不同劑量右美托咪定對神經外科手術患者全身麻醉恢復質量的影響

張文娟，方開云

(1.貴州醫科大學， 貴州 貴陽　550025； 2.貴州醫科大學附屬省人民醫院 麻醉科， 貴州 貴陽　550001)

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不同劑量右美托咪定對神經外科手術患者全身麻醉恢復質量的影響

張文娟1*，方開云2**

(1.貴州醫科大學， 貴州 貴陽550025； 2.貴州醫科大學附屬省人民醫院 麻醉科， 貴州 貴陽550001)

[摘要]目的： 研究不同劑量右美托咪定(Dex)對神經外科手術病人全身麻醉恢復質量的影響。方法： 接受神經外科手術患者120例，根據術中Dex用量隨機分為低、中和高劑量組，比較3組患者蘇醒過程中的躁動評分以及鎮靜評分、呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間、心率(HR)、心臟指數(CI)、心率與收縮壓乘積(RPP)；檢查蘇醒過程中應激反應指標包括皮質醇(Cor)、腎上腺素(E)及去甲腎上腺素(NE)。結果： 大劑量組和中劑量組患者的躁動評分低于低劑量組、鎮靜評分高于低劑量組(P<0.05)，但兩組間躁動評分、鎮靜評分差異無統計學意義(P>0.05)；低劑量組和中劑量組的呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間短于高劑量組(P<0.05)，且兩組間的蘇醒時間差異無統計學意義(P>0.05)；大劑量組和中劑量組患者的HR、CI、RPP、Cor、NE、E均低于低劑量組(P<0.05)，且中劑量和大劑量間的生命體征和應激激素含量差異無統計學意義(P>0.05)。結論： 中劑量Dex的蘇醒效果最理想，能夠減輕躁動程度、穩定生命體征、緩解應激反應，同時不延長蘇醒時間。

[關鍵詞]右美托咪定； 神經外科手術； 麻醉，全身； 鎮靜； 應激

右美托咪定(Dex)是一類新型麻醉藥物，屬于α2腎上腺素受體激動劑，能夠激活藍斑核突觸前膜的α2腎上腺素受體、減少去甲腎上腺素釋放，進而降低突觸結構的興奮性[1]。由藍斑核發出的腎上腺素能神經纖維具有調控大腦皮層覺醒反應的功能，在全身麻醉的同時應用右美托咪定，能夠發揮該藥物對藍斑核腎上腺素能神經的調節作用，抑制大腦的覺醒反應，進而保證確切的麻醉效果及麻醉蘇醒期平穩進行，同時也減少蘇醒期發生躁動的風險[2-3]。目前關于Dex的劑量選擇尚無統一認識。本文采取隨機對照研究，比較不同劑量Dex對神經外科手術病人全身麻醉恢復質量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年11月～2015年9月接受神經外科手術的患者120例，其中顱內腫瘤切除術67例，顱骨缺損修補術32例，顱內動脈瘤夾閉術21例，所有患者均符合疾病診斷和手術指征，報請醫院倫理委員會批準，告知研究事項，且所有患者均簽署知情同意書。排除嚴重心、肝、腎等器官疾病患者、精神與神經疾病患者、長期大劑量服用鎮靜藥物患者，用體質過敏患者。男65例，女55例； 18～60歲，平均(35.24±4.32)歲；體重44～78 kg，平均(53.14±5.42)kg。根據美國麻醉師協會病情分級：Ⅱ級70例，Ⅲ級50例。根據術中Dex劑量不同將入組患者隨機分為低、中、高劑量組，每組各40例，Dex劑量分別為0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)。3組患者性別、年齡、體重、病情分級等資料比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

1.2方法

3組患者均給予靜吸復合麻醉。進入手術室后常規開放外周靜脈，建立有創動脈壓。麻醉誘導方案：舒芬太尼0.3 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，異丙酚1～3 mg/kg；氣管插管后調節呼吸機參數，呼吸比1∶2，潮氣量8 mL/kg，通氣頻率12次/min，氧流量2 L/min；術中吸入七氟醚進行麻醉維持并間斷靜脈推注維庫溴銨維持肌松，維持BIS值35～45。3組患者均在麻醉誘導后15 min，給予Dex負荷劑量1.0 μg/kg緩慢泵注，10 min內完成；術中分別給予0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)右美托咪定微泵注入。術中如出現收縮壓低于90 mmHg及時靜脈推注多巴胺(2 mg/次)，心率低于50次/min靜脈推注阿托品(0.5 mg/次)。

1.3觀察指標

(1)躁動評分：安靜合作為0分，被詢問時主訴不適但不伴有行為反應為1分，頻繁主訴不適為2分，有四肢亂動等行為反應為3分；記錄患者蘇醒過程中Ramsay鎮靜評分：煩躁為1分、安靜合作為2分、嗜睡但能聽從指令3分、睡眠狀態但是可喚醒為4分、呼喚反應遲鈍為5分、深睡喚之不醒為6分。(2)在蘇醒過程中，記錄患者的呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間。(3)蘇醒期生命體征, 在蘇醒過程中，記錄心率(heart rate, HR)變化，并計算心臟指數[cardiac index(CI)，心率×每搏指數/1 000]、心率與收縮壓乘積(RPP)。(4)蘇醒期應激反應指標:在蘇醒過程中，采集患者的血清標本，酶聯免疫吸附法檢測皮質醇(cortisol, Cor)、腎上腺素(epinephrine, E)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)含量。

1.4統計學方法

2結果

2.1躁動評分和鎮靜評分

大劑量組和中劑量組患者的躁動評分低于低劑量組、鎮靜評分高于低劑量組(P<0.05)，且大劑量組的躁動評分、鎮靜評分與中劑量組比較差異無統計學意義(P>0.05)；低劑量組和中劑量組的呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間短于高劑量組(P<0.05)，中劑量組的呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間與低劑量組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

±s)

(1)與低劑量組比較，P<0.05；(2)與中劑量組比較，P<0.05

2.2蘇醒期生命體征

麻醉蘇醒期，中劑量和高劑量組的HR、CI、RPP均低于低劑量組(P<0.05)，且中劑量組HR、CI、RPP與低劑量組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2不同劑量Dex組神經外科手術

Tab.2　Vital signs index of recovery stage of

DexHR(次/min)CI(min·m2)?RPP(×103)低劑量組 94.41±10.284.11±0.5212.03±1.62中劑量組 85.25±9.31(1)3.08±0.41(1)9.78±1.04(1)大劑量組 84.89±9.97(1)3.02±0.44(1)9.65±0.94(1)F5.2345.4856.028P<0.05<0.05<0.05

(1)與低劑量組比較，P<0.05

2.3蘇醒期應激反應

中劑量組、大劑量組Cor、E、NE含量均明顯低于低劑量組，且中劑量組與高劑量組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3不同劑量Dex組神經外科手術患者

Tab.3　Stress response index of recovery stage

DexCorENE低劑量組 294.41±34.22231.13±32.62282.29±35.14中劑量組 187.92±25.22(1)187.34±23.66(1)154.3±24.23(1)大劑量組 183.42±22.34(1)182.34±19.34(1)156.65±19.34(1)F7.1926.5858.592P<0.05<0.05<0.05

(1)與低劑量組比較，P<0.05

3討論

近年來，Dex已經成為了全身靜脈麻醉的常規用藥，能夠與常規麻醉藥物發揮協同效應，起到良好的中樞鎮靜作用，且不會產生明顯的呼吸抑制效應[4]。目前，臨床上使用Dex的劑量為0.2～1.0 μg/(kg·h)，關于劑量的選擇尚無統一認識[5]。有研究認為，選擇大劑量的Dex能夠取得更為確切的鎮靜效果，避免蘇醒期躁動的發生[6]；但也有研究認為，過大劑量的Dex會延長蘇醒時間，同時影響麻醉后認知功能的恢復[7]。因此，選擇合適劑量的Dex用于全身麻醉是臨床學者研究的熱點問題[8]；理想藥物劑量應當能夠實現理想的鎮靜效果、預防蘇醒期躁動的發生，同時不會影響蘇醒過程、不延長麻醉蘇醒時間[9]。

蘇醒情況主要包括蘇醒期躁動程度以及蘇醒時間。本研究中，中劑量組和高劑量組患者的鎮靜評分較高、躁動評分較低，且兩組間差異無統計學意義。國內外學者也有類似的文獻報道，提示中劑量和高劑量所取得的鎮靜效應相當且均優于低劑量[10]。從蘇醒時間的結果分析可知低劑量組和中劑量組的呼吸恢復時間、呼之睜眼時間、拔管時間較短，且兩組間差異無統計學意義，提示低劑量和中劑量所取得的蘇醒時間相當且均短于高劑量。綜合比較，在3種不同的劑量中，中劑量Dex具備了高劑量鎮靜效果好、躁動程度弱的優勢，同時也具備了低劑量蘇醒時間短的優勢。

在麻醉蘇醒期，理想的鎮靜效果能夠預防蘇醒期躁動的發生，進而避免蘇醒期生命體征的波動。本文研究中，中劑量和高劑量組HR、CI和RPP均低于低劑量組。這就進一步明確了中劑量Dex確切的鎮靜效果，穩定生命體征的效應與高劑量Dex一致。蘇醒期鎮靜效果不佳及躁動反應的出現會導致應激反應激活，表現為多種激素釋放入血。腎上腺髓質和皮質是參與應激反應重要的靶腺體，所合成的皮質激素皮質醇能夠增強機體對傷害性刺激的耐受能力[11]，髓質激素腎上腺素和去甲腎上腺素能夠收縮外周小血管、影響生命體征[12]。本研究結果表明，中劑量和高劑量組的血清Cor、Ne、E含量均低于低劑量組，且兩組間應激激素含量差異無統計學意義。

綜上所述，中劑量Dex能夠減輕躁動程度、穩定生命體征、緩解應激反應，同時又不會延長蘇醒時間。本文研究的局限性在于缺乏對生命體征、應激反應的動態觀察，有待于今后擴大樣本展開研究。

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(2015-10-05收稿，2015-12-18修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Effect of Varied Dosages of Dexmedetomidine on Recovery Quality of General Anesthesia in Neurosurgery Patients

ZHANG Wenjuan1, FANG Kaiyun2

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550025,Guizhou,China; 2.DepartmentofAnesthesia,AffiliatedPeople'sHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550001,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of different dosages of dexmedetomidine (Dex) on recovery quality of general anesthesia in neurosurgery patients. Methods: A total of120 patients received neurosurgery and were divided into low dosage group, medium dosage group and the high-dosage group according to the amount of received dosages of Dex. Then comparing following indexes of three groups: sedation-agitation scale, sedation score, breathing recovery time, eye-opening time, extubation time, heart rate (HR),cardiac index(CI), rate pressure product(RPP); then testing stress response index during recovery process, including: cortisol (Cor), epinephrine (E) and norepinephrine (NE). Results: Agitation scores of high-dosage group and medium dosage group were lower than the low-dosage group, sedation scores were higher than that of low-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of agitation and sedation scores between high-dosage group and medium dosage group; breathe recovery time, eye-openning time, extubation time of low dosage group and medium dosage group were shorter than high-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of recovery time between low dosage group and medium dosage group(P>0.05). HR, CI, RPP, Cor, NE, E of high-dosage group and medium dosage group were lower than low dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of vital signs and stress hormone between high-dosage group and medium dosage group(P>0.05). Conclusion: Wake effect of medium dosage Dex was the best, it could reduce the degree of agitation, stable vital signs, relieve stress, while not prolong recovery time.

[Key words]dexmedetomidine; neurosurgery; anesthesia, general; sedation; stress

[中圖分類號]R614.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)01-0099-04

*貴州醫科大學2013級在讀研究生

**通信作者 E-mail:fankaiyun@sina.com

網絡出版時間：2016-01-07網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2030.040.html