胱抑素C及同型半胱氨酸與腦梗死顱內動脈狹窄的關系

卑紅喆， 王耀榮， 佟　丹， 王　東， 楊月明， 張　軍， 郭彥偉

(1.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 神經內科， 內蒙古 包頭　014010； 2.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 檢驗科， 內蒙古 包頭　014010； 3.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 影像中心， 內蒙古 包頭　014010)

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·臨床研究·

胱抑素C及同型半胱氨酸與腦梗死顱內動脈狹窄的關系

卑紅喆1， 王耀榮2， 佟丹1， 王東1， 楊月明1， 張軍3， 郭彥偉2

(1.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 神經內科， 內蒙古 包頭014010； 2.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 檢驗科， 內蒙古 包頭014010； 3.內蒙古醫科大學第三附屬醫院 影像中心， 內蒙古 包頭014010)

[摘要]目的： 探討血清胱抑素C(CysC)及血清同型半胱氨酸(Hcy)與腦梗死顱內動脈狹窄的關系。方法： 收集腦梗死顱內動脈狹窄患者75例作為病例組，腦梗死無顱內動脈狹窄患者62例作為對照組，根據頭部CT血管造影(CTA)檢查結果又將病例組分為輕、中及重度狹窄組，比較各組腦梗死患者血清CysC及Hcy水平，并對腦梗死患者顱內動脈狹窄危險因素進行多變量Logistic回歸分析。結果： 病例組血清CysC及Hcy水平、年齡及糖尿病發生率高于對照組(P<0.05)，隨著顱內動脈狹窄程度加重CysC及Hcy水平也逐漸升高(P<0.01)，Logistic回歸分析顯示，CysC、Hcy、年齡及是否患糖尿病是腦梗死患顱內動脈狹窄的獨立危險因素。結論： CysC及Hcy水平、糖尿病及年齡是腦梗死患者顱內動脈狹窄的獨立危險因素。

[關鍵詞]胱抑素C; 同型半胱氨酸； 腦梗死； 顱內動脈狹窄

血清胱抑素C(cystatin C, CysC)是評價腎功能損傷的敏感指標，研究顯示在腦梗死患者外周血中CysC水平升高，認為其參與了腦梗死的病理過程，是腦梗死的獨立危險因素[1]。血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)與動脈粥樣硬化及血栓形成具有重要的相關性，Hcy增高是發生腦梗死的危險因素之一[2]。腦梗死是神經系統常見病，具有較高的發病率、致殘率、復發率和病死率。顱內動脈粥樣硬化性疾病(intracranial atherosclerotic disease，ICAD)是導致腦梗死的重要病因，可導致顱內段大血管發生狹窄甚至閉塞[3]。相比歐美人群，ICAD是我國缺血性腦卒中重要的病因[4]。CysC及Hcy兩種因素與腦梗死顱內動脈狹窄的關系國內外研究較少，本研究對其進行探討，為腦梗死顱內動脈狹窄臨床診治及研究提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2013年1月～2015年3月在神經內科住院的腦梗死患者137例，其中男性77例(56.2%)，女性60例(43.8%)，平均(67.8±10.5)歲。入選標準：符合2010年制定的急性缺血性腦卒中診治指南腦梗死診斷標準，同時頭部影像學診斷明確的腦梗死患者。排除標準：患有急慢性炎癥、慢性胃腸疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、急性心肌梗死及嚴重肝腎功能不全等，2周內曾服用過抗癲癇藥、葉酸拮抗劑、葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物或可能干擾CysC及Hcy檢測結果的患者；血管炎、肌纖維發育不良、動脈、靜脈畸形等其他因素所致顱內血管狹窄患者。本研究得到醫院倫理委員會批準。

1.2分組

根據頭部CT血管造影(CT angiography, CTA)檢查結果，將腦梗死并且有顱內動脈狹窄患者作為病例組(75例)，腦梗死無顱內動脈狹窄患者作為對照組(62例)。CTA對于顱內動脈狹窄診斷標準參照北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗(north American symptomatic carotid endarterectomy trial, NASCET)[5]，狹窄率70%～100%為重度狹窄及血管閉塞， 50%～69%為中度狹窄，局部軟斑或潰瘍形成至狹窄率49%以下為輕度狹窄及無狹窄，將病例組分為輕度狹窄組(24例)、中度狹窄組(30例)、重度狹窄及血管閉塞組(21例)。頭部CTA采用的是GE公司Light Speed VCT64排螺旋CT機。

1.3CysC、Hcy檢測

入選對象入院后檢測血清CysC、Hcy水平，CysC參考值0.4～1.35 mg/L，Hcy參考值0～15.0 μmol/L，高于上限值為異常。

1.4觀察指標

比較兩組患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史及高脂血癥病史等一般資料，并比較兩組患者的CysC及Hcy水平。將研究對象一般資料作為自變量，腦梗死患顱內動脈狹窄作為應變量進行多變量Logistic回歸分析。

1.5統計學方法

2結果

2.1一般資料

病例組CysC及Hcy水平、年齡、糖尿病發生率高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。隨著顱內動脈狹窄程度加重CysC及Hcy水平也逐漸升高，輕、中、重度狹窄組組間CysC及Hcy水平比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2顱內動脈狹窄危險因素

Logistic回歸分析顯示，血清CysC及Hcy水平、年齡及是否患糖尿病均是腦梗死患者顱內動脈狹窄的獨立危險因素。見表2。

3討論

腦梗死是神經系統常見疾病，顱內動脈狹窄是腦梗死的一個重要危險因素，早期診斷顱內動脈狹窄積極給予相應治療方案對防治腦梗死具有重要的作用[3,6]。本研究顯示，CysC、Hcy增高顱內動脈狹窄發生率隨之增高，且輕、中、重度狹窄組間CysC及Hcy水平比較差異具有統計學意義；CysC、Hcy是腦梗死患顱內動脈狹窄的獨立危險因素。

表1　各組腦梗死患者一般資料比較

與無狹窄組比較,(1)P<0.05，(2)P<0.01；與輕度狹窄組比較,(3)P<0.05，(4)P<0.01；與中度狹窄組比較,(5)P<0.05，(6)P<0.01

表2　腦梗死顱內動脈狹窄危險因素Logistic回歸分析

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調節胱氨酸蛋白酶的活性，參與并調節各種炎癥反應過程[1,7]。腦梗死后CysC濃度會明顯升高，其原因可能與血腦屏障改變有關[8]。CysC水平升高可導致炎癥反應、動脈粥樣硬化、斑塊形成、動脈狹窄，與心腦血管病的發生、形成及進展緊密相關[1,7,9]。Hcy為反應性血管損傷氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。Hcy增高可加速超氧化物和過氧化物生成，引起內皮細胞損傷，促進血管內皮平滑肌增生及血小板異常聚集，致使血管內壁增厚，動脈粥樣硬化、斑塊形成、動脈狹窄[10-11]。國內外文獻報道Hcy是動脈粥樣硬化獨立的危險因素，能夠評估心腦血管病發病風險及嚴重程度[2,12-13]。

本研究顯示，糖尿病、年齡是腦梗死患者顱內動脈狹窄的危險因素，此結果與Liu CY[14]等的研究結果一致。研究發現，糖尿病可導致顱內血管出現彈性降低、血流灌注減少及血管彌漫性損傷，同時高血糖癥可導致血液黏稠度增加、紅細胞變形能力減退，從而導致動脈粥樣硬化的發生甚至出現動脈狹窄[15]。年齡增加會促進動脈粥樣硬化的發生，高齡患者動脈粥樣硬化程度更重甚至出現動脈狹窄是腦梗死重要的病理基礎[16]。

綜上所述，臨床工作中應對腦梗死患顱內動脈狹窄危險因素進行積極的篩查、干預和治療，及時、早期監測CysC及Hcy指標防治腦梗死的發生并改善患者預后。

4參考文獻

[1] Yang B, Zhu JT, Miao ZG, et al. Cystatin C is an independent risk factor and therapeutic target for acute ischemic stroke [J]. Neurotox Res, 2015(1):1-7.

[2] Wu W, Guan Y, Xu K, et al. Plasma homocysteine levels predict the risk of acute cerebral infarction in patients with carotid artery lesions [J]. Mol Neurobiol, 2015 (11):1011-1016.

[3] Arenillas JF. Intracranial atherosclerosis: current concepts. Stroke, 2011(Suppl 1): 20-23.

[4] Pu YH, Liu LP, Wang YL, et al. Geographic and sex difference in the distribution of intracranial atherosclerosis in China [J]. Stroke, 2013(44): 2109-2114.

[5] The North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Steering Committee (NASCET). North American symptomatic carotid endarterectomy trial. methods, patients characteristics and progress[J]. Stroke, 1991(6):711-720.

[6] Wang PQ, Liu JJ, Wang AP, et al. Recurrent ischemic events and risk factors in patients with symptomatic intracranial artery stenosis [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2015(14):2608-2613.

[7] Koenig W, Twardella D, Brenner H, et al. Plasma concentration of Cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events: more than simply a marker of glomerular filtration rate [J]. Clin Chem, 2005(2):321.

[8] Haseqawa A, Naruse M, Hitoshi S, et al. Regulation of glial development by cystatin C [J]. J Neurochem, 2007(1):12-22.

[9] Angelidis C, Deftereos S, Giannopoulos G, et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease [J]. Curr Top Med Chem, 2013(2):164-179.

[10]Akalin A, Alatas O, Colak O. Relation of plasma homocysteine levels to atherosclerotic vascular disease and inflammation markers in type 2 diabetic patients [J]. Eur J Endocrinol, 2008(1):47-52.

[11]張新勇, 文成才, 劉冬梅,等. 高同型半胱氨酸血癥對急性腦梗死患者腦血管的影響.貴陽醫學院學報, 2014(6):851-853.

[12]Cui R, Moriyama Y, Koike KA, et a1. Serum total homocysteine concentrations and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese: The JACC study [J]. Atherosclerosis, 2008(198):412-418.

[13]陳陽, 付建輝, 肖偉忠, 等. 血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死患者動脈搏動指數的相關性.貴陽醫學院學報, 2014(2):206-217.

[14]Liu CY, Chen CQ. Intra-and extracranial atherosclerotic stenosis in China: epidemiology, diagnosis, treatment and risk factors [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2014(22):3368-3379.

[15]Li MN, Li Y, Liu JY. Metabolic syndrome with hyperglycemia and the risk of ischemic stroke [J]. Yonsei Med J, 2013(2):283-287.

[16]Walter NK, Bruce O, Henry R, et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack [J]. Stroke, 2014(45): 2160-2236.

(2015-10-11收稿，2015-12-05修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Interrelation between Serum Cyscatin C, Homocysteine and Cerebral Infarction with Intracranial Artery Stenosis

BEI Hongzhe1, WANG Yaorong2, TONG Dan1, WANG Dong1, YANG Yueming1, ZHANG Jun3, GUO Yanwei2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China; 2.ClinicalLaboratory,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,Inner

Mongolia,China; 3.CenterofImaging,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongolia

MedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China)

[Abstract]Objective: To investigate the interrelation between serum cyscatin C(CysC), serum homocysteine (Hcy) and cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Methods: Collecting 75 patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis as case group, 62 patients with cerebral infarction without intracranial artery stenosis as control group; further dividing case group into light, medium and deep artery stenosis group, comparing serum Cysc and Hcy levels of patients, and evaluating risk factors of patients with cerebral infarction and intracranial artery stenosis by Logistic regression analysis. Results: Serum Cysc and Hcy levels, age and incidence of diabetes of case group were higher than those of control group (P<0.05). As the degree of artery stenosis aggravated, Cysc and Hcy levels also increased(P<0.01); Logistic regression analysis indicated that Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes were the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Conclusions: Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes are the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis.

[Key words]cystatin C; homocysteine; brain infarction; intracranial arterial stenosis

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)01-0063-04

網絡出版時間：2016-01-07網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2028.038.html