脂聯素、同型半胱氨酸和超敏C—反應蛋白與高血壓的關系

李晶++馬宇虹+++程文俊

[摘要]目的 研究血清脂聯素（ADPN）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）與原發性高血壓發病的相關性。方法 選取2014年7月～2016年3月我院心血管科收集的245例高血壓患者（高血壓組）和180例同期健康體檢者（對照組），血壓計測定患者血壓，酶聯免疫測定血清中的ADPN和hs-CRP，采用比濁法測定血清中的Hcy。結果 高血壓組血壓、Hcy及hs-CRP值均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），而血清中的ADPN含量為（8.01±3.93）mg/dl，低于對照組的（13.48±3.34）mg/dl，差異有統計學意義（P<0.01）。ADPN水平各高血壓組均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），Ⅰ級高血壓組和Ⅱ級高血壓組ADPN比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Hcy水平各組之間均差異顯著，且隨著血壓組的等級升高，Hcy的水平均顯著高于后一組（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ級高血壓組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），其他組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ級高血壓組hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），Ⅲ級高血壓組均顯著高于其他各組（P<0.05）。結論 血清中ADPN、Hcy和hs-CRP與高血壓的發病有密切關系。

[關鍵詞]原發性高血壓；脂聯素；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0044-03

[Abstract]Objective To explore the relations between adiponectin （ADPN），Homocysteine（Hcy） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） with the essential hypertension.Methods 245 patients with essential hypertension （hypertension group） and 180 healthy subjects （control group） were collected in cardiovascular department of our hospital from July 2014 to March 2016.Blood pressure was evaluated by sphygmomanometer，ADPN and Hcy levels of serum were detected by ELISA，hs-CRP levels of serum were measured by turbidimetry.Results Blood pressure，Hcy and hs-CRP levels of serum in hypertension group were significantly higher than those in control group （P<0.01），but the level of ADPN in Hypertension group was （8.01±3.93） mg/dl，lower than （13.48±3.34） mg/dl in control group （P<0.01）.Level of serum ADPN in each hypertension group was lower than that in the control group （P<0.05），level of serum ADPN between gradeⅠ hypertension group and grade Ⅱ hypertension group had no statistical difference （P>0.05）.Level of serum Hcy had statistical difference among all groups，with the grade increase of blood pressure group，the level of Hcy was significantly higher than that of the latter group （P<0.05）.Level of serum hs-CRP had no statistical difference between grade Ⅰ hypertension group and control group，other two groups compared with control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in hs-CRP level between grade Ⅰ hypertension group and gradeⅡ hypertension group （P>0.05），which in grade Ⅲ hypertension group was significantly higher than that in other groups （P<0.05）.Conclusion ADPN，Hcy and hs-CRP level of serum are closely related to hypertension.

[Key words]Essential hypertension；Adiponectin；Homocysteine；Hypersensitive C-reactive protein

高血壓是心血管疾病及其并發癥的主要誘因，引起人們廣泛關注。另外隨著生活水平的提高以及環境變化等多種因素的影響，高血壓發病率逐年上升，且發病低齡化[1]。脂聯素（adiponectin，ADPN）促進血管擴張、抑制平滑肌增殖、緩解血管內皮功能障礙[2]；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）損傷血管內皮細胞，降低血管壁彈性，影響一氧化氮代謝[3]；超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）阻止巨噬細胞活性，抑制血小板聚集使血紅素凝集增加，阻止過氧化物釋放，增強細胞活性[4]。故本次研究分析血清中ADPN、Hcy、hs-CRP水平與高血壓發病之間的相關關系。

1對象與方法

1.1 對象

選擇2014年7月～2016年3月我院心血管科收治的245例高血壓患者（高血壓組）和同期180例體檢健康者（對照組）作為研究對象。高血壓患者確診標準依據中國高血壓防治指南（2010年修訂版）[5]。排除如下病例：感染、重度貧血、嚴重心血管疾病、繼發性高血壓患者和免疫系統疾病患者。對高血壓患者按照血壓高低分組：Ⅰ級，140～159/90～99 mmHg；Ⅱ級，160～179/100～109 mmHg；Ⅲ級，180/110 mmHg。

1.2方法

血清中ADPN、Hcy和hs-CRP測定，空腹10 h肘靜脈取血3 ml，3000 r/min離心5 min，上清吸出并置于-80℃冰箱進行保存，ADPN（Abcam，ab99968）和hs-CRP（ebioscience，88-7502-28）采用ELISA試劑盒測定，Hcy采用乳膠增強的比濁法測定（本院檢驗科代測），并記錄數據。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，非正態分布數據經轉換為正態分布后進行統計。計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組年齡、性別、血壓、ADPN、Hcy和hs-CRP的比較

高血壓組年齡顯著高于對照組（P<0.05），在性別方面差異不顯著，高血壓組血壓（包含收縮壓和舒張壓）均顯著高于對照組（P<0.01），高血壓組其Hcy和hs-CRP含量均顯著高于正常對照組（P<0.01），而ADPN水平顯著低于對照組（P<0.01）（表1）。結果說明高血壓的發病與年齡、ADPN、Hcy和hs-CRP之間有一定的關系。

2.2對照組與高血壓組中各分級血清ADPN、Hcy和hs-CRP水平的比較

ADPN水平各高血壓組均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），Ⅰ級高血壓組和Ⅱ級高血壓組ADPN比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Hcy水平各組之間均差異顯著，且隨著血壓組的等級升高，Hcy的水平均顯著高于后一組（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ級高血壓組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），其他組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ級高血壓組hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），Ⅲ級高血壓組均顯著高于其他各組（P<0.05）（表2）。結果進一步說明高血壓的病情程度與ADPN、Hcy和hs-CRP水平有極大關系。

3討論

高血壓發病比例逐年升高[6]，我國70%的腦卒中和50%的心肌梗死與高血壓有關[7]，研究發現高血壓的發病是由多重因素導致的[8]。研究發現與高血壓有關的的因素有血糖[9]、血脂[10]、胰島素[11]、血尿酸[12]、瘦素[13]、ADPN、Hcy、一氧化氮[14]、hs-CRP等，而以上的因素之間互有一定的關系。

ADPN是脂肪組織特異性分泌的激素，在循環系統中其濃度為5～30 μg/ml，占血漿蛋白的0.01%，較其他激素更為豐富，ADPN與多種疾病，如肥胖、糖尿病、傷口愈合等有關系[15]。ADPN在血漿中具有胰島素增敏、抗炎作用，ADPN的減少可引起胰島素抵抗、血管內皮功能障礙、炎癥級聯反應，參與高血壓的發病[16-18]。本研究顯示原發型高血壓ADPN較對照組明顯降低，隨著血壓等級的升高，ADPN的水平則越低。ADPN的作用機制主要是激活AMPK通路，增加血管細胞的能量供應，激活PPAR alpha途徑，上調C0X-2，抑制TNF-α水平，同時抑制iNOS的表達和激活，保護血管細胞病變。Hcy是甲硫氨酸代謝過程的中間產物，其與細胞內的甲基化及轉硫過程有關，Hcy含量的升高與收縮壓和舒張壓的升高有密切關系，當Hcy水平>80 μmol/L，患高血壓的危險性增加3倍[19]。本研究顯示，隨著血壓等級的升高，Hcy水平則越高，差異顯著。其機制是因為Hcy與血管壁中的纖維成分、膠原成分有關，而這兩者又是構成血管、影響血管收縮的重要因素。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性蛋白，在炎癥開始數小時CRP就升高，48 h即可達峰值，隨著病變的消退，組織、結構和功能的恢復，其降至正常水平[20]。hs-CRP是作為細胞炎癥反應應激蛋白，當機體受創等炎癥發生時，其機體內的hs-CRP水平顯著升高，hs-CRP促進白細胞聚集，導致動脈粥樣硬化及血栓形成[21-23]，增大血管阻力，升高血壓。本研究發現，隨著血壓等級的升高，hs-CRP逐步升高，且差異顯著。hs-CRP對高血壓的影響機制為增加內皮質激素-1、黏附分子的分泌，抑制一氧化氮合成酶的活力，減少一氧化氮的合成，影響血管舒張性。

高血壓形成的原因可能是由于遺傳和環境的影響，血清中Hcy升高，造成早發動脈硬化，使血管內壁細胞受損，炎癥因子如hs-CRP等開始釋放，同時血液中各種神經調節因子及活性肽分泌增加，抑制了ADPN的表達和分泌，進而對血管造成進一步的損害，引起血壓升高。

綜上所述，原發性高血壓患者血清中ADPN、Hcy和hs-CRP水平的變化對于了解患者血壓情況及指導臨床治療具有重要意義。

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（收稿日期：2016-07-21 本文編輯：方菊花）