中藥固體制劑吸濕性分析

李 華，李志強(qiáng)，張 晨

(內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

·藥學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

中藥固體制劑吸濕性分析

李 華，李志強(qiáng)，張 晨

(內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

目的：分析中藥固體制劑的吸濕性. 方法：將四種中藥固體制劑放置在恒溫中，改變環(huán)境濕度，在相應(yīng)間隔時(shí)間內(nèi)稱重藥品，記錄藥物吸濕后的重量，并計(jì)算增重情況，回歸分析數(shù)據(jù). 結(jié)果：經(jīng)回歸分析后得知，在恒定溫度、濕度變化的狀況下，心腦通膠囊、咳特靈膠囊、胃康靈膠囊、腸胃康膠囊四種中藥膠囊吸濕方程和吸濕率比較，出現(xiàn)了明顯差異. 結(jié)論：描述中藥固體制劑吸濕性狀況，可通過(guò)測(cè)定其有關(guān)吸濕參數(shù)來(lái)表征.

吸濕性;相對(duì)濕度;中藥;固體制劑

0 引言

固體制劑吸濕性主要由藥物和輔料的吸濕性引起，且制成藥物各劑型后，中藥包裝、粉碎等方面都可能導(dǎo)致藥物吸收[1]. 固體吸濕性主要是由吸濕率和臨界相對(duì)濕度兩個(gè)方面組成的，證實(shí)固體制劑的吸濕性，需要分別從熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)兩個(gè)方面進(jìn)行說(shuō)明. 本研究對(duì)四種中藥制劑的吸濕性進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 材料和方法

1.1 儀器與試劑 電子分析天平FA 2004由天津計(jì)量天平儀器廠生產(chǎn)，電熱恒溫培養(yǎng)干燥箱由上海博訊儀器設(shè)備有限公司提供. 四種中藥固體制劑分別為：咳特靈膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z22020926，生產(chǎn)單位：修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，胃康靈膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20063497，生產(chǎn)單位：吉林福康醫(yī)藥生物科技有限公司)，心腦通膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20025001，生產(chǎn)單位：陜西步長(zhǎng)制藥有限公司)，腸胃康膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10980060，生產(chǎn)單位：海口奇力制藥股份有限公司).

1.2 方法

1.2.1 水分增加重量百分比的測(cè)定 除去四固體中藥含量、電平衡分析精度稱重1 g的稱量瓶，均勻攤開(kāi)，將稱量瓶開(kāi)蓋放在新加入氯化鈣的干燥器中，放置一周. 使四種膠囊內(nèi)容物脫濕[2]. 脫濕7 d后，精密稱定四種膠囊內(nèi)容物，并將其放在25℃恒溫干燥器內(nèi)，使各干燥器濕度有所差異，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，稱量藥品質(zhì)量，直至稱量結(jié)果無(wú)變化后停止.

1.2.2 臨界相對(duì)濕度的測(cè)定 采用飽和溶液法，首先繪制吸收水分的吸收曲線，然后將藥物放入不同干燥玻璃容器的鹽溶液中，保存在恒溫干燥箱內(nèi)，7 d后給予精密稱定，計(jì)算吸濕百分率，做平衡曲線，拐點(diǎn)做切線，切線焦點(diǎn)對(duì)應(yīng)相對(duì)濕度.

1.3 指標(biāo)判定 吸濕百分率=(吸濕后的試樣質(zhì)量-吸濕前樣品質(zhì)量)/吸濕前樣品質(zhì)量×100%. 吸濕增重率=at2+bt+c. 其中，t為時(shí)間，a、b、c分別代表常數(shù).

2 結(jié)果

經(jīng)回歸分析后得知，在恒定溫度，濕度變化的狀況下，咳特靈膠囊、胃康靈膠囊、心腦通膠囊、腸胃康膠囊四種中藥膠囊吸濕方程和吸濕速率比較，均出現(xiàn)了明顯差異，吸濕方程和吸濕速率方程之間有正比變化關(guān)系(表1、2).

表1 相對(duì)濕度30%和25 ℃吸濕結(jié)果狀況

項(xiàng)目吸濕方程R2吸濕速率方程咳特靈膠囊-0．0049t2+0．3725t+0．27590．9637-0．0022t+0．1122胃康靈膠囊-0．0052t2+0．3926t+0．37250．9384-0．1834t+0．3645心腦通膠囊-0．0052t2+0．3926t+0．37250．9384-0．1834t+0．3645腸胃康膠囊-0．0114t2+0．1322t+0．96410．9637-0．0022t+0．1122

表2 相對(duì)濕度60%和25 ℃吸濕結(jié)果狀況

項(xiàng)目吸濕方程R2吸濕速率方程咳特靈膠囊-0．0098t2+0．3725t+4．26730．8956-0．0072t+0．8012胃康靈膠囊-0．0445t2+0．3931t+0．26430．9764-0．0072t+0．4624心腦通膠囊-0．0052t2+0．3926t+0．37250．9168-0．1344t+1．2354腸胃康膠囊-0．0049t2+0．3725t+0．27590．9864-0．1340t+0．8224

3 討論

臨床較為常見(jiàn)的一種中藥制劑類型為固體制劑，有數(shù)據(jù)[3]表明，各藥物制劑類型中，約90%為固體制劑. 究其原因，主要在于固體制劑具有良好的穩(wěn)定性，運(yùn)輸和儲(chǔ)藏較為方便，對(duì)患者而言，順應(yīng)性也較好. 對(duì)生產(chǎn)廠家而言，固體制劑的成本低廉. 因此，考慮到藥物的成藥性，往往爭(zhēng)論考量標(biāo)準(zhǔn)是否可為固定制劑. 較普通固體制劑粉、膠囊、顆粒劑、片劑等，一般情況下，固體制劑中口服片劑較多[4-6]. 某些凍干劑和顆粒劑等均存在良好的溶解性，所以也可當(dāng)作注射劑來(lái)使用.

在生產(chǎn)固體制劑的過(guò)程中，其流程和工藝往往需要首先將藥物原料按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行粉碎處理，再制備成各劑型. 若把原料中藥顆粒給予壓片處理，，則可將其制備為片劑，如直接分裝，則為散劑. 如果該藥溶出，低溫速凍處理，真空干燥，劑型為凍干粉，通常為注射劑.

隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展，中藥也在不斷研究新劑型，一直以來(lái)，中藥給藥方式往往為將其煎熬為湯劑[7-8]. 但常存在難聞性味道，患者在用藥過(guò)程容易產(chǎn)生抵觸情緒，且中藥湯劑常常無(wú)法定量處理藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)，缺乏安全性，因此需開(kāi)發(fā)中藥新劑型，其首選則為固體制劑. 傳統(tǒng)中藥固體制劑研發(fā)中，常常直接提取天然植物中的活性成分. 同時(shí)，開(kāi)發(fā)固體制劑還存在新的缺點(diǎn)，即此方式所開(kāi)發(fā)出來(lái)的固體制劑吸濕性較高[9-11]. 本研究結(jié)果顯示，在恒定溫度和濕度變化的狀況下，心腦通膠囊、咳特靈膠囊、胃康靈膠囊、腸胃康膠囊四種中藥膠囊吸濕方程和吸濕率比較，存在明顯差異. 總之，對(duì)中藥固體制劑吸濕性進(jìn)行描述，可通過(guò)測(cè)定其有關(guān)吸濕參數(shù)來(lái)表征.

[1] 陳天朝,徐麗軍,宋 薇. 中藥固體制劑滅菌技術(shù)研究現(xiàn)狀、問(wèn)題及對(duì)策[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào),2013,28(7):1015-1017.

[2] 王洛臨,周 蓉,徐文杰,等. 中藥固體速釋劑型的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(4):671-674.

[3] 何軍慶,鄭鵬武,李 朝. 基于MCGS和PLC的中藥提取自控系統(tǒng)研究[J]. 計(jì)算機(jī)與網(wǎng)絡(luò),2015,41(14):62-65.

[4] Fu JY, Zhang X, Zhao YH， et al. Global performance of traditional Chinese medicine over three decades[J]. Scientometrics,2012,90(3):945-958.

[5] 白中穩(wěn),胡容峰,孫 備,等. 環(huán)孢素A固體自微乳的制備及評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(7):514-519.

[6] 彭 琛. 口服固體制劑藥用輔料的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(4):333-337.

[7] 吳司琪,伍振峰,岳鵬飛,等. 中藥制粒工藝及其設(shè)備的研究概況[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(3):341-346.

[8] Huang H, Shi H, Feng SY， et al. Quick detection of traditional Chinese medicine Atractylodis Macrocephalae Rhizoma’ ics: An International Journal devoted to Theoretical and Experimental Laser Research and Application, pieces by surface-enhanced Raman spectroscopy[J]. Laser Phys， 2013,23(1):015601-1-015601-4.

[9] 嚴(yán)紅梅,張振海,蔣艷榮,等. 黃芩苷-Eudragit L100-55腸溶固體分散體制備及其體外釋放度評(píng)價(jià)[J]. 中草藥,2013,44(20):2841-2844.

[10] 王 炯,鄭世新,林富平. 中藥制劑清潔驗(yàn)證中的TOC殘留標(biāo)準(zhǔn)的確定方法[J]. 海峽藥學(xué),2015,27(12):64-66.

[11] 田 力,劉紅寧,管詠梅,等. 白頭翁總皂苷結(jié)腸定位固體分散體制備[J]. 中成藥,2015,37(12):2619-2623.

2016-09-03;接受日期:2016-09-20

李 華. 本科. 研究方向:中藥. E-mail:2911680562@qq.com

2095-6894(2016)10-64-02

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