毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3、LL-37水平變化及意義

劉鋼鐵，薛月玲，楊愛青，田新新(泰安市婦幼保健院，山東泰安271000)

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毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3、LL-37水平變化及意義

劉鋼鐵，薛月玲，楊愛青，田新新(泰安市婦幼保健院，山東泰安271000)

摘要：目的探討不同病情毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3、抗菌肽37(LL-37)水平變化及意義。方法選擇毛細支氣管炎患兒102例，根據病情程度分為輕癥組40例、重癥組62例，同期選擇體檢正常同齡兒90例(對照組)。觀察各組血清25-(OH)D3水平缺乏或嚴重缺乏情況，比較各組血清25-(OH)D3、LL-37水平，并分析二者的關系。重癥組入兒科重癥監護病房當天行第三代小兒死亡危險評分(PRISM-Ⅲ評分)，并分析其PRISM-Ⅲ評分與血清25-(OH)D3、LL-37水平的關系。結果對照組、輕癥組和重癥組血清25-(OH)D3水平缺乏或嚴重缺乏情況逐漸加重(P均<0.05)。輕癥組、重癥組血清25-(OH)D3水平明顯低于對照組，且重癥組低于輕癥組(P均<0.05)。重癥組血清LL-37水平明顯低于對照組、輕癥組(P均<0.05)，而對照組、輕癥組比較無統計學差異。Pearson相關分析顯示，毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3和LL-37水平無相關性(r=0.16，P>0.05)，重癥組血清25-(OH)D3和LL-37水平亦無相關性(r=0.48，P>0.05)。重癥組PRISM-Ⅲ評分為(5.0±2.3)分，與血清25-(OH)D3水平呈負相關(r=-0.33，P<0.05)，與LL-37水平無相關性(r=-0.18，P>0.05)。結論血清25-(OH)D3、LL-37水平降低可能與毛細支氣管炎患兒病情加重有關。

關鍵詞：毛細支氣管炎；25羥基維生素D3；抗菌肽-37

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的呼吸道感染性疾病，其發病與機體固有免疫降低有關。近年研究發現，維生素D3在固有免疫中具有重要作用，其缺乏與嬰幼兒毛細支氣管炎發病有關[1，2]。有研究認為，維生素D3參與固有免疫的方式主要是通過上調人類抗菌肽37(LL-37)的表達[3]。但其與LL-37及毛細支氣管炎病情的關系研究較少。25-(OH)D3是維生素D3在血液中的主要存在形式，在血液循環中較穩定，可反映機體維生素D3的真實水平[4]。本研究檢測了毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3、LL-37水平，并對二者與毛細支氣管炎病情的關系進行分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年10月～2015年3月我院收治的毛細支氣管炎患兒102例。納入標準：①符合《實用兒科學》(第七版)中毛細支氣管炎的診斷標準；②年齡<2歲；③呼吸道合胞病毒咽拭子PCR(RSV-PCR)陽性。排除合并先天性心臟病、呼吸道先天畸形等基礎疾病患兒。根據《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》[5]，分為輕癥組40例，男25例、女15例，年齡(11.8±2.8)個月；重癥組62例，男42例、女20例，年齡(8.2±2.2)個月。另選同期在我院體檢正常同齡兒90例(對照組)，男58例、女32例，年齡(12.8±3.3)個月。三組性別、年齡具有可比性。本研究經泰安市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，并獲得監護人知情同意。

1.2相關指標觀察

1.2.1血清25-(OH)D3、LL-37水平檢測毛細支氣管炎患兒入院當日、對照組體檢日抽取外周靜脈血2 mL，室溫下放置2～4 h， 3 000 r/min離心15 min，分離血清，保存待測。血清25-(OH)D3水平由濟南迪安醫學檢驗中心檢測，采用電化學發光法。血清25-(OH)D3水平分為三個等級[6]：不足(20～30 ng/mL)、缺乏(≥12~<20 ng/mL)、嚴重缺乏(<12 ng/mL)，統計各等級例數。血清LL-37水平由我院實驗室采用ELISA法檢測，具體步驟參照試劑盒說明書進行。

1.2.2相關性分析分析毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3和LL-37水平的關系。重癥組入兒科重癥監護病房當天行第三代小兒死亡危險評分(PRISM-Ⅲ評分)；分析PRISM-Ⅲ評分與血清25-(OH)D3、LL-37水平的關系。

2結果

2.1三組血清25-(OH)D3、LL-37水平比較見表1。對照組中血清25-(OH)D3水平不足25例、缺乏52例、嚴重缺乏24例，輕癥組分別為11、24、12例，重癥組分別為11、44、25例。三組血清25-(OH)D3水平缺乏或嚴重缺乏情況逐漸加重(P均<0.05)。

表1　三組血清25-(OH)D3、LL-37水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕癥組比較，#P<0.05。

2.2相關性分析Pearson相關分析顯示，毛細支氣管炎患兒血清25-(OH)D3和LL-37水平無相關性(r=0.16，P>0.05)，重癥組血清25-(OH)D3和LL-37水平亦無相關性(r=0.48，P>0.05)。重癥組PRISM-Ⅲ評分為(5.0±2.3)分，與血清25-(OH)D3水平呈負相關(r=-0.33，P<0.05)，與LL-37水平無相關性(r=-0.18，P>0.05)。

3討論

毛細支氣管炎的病原菌多為呼吸道合胞病毒(RSV)。多數患兒感染RSV后表現為上呼吸道感染癥狀，僅部分患兒會出現嚴重毛細支氣管炎或肺炎。有研究發現，維生素D3在毛細支氣管炎發病中起關鍵作用[7，8]。維生素D3通過活化1，25-(OH)2D3，促進呼吸道上皮細胞和中性粒細胞表達LL-37、防御素β等，這些抗菌肽具有廣譜抗微生物活性，對細菌、真菌及病毒均有殺滅作用，組成固有免疫的第一道防線[3]。1，25-(OH)2D3還可促進單核細胞分化為巨噬細胞，下調巨噬細胞炎癥因子的表達[9]。因此，有學者將維生素D3稱為固有免疫的調節者[10]。Hewison[11]研究發現，25-(OH)D3缺乏還可降低T淋巴細胞與B淋巴細胞數量，導致低免疫球蛋白血癥，從而降低機體體液免疫。故25-(OH)D3缺乏可降低呼吸道屏障作用，增加RSV感染概率。

LL-37是迄今為止發現的人體內惟一抗菌肽cathelicidin成員，主要分布在血液中性粒細胞、單核細胞和皮膚、呼吸道上皮細胞等，具有廣泛抗微生物活性。多數感染性疾病與LL-37低表達或功能失活有關。但LL-37與感染性疾病嚴重程度的關系仍存在爭議。早期研究發現，LL-37(或其前體hCAP-18)與社區獲得性肺炎、肺結核、慢性阻塞性肺疾病急性發作等疾病的嚴重程度密切相關。但Leow等[12]在對社區獲得性肺炎的研究中發現，LL-37與患者30天病死率無明顯相關性。

本研究結果顯示，維生素D缺乏在毛細支氣管炎患兒中普遍存在，近36%患兒存在嚴重缺乏。而對照組中維生素D水平也普遍偏低，缺乏者占到50%以上，其原因考慮與患兒年齡較小、多在秋冬季出生及純母乳喂養比例較高有關。有研究證實，維生素D缺乏與兒童或成人危重癥嚴重程度有關[13，14]。本研究結果顯示，重癥組血清25-(OH)D3水平與毛細支氣管炎嚴重程度呈負相關，其血清LL-37水平較輕癥組、對照組明顯降低，但輕癥組與對照組之間變化不大，可能與疾病本身及樣本量小有關，仍需臨床研究加以證實。大量體外研究證實，25-(OH)D3可以上調LL-37表達，但體內25-(OH)D3是否能上調LL-37表達，目前仍沒有定論。本研究結果發現，血清25-(OH)D3與LL-37水平無相關性，與Jeng等[15]研究結果并不一致。這可能與研究的具體疾病不同有關，二者的關系還需進一步研究證實。總之，我們認為血清25-(OH)D3、LL-37水平降低可能與毛細支氣管炎病情加重有關。

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(收稿日期：2015-10-18)

中圖分類號：R562.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0075-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.030

通信作者：薛月玲(E-mail: xueyuelingfybjy@163.com)

基金項目：泰安市科技發展計劃資助項目(2015NS1141)。