葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸血癥的療效

江美芝，吳穗蘋，潘 莉，魏燕花

(廣州市荔灣區中醫醫院內科，廣州 510160)

葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸血癥的療效

江美芝，吳穗蘋，潘 莉，魏燕花

(廣州市荔灣區中醫醫院內科，廣州 510160)

目的 探討葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸(Hcy)血癥的臨床療效。方法 將72例頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者按治療方法的不同分為研究組和對照組，每組36例。2組均給予阿托伐他汀鈣片治療。在此基礎上，研究組給予葉酸片治療。 觀察2組治療前，治療6、12個月后血清Hcy水平和頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)的變化及臨床療效。結果 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療6、12個月后，研究組血清Hcy水平和2組頸動脈IMT值均明顯低于治療前，研究組血清Hcy水平及頸動脈IMT值均較對照組降低更明顯(均P<0.05)。結論 葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥有較好的療效，可降低血清Hcy水平，減輕動脈粥樣硬化的程度。

動脈粥樣硬化； 高同型半胱氨酸血癥； 葉酸； 阿托伐他汀鈣； 療效

腦血管疾病是神經系統的常見病和多發病，是我國的三大致死性疾病之一，目前在我國死亡原因中居首位[1]，其發病率及致殘率居高不下。頸動脈粥樣硬化是導致缺血性腦血管疾病的原因之一，有研究[2]表明他汀類藥物可以有效地延緩和阻止、逆轉動脈粥樣硬化的進程。施洪等[3]研究發現，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，葉酸可有效降低血清Hcy水平。2014年1月至2015年12月，筆者對36例頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者采用葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療，均取得了較好的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇廣州市荔灣區中醫醫院收治的頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者72例。入選標準：血清Hcy≥15 μmol·L-1；頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)>1.1 mm。排除標準：1)嚴重血液疾病、急性冠脈綜合征、活動性肝病、肌病進展期、肌炎和肝、腎功能不全、惡性腫瘤、急慢性感染及內分泌疾病者；2)心功能Ⅳ級、近期有手術及外傷、他汀類藥物過敏者；3)孕婦、哺乳期婦女。將72例患者按治療方法的不同分為2組：研究組36例，男19例，女17例，年齡35～69(54.20±17.23)歲，病程0.5～5(1.83±0.22)年。對照組36例，男15例，女21例，年齡34～67(55.42±18.56)歲，病程1～7(1.97±0.25)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均給予低脂飲食；阿托伐他汀鈣片20 mg口服，1次·晚-1。在此基礎上，研究組給予葉酸片5 mg口服，1次·d-1。2組療程均為12個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組治療前，治療6、12個月后血清Hcy水平和頸動脈IMT的變化及臨床療效。

療效評定標準：顯效為治療后血清Hcy水平正常，頸動脈IMT<1.1 mm；有效為治療后血清Hcy水平≤15 μmol·L-1，頸動脈IMT<1.2 mm；無效為治療后血清Hcy水平>15 μmol·L-1，頸動脈IMT無變化。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

對照組治療6、12個月后血清Hcy水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療6、12個月后，研究組血清Hcy水平和2組頸動脈IMT值均明顯低于治療前，研究組血清Hcy水平及頸動脈IMT值均較對照組降低更明顯(均P<0.05)。見表1。

表1 2組療效及治療前后頸動脈IMT、血清Hcy水平的比較

#P<0.05與治療前比較，*P<0.05與對照組比較。

3 討論

動脈粥樣硬化是動脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統稱，而頸動脈粥樣硬化為常見的動脈粥樣硬化類型[4]。動脈粥樣硬化的主要病變特征為動脈內膜下脂質沉積，并伴有平滑肌細胞和纖維基質成分的增殖，逐步發展形成粥樣硬化性斑塊，而粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞及細胞內、外的脂質(主要是低密度脂蛋白)和細胞外基質構成，有研究[5]表明粥樣斑塊內任何一種成分的減少均可導致斑塊體積的縮小。另外，自1976年Wilchen等首次提出高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素以來，現在越來越多學者[6]認同高Hcy血癥可引起并加速動脈粥樣硬化。周春華等[7]研究證實，頸動脈粥樣硬化嚴重程度與血清Hcy水平呈正相關。Hcy屬于蛋氨酸循環的中間產物，以維生素B12及葉酸作為代謝輔助因子，其缺乏可導致Hcy在體內的蓄積，造成高Hcy血癥，故有效地補充葉酸可降低體內Hcy水平[8-11]。本研究結果顯示，治療6、12個月后，研究組血清Hcy水平較治療前明顯下降，血清Hcy水平較對照組降低更明顯(均P<0.05)；對照組治療6、12個月后血清Hcy水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥可降低血清Hcy水平。

有研究[12]表明，他汀類藥物具有降低血膽固醇、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的水平及抗炎、抗氧化、修復損傷的血管內皮、延緩動脈粥樣硬化的作用，并能夠降低動脈斑塊的致命脫落風險，是治療頸動脈粥樣硬化安全、有效的藥物[13]。他汀類藥物可通過多種途徑使一氧化氮酶表達上調，增加一氧化氮的生物合成和生物利用度，防止啟動自由基級聯反應，增強斑塊的穩定性，使頸動脈斑塊縮小[14]。本研究結果顯示，2組治療6、12個月后IMT值均明顯低于治療前，研究組治療6、12個月后IMT值均較對照組降低更明顯(均P<0.05)，提示葉酸聯合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化合并高Hcy血癥較單獨使用阿托伐他汀鈣的治療效果更佳，可降低動脈粥樣硬化的程度，穩定斑塊，防治頸動脈硬化，值得臨床應用。

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(責任編輯：胡煒華)

Effect of Folic Acid Combined with Atorvastatin Calcium on Carotid Atherosclerosis Complicated by Hyperhomocysteinemia

JIANG Mei-zhi，WU Sui-pin，PAN Li，WEI Yan-hua

(DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistrictChineseMedicineHospitalofGuangzhou,Guangzhou510160,China)

Objective To investigate the effect of folic acid combined with atorvastatin calcium on carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.Methods Seventy-two patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia were treated with atorvastatin calcium alone(control group,n=36) or in combination with folic acid tablets(study group,n=36).Serum homocysteine(Hcy) levels and carotid artery intima-media thickness(IMT) were measured before and after treatment for 6 and 12 months.Results The total effective rate in study group was higher than that in control group(P<0.05).After treatment for 6 and 12 months,serum Hcy levels decreased in study group(P<0.05).In addition,carotid artery IMT decreased in both groups after treatment,and the decrease in study group was more obvious than that in control group(P<0.05).Conclusion Combined treatment with folic acid and atorvastatin calcium can effectively reduce serum Hcy levels and alleviate atherosclerosis in patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.

atherosclerosis; hyperhomocysteinemia; folic acid; atorvastatin calcium; curative effect

2016-06-06

廣東省醫學科研基金項目(2011B80702010)

江美芝(1963—)，女，本科，副主任醫師，主要從事心血管疾病的診治研究。

R543.4； R589

A

1009-8194(2016)10-0001-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.10.001