來曲唑用于高齡不明原因不孕婦女促排卵的效果

陳秀芬，阮少媚，陳少芬，潘轉兒

(佛山市順德區婦幼保健院婦科， 廣東 佛山 528300)

來曲唑用于高齡不明原因不孕婦女促排卵的效果

陳秀芬，阮少媚，陳少芬，潘轉兒

(佛山市順德區婦幼保健院婦科， 廣東 佛山 528300)

目的 探討來曲唑用于高齡不明原因不孕婦女促排卵的效果。方法 選取40例不明原因不孕婦女，年齡(38.23±2.42)歲，將其按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組20例。研究組和對照組分別予來曲唑、他莫昔芬促排卵治療，其他處理相同，比較2組治療后子宮內膜厚度、排卵和妊娠情況。結果 研究組子宮內膜厚度、宮頸黏液評分和周期排卵情況均優于對照組(P<0.05)，2組成熟卵泡數和周期妊娠情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 來曲唑對高齡不明原因不孕婦女具有促排卵作用，可顯著提高受孕率。

來曲唑； 不明原因不孕； 排卵； 高齡

夫妻有正常性生活，若男方精液及其他檢查亦均正常，女方婦科檢查及全面檢查未發現異常且有排卵，但2年以上未懷孕者即為不明原因性不孕。不孕的原因可能在男方、女方或男女雙方，其中女方因素占絕大部分。近年來，女性生育年齡存在顯著延后，且環境污染常引起婦女不孕癥[1-3]。有研究[4]指出，引起婦女不孕癥的影響因素有多種，其中機體因素占主要，常見如盆腔因素、排卵障礙，而年齡、生理、激素等與排卵障礙關系密切。本研究擬通過分析來曲唑和他莫昔芬對37～40歲不明原因不孕婦女促排卵的效果，探究來曲唑的促排卵優勢，望能對臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從佛山市順德區婦幼保健院婦科隨機選取2015年2月至2016年3月就診的不孕婦女40例，年齡37～40(38.23±2.42)歲，不孕時間2～4年，平均3.21年。納入標準：1)女方無排卵；2)近期(3個月內)無促排卵藥物和激素類藥物治療史；3)腹腔鏡或輸卵管造影檢查發現子宮形態正常，輸卵管(至少一側)通暢；4)宮腔鏡檢查提示子宮內膜正常，無子宮內膜息肉等病變；5)男方各項生理功能正常(特別是精液檢查)均正常[5]。排除標準：1)存在甲狀腺增生、庫欣綜合征、腎上腺皮質增生等激素分泌異常等患者；2)患有性傳播疾病或者生殖系統感染者；3)存在嚴重的精神和遺傳疾病者；4)卵巢早衰者。采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組20例。所有檢查及治療皆通過本院倫理委員會審核。

1.2 治療方法

研究組：于月經周期第3天口服來曲唑(萬特制藥有限公司生產)2.5 mg·d-1。

對照組：于月經周期第3天予他莫昔芬10 mg，2次·d-1。2組均持續用藥5 d，于月經周期第8天檢測卵泡，卵泡直徑大于18 mm，超聲下見卵丘突，予注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5000 U，囑患者于注射HCG的第2和第3天同房。HCG注射第3天行超聲檢查觀察是否存在卵泡破裂，存在破裂者給予黃體酮(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠生廠)200 mg·d-1，持續14 d，未發生破裂者繼續給予HCG治療，直至顯示破裂，后給予黃體酮。

1.3 監測指標

1.3.1 子宮內膜和卵泡生長情況

來曲唑或者他莫昔芬治療第5天開始隔日通過陰道B超監測所有患者的子宮內膜和卵泡生長情況，出現卵泡直徑超過16 mm時改為每日監測，記錄每日子宮內膜厚度和成熟卵泡個數，其中子宮膜厚度為子宮體正縱面的最大厚度，成熟卵泡為2條垂直內徑的平均值大于16 mm[6]。

1.3.2 排卵和妊娠情況

行B超監測所有患者的排卵情況，出現以下情況者則認為存在排卵[7]：1)卵泡縮小甚至消失，子宮內壁塌陷；2)卵泡腔內存在中低回聲，卵泡腔增大后回聲增強；3)直腸子宮陷凹存在少量積液。排卵后36 d經陰道超聲檢查查看是否存在妊娠，若子宮腔內看到胎心搏動或者妊娠囊則判定為臨床妊娠。

1.3.3 宮頸黏液評分

于排卵日采集所有患者的宮頸黏液，通過Insler標準[8]進行宮頸黏液評分，其標準涉及拉絲度、黏液量、宮頸口情況、結晶型和細胞5個方面，每方面3分，共計15分。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0對數據進行統計分析，計量資料采用獨立t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組基線資料比較

2組年齡、不孕時間、體質指數(BMI)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)和雌二醇(E2)水平差異均無統計學意義(P>0.05),結果見表1。

組別n年齡/歲不孕時間t/月BMI/(kg·m-2)FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2c/(nmol·L-1)研究組2038.21±3.263.21±1.5523.34±3.879.98±3.565.76±3.92228.56±67.85對照組2038.38±3.392.23±1.6724.45±3.359.76±4.765.23±3.45221.73±66.72t-0.1621.924-0.9700.1660.4540.321P0.8720.0620.3380.8690.6530.750

2.2 2組治療效果比較

研究組子宮內膜厚度、宮頸黏液評分和周期排卵均顯著高于對照組(P<0.05)，2組間成熟卵泡數和周期妊娠比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

組別n促排卵周期/個子宮內膜厚度d/mm宮頸黏液評分/分成熟卵泡數周期排卵周期妊娠例%例%研究組20469.35±1.2111.92±1.871.21±0.523269.57919.57對照組20327.65±1.259.89±1.781.12±0.361237.5618.75t/χ2-4.3703.5160.6367.8910.008P-0.0000.0010.5280.0020.464

-：空缺。

3 討論

女性不孕受到免疫、內分泌、卵子不健全、隱形流產、精神壓力等因素的影響，其中排卵障礙是最主要根源，若能成功引發排卵，大部分的婦女能成功受孕。目前臨床上用于促排卵的藥物主要有促性腺激素和克羅米芬，但這兩類藥物均存在一定的缺陷，如促性治療費用高、易產生多胎和卵巢過度刺激等，克羅米芬則對雌激素存在抵抗作用，易引發宮頸黏液評分低、子宮內膜生長不良等缺陷[9]。

來曲唑屬于第三代芳香化酶抑制劑，為近年來人工合成的一種新型、高特異型三苯三哇類衍生物。芳香化酶(CYP19)是細胞色素P450復合物家族的一員，是生物合成雌激素過程中的重要限速酶。睪酮和雄烯二酮等C19類固醇可經CYP19脫去結構中的19-甲基，從而轉變成雌二醇和雌酮等C18雌激素[10]。CYP19在人體內廣泛存在，主要分布于肌肉、脂肪、卵巢、乳腺及肝臟等組織中。CYP19抑制劑可通過抑制其表達而顯著降低人體內雌激素水平。來曲唑屬于非甾體類抑制劑，主要通過離子鍵形式與血紅素中的亞鐵可逆結合，與雄激素競爭CYP19酶的活性位點，可逆地抑制CYP19酶活性，從而有效阻斷雌二醇和雌酮的轉化，降低婦女雌激素水平；來曲唑在體內不影響體內其他激素水平，特別是醛固酮和腎上腺皮質醇水平，因此不會影響婦女的甲狀腺功能[11-12]。

他莫昔芬為雌二醇的一種競爭性拮抗劑，不僅可與乳腺細胞的雌激素受體結合，還可上調轉化生長因子β生成和特異性抑制蛋白激酶C，這些作用最終可有效抑制雌激素作用[13-14]。而他莫西芬屬于選擇性雌激素受體調節劑，對雌激素有弱激動與強拮抗雙重作用。他莫西芬能刺激子宮內膜增生及卵巢排卵，最先用于臨床是作為無排卵性不孕患者的促排卵藥，并且一直沿用至今。

本研究通過分析來曲唑和他莫昔芬用于高齡不明原因不孕婦女促排卵的效果，發現來曲唑治療的研究組子宮內膜厚度、宮頸黏液評分和周期排卵情況均顯著高于對照組(P<0.05)，提示來曲唑對患者子宮內膜、宮頸黏液和排卵有一定的積極作用。子宮內膜增厚可促進受精卵的著床，可利于應對高水平雌激素作用；宮頸黏液評分良好可利于精子穿越進入子宮進行受精；而排卵率高則可顯著提高受孕的成功率。但2組間成熟卵泡數和周期妊娠情況差異無統計學意義(P>0.05)，考慮可能與樣本量較少有關，后期條件允許需進行大樣本研究。

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(責任編輯：羅芳)

2016-05-30

R711.6

A

1009-8194(2016)10-0044-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.10.017