小球硬化。但BNP在糖尿病腎病中具體的作用仍有待研究和證實。

4參考文獻

[1] Ueda S, Nishio K, Akai Y, et al. Prognostic value of increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septic shock [J]. Shock, 2006(2):134-139.

[2] Wang TJ, Larson MG，Keyes MJ，et al.Association of plasma natriuretic peptide Levels with metabolic risk factors in ambulatory individuals[J].Circulation, 2007(11):1345-1353.

[3] Cowie MR.Clinical applications of B-type natriuretic peptide(BNP)testing.EurHeart J, 2003(24)：1710-1718.

[4] Nielsen LS.N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea.Eur Heart J Fail, 2004(3):51.

[5] Leosdottir M, Willenheimer R, Hall C, et al. Age and gender differences in the association between Nt-proBNP and glucometabo-lic disturbances[J]. Scandinavian Cardiovascular Journal, 2011(5):294-300.

[6] Isotani H, Kameoka K, Sasaki I, et al. Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive type 2 diabetic patients without cardiac disease[J]. Diabetes Care, 2000(6):859-860.

[7] Peng Q, Hu W, Hai SU, et al. Levels of B-type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus [J]. Experimental and therapeutic medicine, 2013(1):229.

[8] Welsh GI,Coward RJ.Podocytes,glucose and insulin.Curr Opin Nephrol Hypertens, 2010 (4):379-384.

[9] Gall MA, Borch-Johnsen K, Hougaard P, et al. Albuminuria and poor glycemic control predict mortality in NID-DM[J]. Diabetes, 1995(44):1303-1309.

[10]Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals[J]. JAMA, 2001(25):421-426.

[11]Struthers A, Lang C. The potential to improve primary prevention in the future by using BNP/N-BNP as an indicator of silent ‘pan-cardiac’ target organ damage: BNP/N-BNP could become for the heart what microalbuminuria is for the kidney[J]. Eur Heart J, 2007(28): 1678-1682.

(2015-06-05收稿，2015-08-15修回)

中文編輯： 劉平； 英文編輯： 劉華

Research on Correlation Between Brain Natriuretic Peptide and Type 2 Diabetic Nephropathy

WEN An1,FAN Liangmin2， YE Kexing3， WU Pengjia1, FU Yanli1

(1.DepartmentofInternalMedicine,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofEmergency,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China；3.DepartmentofEndocrinology,BaiyunHospitalAffiliatedtoGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550014,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate correlations of BNP levels with renal functions, glucose, lipids and other factors by measuring BNP levels of Type 2 diabetic patients.Methods： Seventy-five diabetics who received treatment from February 2013 to July 2014 in our department and conformed to inclusion standards.75 diabetics in the diabetes group were further divided into three small groups: the normalbuminuric group (UmAlb/C<30 mg/g) with 25 cases, the microalbuminuric group (30 mg/g≤UmAlb/C <300 mg/g) with 31 cases, and the macroalbuminuric group(UmAlb/C≥300 mg/g) with 19 cases. Results: The BNP levels of patients in the microalbuminuric group and macroalbuminuric group were significantly higher than the BNP level of patients in the normalbuminuric group, while and the BNP level of patients in the macroalbuminuric group were significantly higher than the BNP level of patients in the microalbuminuric group, which indicated statistical significance (P<0.05). Conclusions: BNP levels of Type 2 diabetic nephropathy patients were quite high. Type 2 diabetics with normal albuminuria, micro albuminuria and macro albuminuria showed significant differences in their BNP levels.

[Key words]natriuretic peptide,brain； diabetes mellitus,non-insulin-dependent； proteinuria

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)01-0067-03

*貴州醫科大學2012級碩士研究生

**通信作者 E-mail:fanliangmin@sina.cn

網絡出版時間：2016-01-07網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.1956.022.html