ER、PR和HER2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

金紅艷　劉　倩　葛四平　田　勇　趙能剛　何　為

430081 武漢市普仁醫(yī)院

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ER、PR和HER2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

金紅艷劉倩葛四平田勇趙能剛何為

430081 武漢市普仁醫(yī)院

【摘要】目的探討ER、PR和HER2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取135例乳腺癌患者作為觀察對(duì)象，其中24例出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤患者為轉(zhuǎn)移組，111例非腦轉(zhuǎn)移瘤者為非轉(zhuǎn)移組。采用免疫組化法(IHC)，檢測(cè)轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組乳腺癌組織中ER、PR和HER2表達(dá)水平。結(jié)果轉(zhuǎn)移組ER陽(yáng)性率為29.2%，顯著低于非轉(zhuǎn)移組的56.8%(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組PR陽(yáng)性率為25.0%，顯著低于非轉(zhuǎn)移組的54.9%(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組HER2陽(yáng)性率為62.5%，顯著高于非轉(zhuǎn)移組的18.9%(P<0.05)；ER(-)、PR(-)和HER2(+)聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的靈敏度為64.00%，特異性為87.27%、準(zhǔn)確性為82.96%。結(jié)論乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者乳腺癌組織中ER、PR和HER2表達(dá)水平發(fā)生變化，其中ER、PR的表達(dá)缺失及HER2的過表達(dá)可能參與腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生發(fā)展，ER、PR陰性表達(dá)與HER2蛋白陽(yáng)性表達(dá)聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性良好，可為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；雌激素受體；孕激素受體；人類表皮生長(zhǎng)因子2；腦轉(zhuǎn)移瘤

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:657～659)

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者當(dāng)中，約有3%是以腦部為首發(fā)轉(zhuǎn)移部位的，而且這種腦轉(zhuǎn)移瘤大部分為腦實(shí)質(zhì)的轉(zhuǎn)移。出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，大多已到疾病的晚期，治療方法有限，自然病程極短[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌ER、PR和HER2表達(dá)的不同影響著疾病的預(yù)后，其中ER和(或)PR陰性、HER2高表達(dá)提示著疾病預(yù)后較差，患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[2]。本文擬通過探討乳腺癌組織中ER、PR和HER2表達(dá)水平，為ER、PR陰性表達(dá)與HER2蛋白陽(yáng)性表達(dá)聯(lián)合預(yù)測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生提供參考依據(jù)。

1材料與方法

1.1臨床資料

選取2011年2月至2014年1月于我院就診的135例乳腺癌患者作為觀察對(duì)象，性別均為女性，年齡21~65歲，平均年齡為(41.39±15.51)歲，均經(jīng)病理組織學(xué)確診為乳腺癌。根據(jù)神經(jīng)癥狀、病理組織學(xué)或頭部CT、MRI確診腦轉(zhuǎn)移情況[3]，其中24例腦轉(zhuǎn)移瘤患者為轉(zhuǎn)移組，111例非腦轉(zhuǎn)移瘤者為非轉(zhuǎn)移組。

1.2檢測(cè)方法

采用免疫組化法檢測(cè)乳腺癌組織中ER、PR和HER2蛋白表達(dá)情況。ER、PR以細(xì)胞核及(或)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有棕色顆粒為陽(yáng)性，僅細(xì)胞質(zhì)染色為陰性；HER2以細(xì)胞膜染色為陽(yáng)性。陽(yáng)性細(xì)胞<10%為(-)，11%~30%為(+)，31%~50%為(++)，>50%為(+++)。ER、PR(-)和(+)計(jì)為陰性表達(dá)，(++)(+++)計(jì)為陽(yáng)性表達(dá)；HER2(-)(+)(++)計(jì)為陰性表達(dá)，(+++)計(jì)為陽(yáng)性表達(dá)[4]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0(SPSS,Chicago,IL,USA)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組中ER、PR、HER2的表達(dá)情況

轉(zhuǎn)移組ER陽(yáng)性率為75.0%，顯著低于非轉(zhuǎn)移組的84.7%(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組PR陽(yáng)性率為66.7%，顯著低于非轉(zhuǎn)移組的86.5%(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組HER2陽(yáng)性率為91.7%，顯著高于非轉(zhuǎn)移組的87.4%(P<0.05),見表1。

表1　轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組中ER、PR、HER2表達(dá)情況(例，%)

2.2ER(-)、PR(-)和HER2(+)聯(lián)合檢對(duì)測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性分析

ER(-)、PR(-)和HER2(+)聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的靈敏度為64.00%，特異性為87.27%、準(zhǔn)確性為82.96%，聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際情況，見表2。

表2　ER(-)、PR(-)和HER2(+)聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

3討論

在女性常見的惡性腫瘤當(dāng)中，乳腺癌的發(fā)病率可高達(dá)22.9%[5]?；颊呒词惯M(jìn)行了乳腺癌切除手術(shù)，仍有30%~50%的幾率會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6]。其中，最為常見的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移部位大致有皮膚、區(qū)域淋巴結(jié)、骨骼、肺、肝和腦。盡管腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低，但患者一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，提示可能已步入癌癥晚期，此時(shí)治療效果往往不佳，疾病預(yù)后差且生存時(shí)間短[7]。因而，依據(jù)臨床的病理指標(biāo)，預(yù)測(cè)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而達(dá)到早期診斷、及早治療的目的是近年來(lái)乳腺癌防治研究的重難點(diǎn)之一。

激素受體ER、PR對(duì)乳腺細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖等起調(diào)控作用，研究發(fā)現(xiàn)，ER、PR陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞依然保留著激素依賴的生長(zhǎng)特征，內(nèi)分泌治療對(duì)該類患者有效。然而，ER、PR低表達(dá)的乳腺癌患者，細(xì)胞分化程度較低且增殖較快，可導(dǎo)致癌癥的發(fā)展與轉(zhuǎn)移[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移組患者ER和PR陽(yáng)性率，顯著低于非轉(zhuǎn)移組的，與既往研究結(jié)果一致，提示ER、PR低表達(dá)可能與腦轉(zhuǎn)移腦瘤的發(fā)生有關(guān)，且相比于處于其他激素受體狀態(tài)的乳腺癌患者，腦轉(zhuǎn)移可能更易于發(fā)生在ER、PR陰性的患者中。

HER2蛋白是1種酪氨酸蛋白，不但參與細(xì)胞的增殖、分化、遷移等過程，還對(duì)細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用，同時(shí)還有抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管的生成，增加癌細(xì)胞的侵襲性等作用[9]有研究證實(shí)，HER2陽(yáng)性的患者，預(yù)后較差，腫瘤細(xì)胞的侵襲性強(qiáng)[10]。因而HER2是腫瘤診斷、防治研究中一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)乳腺癌的發(fā)展進(jìn)程及預(yù)后有關(guān)鍵的指導(dǎo)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移組HER2陽(yáng)性率顯著高于非轉(zhuǎn)移組，提示過表達(dá)的HER2蛋白可能通過刺激癌細(xì)胞增殖、抑制癌細(xì)胞凋亡、增加細(xì)胞強(qiáng)襲性等途徑參與了腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生和發(fā)展，具體的作用機(jī)制還需下一步的深入研究。

在以上研究的基礎(chǔ)上，本研究探討了ER、PR陰性表達(dá)和HER2陽(yáng)性表達(dá)聯(lián)合預(yù)測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示，該聯(lián)合預(yù)測(cè)方法靈敏度為64.00%，特異性為87.27%、準(zhǔn)確性為82.96%，表現(xiàn)出良好的預(yù)測(cè)篩檢能力。

綜上所述，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者乳腺癌組織中ER、PR和HER2表達(dá)水平發(fā)生變化，其中ER、PR的表達(dá)缺失及HER2的過表達(dá)可能參與腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生發(fā)展，ER、PR陰性表達(dá)與HER2蛋白陽(yáng)性表達(dá)聯(lián)合預(yù)測(cè)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性良好，可為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

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(編輯：吳小紅)

Predictive Value of Combined Detection of ER,PR and HER2 for Breast Cancer with Brain Metastasis

JINHongyan,LIUQian,GESiping,etal.PurenHospital,Wuhan,430081

【Abstract】ObjectiveTo explore the predictive value of combined detection of ER,PR and HER2 for breast cancer with brain metastasis.Methods135 patients with breast cancer were divided into 2 groups,metastasis group(n=24) and non-metastasis group(n=111).And the expressions of ER,PR and HER2 in breast cancer tissues of the 2 groups were detected by IHC.ResultsER positive rate (29.2%) in metastasis group was significantly lower than that of non-metastasis group(56.8%,P<0.05).PR positive rate (25.0%) in metastasis group was significantly lower than that of non-metastasis group(54.9%,P<0.05).HER2 positive rate (62.5%) in metastasis group was significantly higher than that of non-metastasis group(18.9%,P<0.05).The sensitivity,specificity,and accuracy of combined detection of ER,PR and HER2 for brain metastasis were 64.00%,87.27%,82.96% respectively.ConclusionExpressions of ER,PR and HER2 in breast cancer with brain metastasis changed.The loss of expressions of ER、PR and high expression of HER2 may participate in the development of brain metastasis.ER 、PR negative expression and HER2 positive expression may provide reference for predicting brain metastasis in clinical.

【Key words】Breast cancer;ER;PR;HER2;Brain metastasis

(收稿日期2015-06-29修回日期 2016-01-29)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)04-0657-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.042