血清CA199、CA72-4水平與賁門(mén)腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

呂曉龍　藺靜靜　甘慕哲　易慧智

(1.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院　河南 信陽(yáng)　464000； 2.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院　河南 信陽(yáng)　464000)

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血清CA199、CA72-4水平與賁門(mén)腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

呂曉龍1藺靜靜2甘慕哲1易慧智1

(1.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院河南 信陽(yáng)464000； 2.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院河南 信陽(yáng)464000)

【摘要】目的研究血清CA199、CA72-4水平與賁門(mén)腺癌臨床病理特征的關(guān)系，探討血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)賁門(mén)腺癌病理特征的預(yù)測(cè)作用。方法回顧性收集173例賁門(mén)腺癌病例，對(duì)比血清CA199、CA72-4陽(yáng)性和陰性病例的臨床病理特征分布差異，分析兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢陽(yáng)性對(duì)賁門(mén)腺癌病理特征的預(yù)測(cè)作用。結(jié)果賁門(mén)腺癌患者治療前血清CA199和CA72-4水平與性別、年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)，而與浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)，且血清CA72-4水平還與分化程度相關(guān)(P<0.05)，分化程度越低陽(yáng)性率越高。兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢陽(yáng)性率與分化程度、浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)(P<0.05)，大體類(lèi)型為潰瘍型患者聯(lián)檢陽(yáng)性率較其他類(lèi)型均高(P<0.05)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)各種病理特征預(yù)測(cè)的敏感性均顯著提高。結(jié)論血清CA199和CA72-4水平與賁門(mén)腺癌病理特征均相關(guān)，對(duì)預(yù)測(cè)賁門(mén)腺癌的病理特征有重要作用，聯(lián)合檢測(cè)能夠提高預(yù)測(cè)的敏感度，聯(lián)檢陽(yáng)性患者可能出現(xiàn)腫瘤分化程度較低，浸潤(rùn)較深及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示預(yù)后不良。

【關(guān)鍵詞】CA199；CA72-4；賁門(mén)腺癌；病理特征；相關(guān)性

賁門(mén)腺癌(gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是具有中國(guó)特色的消化道惡性腫瘤之一，其在中國(guó)不僅發(fā)病率較高[1]，近年呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)[2]，且地域分布與食管癌、胃癌的高低發(fā)區(qū)基本一致[3]。然而，早期GCA缺乏特異性的癥狀和體征，臨床上亦無(wú)簡(jiǎn)便可行而敏感度較高的篩查指標(biāo)，導(dǎo)致GCA的早期診斷率較低，且賁門(mén)部管壁組織的淋巴引流徑路豐富，尤其是腹腔淋巴結(jié)引流較多，隨著腫瘤浸潤(rùn)程度的加深，GCA極易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，增加手術(shù)治療的難度，也嚴(yán)重影響治療效果和患者的預(yù)后。由于腫瘤的病理特征，尤其是腫瘤的浸潤(rùn)程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，能夠有效提示腫瘤的臨床分期，對(duì)手術(shù)路徑的選擇具有重要意義，術(shù)前明確腫瘤病理特征有助于臨床醫(yī)師選擇更為合理的治療方式，從而提高GCA患者的預(yù)后[4-5]。腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TM)作為腫瘤組織和細(xì)胞內(nèi)癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)所產(chǎn)生的抗原或生物活性物質(zhì)，反應(yīng)腫瘤發(fā)生過(guò)程中基因的改變，在正常組織及良性病變中不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生。這一獨(dú)特的表達(dá)特征促使TM用于多種惡性腫瘤的診斷和治療效果的評(píng)估，CA199和CA72-4更是常用于消化道腫瘤檢測(cè)的兩種TM[6-7]，但利用其在血清中的表達(dá)水平預(yù)測(cè)GCA病理特征的研究卻鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)回顧性分析GCA臨床病理特征與治療前血清CA199和CA72-4水平的關(guān)系，探討血清CA199、CA72-4檢測(cè)對(duì)GCA病理特征的預(yù)測(cè)作用，為GCA的臨床診療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例信息回顧性選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年1月至2014年12月收治的有明確病理信息的賁門(mén)腺癌病例173例。其中男129例，女44例，男女比例為2.93∶1；年齡36～82歲，平均年齡為(61.4±3.8)歲；參照胃癌Bormann分型，本研究中大體類(lèi)型分為早期型7例，潰瘍型111例，彌漫浸潤(rùn)型38例，結(jié)節(jié)蕈傘型17例；分化程度：高分化腺癌10例，中分化腺癌74例，低分化腺癌89例；腫瘤浸潤(rùn)深度：未達(dá)漿膜46例，達(dá)漿膜127例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：陽(yáng)性112例，陰性61例。

1.1.2血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)所選取的173例賁門(mén)腺癌病例在治療前均經(jīng)過(guò)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行血清CA199和CA72-4測(cè)定，以超出正常參考范圍的檢查結(jié)果定義為陽(yáng)性，其中血清CA199檢測(cè)陽(yáng)性64例(37.0%)，CA72-4陽(yáng)性67例(38.7%)，兩者均陽(yáng)性36例(20.8%)。

1.2研究方法將所有病例分別按照血清CA199、CA72-4檢測(cè)結(jié)果分為陽(yáng)性組和陰性組，分別分析兩種腫瘤標(biāo)志物不同檢測(cè)結(jié)果間賁門(mén)腺癌的臨床病理特征分布差異。再將兩種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性的病例定為聯(lián)檢陽(yáng)性，其他病例定為聯(lián)檢陰性，對(duì)比分析聯(lián)檢陽(yáng)性和陰性病例的臨床病理特征分布，探討治療前的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)賁門(mén)腺癌病理特征的預(yù)測(cè)作用。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用頻率描述及χ2檢驗(yàn)分析各組間臨床病理分布及其差異，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，數(shù)據(jù)分析均在SPSS 21.0軟件中進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1血清CA199水平與GCA臨床病理特征的關(guān)系賁門(mén)腺癌患者血清CA199水平不受性別、年齡影響，在不同的腫瘤大體類(lèi)型和分化程度中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在不同浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。浸潤(rùn)未及漿膜患者血清CA199陽(yáng)性率為21.7%，而浸潤(rùn)達(dá)漿膜患者的陽(yáng)性率為42.5%；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者的血清CA199陽(yáng)性率為45.5%，而陰性患者的陽(yáng)性率僅為21.3%。見(jiàn)表1。

2.2血清CA72-4水平與GCA臨床病理特征的關(guān)系賁門(mén)腺癌患者血清CA72-4水平與性別、年齡、腫瘤大體類(lèi)型無(wú)關(guān)(P>0.05)，而與分化程度、浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。血清CA72-4陽(yáng)性率在低分化患者為51.7%，在浸潤(rùn)程度達(dá)漿膜患者為46.5%，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者為50.0%，均明顯高于賁門(mén)腺癌患者血清CA72-4的總體陽(yáng)性率(38.7%)。見(jiàn)表1。

2.3兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢結(jié)果與GCA臨床病理特征的關(guān)系賁門(mén)腺癌患者兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢結(jié)果與患者的年齡、性別無(wú)關(guān)(P>0.05)，而聯(lián)檢陽(yáng)性患者的病理特征分布與聯(lián)檢陰性組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)檢陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，大體類(lèi)型中聯(lián)檢陽(yáng)性率最高的為潰瘍型。此外，聯(lián)檢陽(yáng)性患者中低分化患者所占比例為69.4%，潰瘍型患者所占比例為86.1%，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者所占比例為94.1%，浸潤(rùn)程度侵及漿膜患者所占比例可達(dá)94.4%。見(jiàn)表1。

3討論

眾所周知，關(guān)于惡性腫瘤的手術(shù)治療，切緣陽(yáng)性及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)是否完全清掃直接關(guān)系到治療的成敗，顯著影響患者的術(shù)后生存期。足夠的切除長(zhǎng)度和廣泛的淋巴結(jié)清掃是手術(shù)成功的根本保證，但切除的范圍越大手術(shù)創(chuàng)傷越大，并發(fā)癥和死亡率越高，對(duì)患者術(shù)后生存質(zhì)量的影響也越大，同樣影響手術(shù)效果。合理選擇切除長(zhǎng)度及淋巴結(jié)清掃范圍有利于最大限度地提高手術(shù)效果。中國(guó)GCA好發(fā)于食管胃交界的賁門(mén)部，受其特殊發(fā)病部位的影響，手術(shù)切除的長(zhǎng)度及是否行全胃切除均存在較大的爭(zhēng)議，導(dǎo)致其開(kāi)胸或開(kāi)腹等不同手術(shù)路徑無(wú)法確定，術(shù)前難以明確判斷GCA浸潤(rùn)的深度及是否已發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是產(chǎn)生爭(zhēng)議的主要原因之一。超聲內(nèi)鏡檢查雖然在一定程度上能夠檢測(cè)腫瘤浸潤(rùn)的深度，但受儀器設(shè)備和經(jīng)濟(jì)因素的影響，對(duì)行手術(shù)治療的患者難以實(shí)現(xiàn)常規(guī)檢測(cè)。CT等技術(shù)只能提示腫大的淋巴結(jié)，而無(wú)法判斷其性質(zhì)[8]。PET-CT雖能鑒別良惡性，但對(duì)微小的腫瘤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測(cè)效果較差，尤其對(duì)解剖結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的部位診斷困難[9]，且均受到操作復(fù)雜、費(fèi)用較高的限制。血清TM檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、低廉、快捷、無(wú)損傷、易于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，患者易于接受，針對(duì)腫瘤標(biāo)志物的研究也已經(jīng)成為惡性腫瘤診療領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題，目前多用于評(píng)價(jià)手術(shù)的效果以及預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[10]。因此，研究血清TM水平與GCA臨床病理特征的關(guān)系，將血清TM檢測(cè)應(yīng)用于GCA病理特征的預(yù)測(cè)，為手術(shù)治療方案的選擇提供參考依據(jù)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

表1　CA199和CA72-4陽(yáng)性表達(dá)與賁門(mén)腺癌臨床病理特征的關(guān)系[n(%)]

CA199是一種糖類(lèi)抗原，在正常的胰腺、胃、結(jié)腸等組織中均有少量表達(dá)，主要由腺癌細(xì)胞分泌，其血清濃度升高可能與腫瘤細(xì)胞變性壞死導(dǎo)致分泌物經(jīng)胸導(dǎo)管入血有關(guān)[6]。CA72-4是一種黏蛋白類(lèi)癌胚抗原，是消化系統(tǒng)腫瘤敏感性較高的檢測(cè)指標(biāo)[7]，主要在胃癌和腸癌中表達(dá)，可用于良惡性腫瘤的鑒別，同時(shí)可預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[11]。本研究發(fā)現(xiàn)GCA患者血清CA199和CA72-4的表達(dá)較穩(wěn)定，不受性別、年齡的影響，而與腫瘤的病理特征相關(guān)。陳靜等[12]在TM對(duì)胃癌的診療價(jià)值的研究中得到類(lèi)似的結(jié)果。國(guó)外文獻(xiàn)也有報(bào)道，血清CA199水平與胃癌的TNM分期相關(guān)[13]。本研究中，兩種TM單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)均提示浸潤(rùn)程度達(dá)漿膜和淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的陽(yáng)性率較高，且CA72-4的敏感性較CA199高，兩者又均低于聯(lián)合檢測(cè)的敏感性，提示聯(lián)合檢測(cè)可提高兩種TM對(duì)GCA病理特征的預(yù)測(cè)作用。這一結(jié)果與血清TM聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷價(jià)值的研究結(jié)果一致[14]。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度與血清CA199水平無(wú)關(guān)，而與CA72-4水平相關(guān)，且分化程度越差，陽(yáng)性率越高，聯(lián)檢結(jié)果與其一致，且聯(lián)檢對(duì)分化程度的預(yù)測(cè)更加敏感。分析認(rèn)為，分化程度代表腫瘤的異質(zhì)性，分化越低，異質(zhì)性越強(qiáng)，腫瘤的惡性程度越強(qiáng)，侵襲能力越強(qiáng)，對(duì)正常組織的破壞能力越強(qiáng)，腫瘤也越易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其釋放入血的抗原物質(zhì)就越多，導(dǎo)致血清TM檢測(cè)陽(yáng)性率升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測(cè)血清CA199和CA72-4水平與GCA的大體類(lèi)型無(wú)關(guān)，而聯(lián)檢陽(yáng)性與陰性組對(duì)比存在明顯差異，潰瘍型患者陽(yáng)性率較高，在聯(lián)檢陽(yáng)性組所占比例達(dá)86.1%。其原因可能是潰瘍型腫瘤組織對(duì)周?chē)＝M織的破壞較嚴(yán)重，且中心壞死的腫瘤組織釋放較多抗原，促使血清CA199和CA72-4濃度升高，而聯(lián)檢陽(yáng)性又提高了檢測(cè)敏感性，最終形成潰瘍型腫瘤，與兩種TM血清水平相關(guān)。

綜上所述，血清CA199和CA72-4水平與GCA的病理特征相關(guān)性明顯，可作為術(shù)前預(yù)測(cè)GCA病理特征的檢測(cè)指標(biāo)，成為手術(shù)路徑和切除范圍等治療方案制定的參考依據(jù)。此外，分化程度、浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響GCA患者預(yù)后的主要因素[15]，而兩種TM聯(lián)檢在低分化、浸潤(rùn)漿膜和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的陽(yáng)性率明顯較高，間接說(shuō)明聯(lián)檢陽(yáng)性患者預(yù)后不良，提示TM檢測(cè)也可作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

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The analysis of correlation between CA199, CA72-4 levels in serum and the clinicopathological features of gastric cardia adenocarcinoma

Lv Xiaolong1，Lin Jingjing2，Gan Muzhe1，Yi Huizhi1

(1.XinyangVocationalandTechnicalCollegeofMedicine,Xinyang464000,China;2.AffiliatedHospitalofXinyangVocationalandTechnicalCollege,Xinyang464000,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the relationship between CA199, CA72-4 levels in serum and the clinicopathological features of gastric cardia adenocarcinoma (GCA), and investigate the predictive roles of serum tumor markers on the pathological features of GCA. Methods173 cases of gastric cardia adenocarcinoma were retrospectively collected. The distribution differences of clinicalopathological features among the cases with positive or negative CA199, CA72-4 in serum were compared. The predictive effects of the two positive tumor markers on the pathological characteristics of GCA were analyzed. ResultsThe CA199 and CA72-4 levels in serum had no correlation with both gender and age before treatment in cardia adenocarcinoma patients (P>0.05), but had a positive relationship with infiltration and lymph node metastasis (P<0.05), and the CA72-4 levels also related with the degree of differentiation (P<0.05). The lower the degree of differentiation was, the higher the positive rate was. Furthermore, the positive rates of two tumor markers were positive correlated with the degree of differentiation, depth of invasion and lymph node metastasis (P<0.05). The positive rate of patient with ulcerative type were higher than other types (P<0.05). The prediction sensitivity of joint detection among various pathological features were significantly improved. ConclusionThe CA199 and CA72-4 levels in serum were associated with the pathological characteristics of gastric cardia adenocarcinoma. Both of them played an important role in predicting the pathological features of GCA. Combined detection could improve the sensitivity of prediction. The patients with positive results of joint detection probably appear the lower tumor differentiation, the deeper invasion and lymph node metastasis with poor prognosis.

【Key words】CA199; CA72-4; gastric cardia adenocarcinoma; pathological features; correlation

(收稿日期：2015-06-19)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 735.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.02.003