腫瘤細胞學、DNA異倍體和腫瘤標志物檢測在良惡性胸腔 積液鑒別診斷中的臨床價值

341000 江西省贛州市腫瘤醫院

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腫瘤細胞學、DNA異倍體和腫瘤標志物檢測在良惡性胸腔 積液鑒別診斷中的臨床價值

郭守俊曾紅學劉聯斌康昭洵李榮

341000 江西省贛州市腫瘤醫院

關鍵詞：胸腔積液；細胞學檢查；DNA異倍體；腫瘤標志物

胸腔積液是1種臨床常見的胸膜病變，原因很多，常見的有胸膜炎癥、胸膜腫瘤或繼發于全身其它系統的疾病，而以結核性和惡性腫瘤最常見。目前，惡性胸腔積液的檢查方法包括腫瘤細胞學、生化學和分子生物學等。腫瘤細胞學檢查被認為是診斷惡性胸腔積液的“金標準”，但陽性率較低，而且即使在胸腔積液中沒有找到腫瘤細胞，也不能排除惡性腫瘤可能。本文對胸腔積液采用腫瘤細胞學，DNA異倍體和腫瘤標志物進行聯合檢測，為惡性胸腔積液的診斷提供依據。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2015年3月伴有胸腔積液的患者共60例，其中惡性胸腔積液者30例，有或沒有原發病灶，均經細胞學或病理學檢查最終確診，其中男性18例，女性12例，平均年齡58.5歲。良性組30例，男性20例，女性10例，平均年齡53.7歲。患者胸腔積液經細菌培養及胸腔積液沉淀后找抗酸桿菌診斷為結核性胸腔積液或膿胸,或經抗結核或抗炎等治療后病情痊愈。

1.2方法

所有患者抽取胸腔積液作胸腔積液常規、生化檢查外，抽取50～100 ml胸腔積液行腫瘤細胞學檢查，采用液基細胞學法；30～50 ml行DNA異倍體細胞分析，應用流式細胞儀檢測；另取20～30 ml胸腔積液，采用電化學發光法檢測CEA、CA125、CA153,正常界值：CEA<10 ng/ml，CA125<35 U/ml，CA153<35 U/ml。

1.3統計方法

2結果

2.12組患者胸腔積液腫瘤標志物CEA、CA125、CA153檢測結果

惡性組CEA、CA125、CA153水平均顯著高于良性組(P<0.01)。見表1。

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2.2胸腔積液腫瘤細胞學、DNA和腫瘤標志物聯合檢查陽性率分析

惡性胸腔積液中找到癌細胞12例，陽性率40.0%，30例良性胸腔積液中均未找到癌細胞，診斷良惡性胸腔積液的準確性為70.0%。分析胸腔積液細胞DNA異倍體，惡性組25例陽性，陽性率83.3%,非整倍體多為高異倍體，畸變染色體以巨大染色體、環狀或斷片染色體及雙著絲粒等多見；良性組中見到1例未超46條的非整倍體，不排除與實驗操作有關，分裂相正常者29例；診斷良惡性胸腔積液的準確性為90.0%。惡性組患者CEA、CA125和CA153陽性率分別為80.0%、53.3%和46.7%，而良性組為16.7%、26.7%和16.7%，診斷良惡性胸腔積液的準確性分別為81.7%、63.3%和65.0%。聯合3項檢測(其中一項陽性者判為陽性)在惡性組中陽性率為90.0%，良性組33.3%,診斷良惡性胸腔積液的準確性為78.3%。見表2。

3討論

胸腔積液是臨床常見的一種胸膜病變，引起胸腔積液的原因很多，但目前以惡性腫瘤和炎性積液常見。由于其截然不同的預后，鑒別胸腔積液的良惡性對臨床治療方案的選擇至關重要。胸腔積液的檢查方法很多，如X線胸片、胸部CT等檢查尋找病因外，胸腔積液中檢出腫瘤細胞是鑒別惡性胸腔積液最可靠最準確的方法，但陽性率較低，本組陽性率為40.0%。文獻報道采用流式細胞儀進行胸腔積液細胞核DNA分析,以異倍體作為診斷惡性胸腔積液的敏感性為70%～91%[1-2]，而本文為83.3%，與文獻報道相近，明顯高于良性組，也明顯優于胸腔積液細胞學檢查(P<0.05)。這和文獻報道[3-4]一樣，說明用流式細胞儀進行細胞DNA異倍體分析可以作為胸腔積液良惡性的較客觀的指標，尤其對于胸腔積液腫瘤細胞少、細胞形態不典型或良惡性質難以判定者的分析。

表2　2組患者胸腔積液腫瘤細胞學、DNA和腫瘤標志物檢測結果比較(例，%)

部分腫瘤可刺激機體產生一些腫瘤標志物并進入血液外，有些腫瘤本身也可產生腫瘤標志物，當胸膜受累時通透性增加，腫瘤標志物進入胸腔；而當腫瘤侵犯胸膜時腫瘤細胞產生的標志物直接釋放進入胸腔，導致胸腔積液中腫瘤標志物進一步升高，因此腫瘤標志物的檢測對胸腔積液的鑒別診斷有重要的臨床應用價值。CEA是人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白,是空腔臟器，如胃腸道、呼吸道等惡性腫瘤的腫瘤標志物，為一種癌的相關性抗原，已廣泛應用于臨床，在肺腺癌患者中明顯升高[5-6]。本文惡性胸腔積液組CEA陽性率為80.0%，略高于文獻報道的CEA在惡性胸腔積液的敏感性40%～76%[7]。結合影像學和臨床表現，胸腔積液CEA水平對惡性胸腔積液的診斷有重要的臨床價值。CA125是細胞表面的一種黏液樣糖蛋白，不僅卵巢細胞能產生，正常人漿膜上皮細胞，如胸膜、腹膜和肺癌組織均可合成和分泌。文獻報道[6,8]肺癌患者血清CA125水平明顯升高，是肺癌的一個標志物。CA153是分子量較大的糖蛋白，是乳腺癌的特異性腫瘤標志物，文獻報道[9]肺癌患者血清中也有明顯升高，對癌性胸腔積液的檢測具有較好的敏感性和特異性。本研究胸腔積液腫瘤標志物CEA、CA125和 CA153單項檢測值惡性組均顯著高于良性組(P<0.01)。惡性胸腔積液單項檢測CEA陽性率顯著高于CA125(P<0.05)和CA153(P<0.01)，對良惡性胸腔積液診斷準確性也顯著高于后兩者(P<0.05)。三者聯合檢測對惡性胸腔積液檢測的陽性率達90.0%，診斷良惡性胸腔積液的準確性為78.3%，與單項CEA相近，差異無顯著性(P>0.05)，可能與本研究樣本量較少及病種選擇有關。

因此，胸腔積液細胞學檢查是惡性胸腔積液最特異、最直接的診斷手段，但當胸腔積液中未發現癌細胞，或腫瘤細胞少，分化好的癌細胞和間皮細胞難以鑒別良惡性細胞時，胸腔積液細胞DNA的異常可準確反映細胞的異形性，對惡性胸腔積液的診斷有重要意義。而檢測胸腔積液腫瘤標志物對惡性胸腔積液的診斷有較高的陽性率和準確性，可以彌補細胞學檢查和胸腔積液DNA異倍體檢查的不足，提高惡性胸腔積液診斷的正確性，減少漏診、誤診。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2015-06-22修回日期 2015-09-22)

文章編號：1001-5930(2016)04-0681-02

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：B

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.051

基金項目：江西省贛州市科技計劃課題(編號：贛市財教[2013]22號)