新生兒18-三體綜合征1例報道并資料復習

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新生兒18-三體綜合征1例報道并資料復習

劉寶俊1王琳2王宏偉3

(1.黃河三門峽醫院 新生兒/兒童重癥監護病房河南 三門峽472000； 2.黃河三門峽醫院

第二門診部河南 三門峽472000； 3.長江大學醫學院湖北 荊州434023)

【關鍵詞】新生兒；18-三體綜合征；染色體

1病例資料

患兒女，25 min，以“出生后25 min，窒息復蘇后呼吸困難15 min”由產科轉入。剖宮產分娩，胎齡40周。出生后被發現畸形(見圖1)、青紫、窒息。Apgar評分：1 min評分7分(皮膚顏色、肌張力、呼吸各扣1分)；5 min評8分(呼吸、肌張力各扣1分)，偶有呻吟樣呼吸伴口吐泡沫，無抽搐。體質量2 080 g，臍帶過細，無胎膜早破，無臍繞頸。母孕史：G2P2，孕早期患上呼吸道感染1次，未服藥自愈。無妊娠期高血壓、糖尿病、貧血病史，無人工及自然流產史，無家族性遺傳代謝性疾病。查體：T 36.5 ℃、P 130次/min、R 70次/min、頭圍30 cm、經皮血氧飽和度80%，反應差，哭聲弱，四肢末梢發紺，皮膚粗糙干燥，眼距寬，眼裂小，耳位低，耳廓小，前囟2.0 cm×2.0 cm，枕部突出；三凹征陽性，雙肺呼吸音粗，可聞及濕性啰音，心率130次/min，律齊，心前區聞及SM Ⅱ/6級雜音；腹軟，肝右肋下2 cm，質軟，緣銳，脾肋下未觸及；雙手畸形，示指，中指，無名指緊收，示指壓在中指上，小指壓在無名指上(見圖1)，無通貫掌，四肢肌張力低，新生兒反射未引出。輔助檢查：肺部CT：新生兒肺炎并右上肺膨脹不全。彩超：心臟見房間隔缺損、卵圓孔未閉、動脈導管未閉，三尖瓣少量反流，心房水平左向右分流，大動脈水平降主動脈向非主動脈分流。頭顱CT：大腦縱裂池，小腦幕緣見高密度影，考慮蛛網膜下腔出血，小腦體積小，小腦后方見弧條狀高密度影。染色體核型分析(鄭州金域臨床檢驗中心，1526885)核型：47，XX，16qh+，+18，符合18-三體核型(見圖2)。診斷考慮為18-三體綜合征，新生兒肺炎。給予NCPAP輔助通氣、抗感染、靜脈補液支持治療后患兒呼吸困難好轉，但自主活動仍少，肌張力低下。診斷結果明確后家屬放棄治療，2 d后隨訪患兒已死亡。

2討論

18-三體綜合征是一類比較常見的染色體改變的遺傳性疾病，危害極大，臨床中多易誤診漏診。

2.1發病機制、分類及發病率1960年Edward等[1]首先發現此類患者核型中多1條E組染色體。1961年Patau和1964年Yunis先后證實多出的為18號，始定名為18-三體綜合征[2]，亦稱為Edward綜合征。發病原因中多有物理、化學或生物的誘變因素影響，常同時合并有宮內缺氧、胎兒窘迫等高危指征。18-三體綜合征是一類第18常染色體畸變所致的先天性疾病，有3種核型，其中18-三體型約占總數的80%，核型為47，XY(XX)+18，為親代卵母細胞在減數分裂時發生染色體不分離所致，此型多與母親高齡有密切關系；易位型偶見，為D/E易位或E/G易位，新生突變或父母為平衡易位攜帶者；嵌合型約占10%，存活期相對較長[3]。18-三體綜合征發生率雖不是很高，但也是僅次于先天愚型的第二種常染色體異常疾病。活產新生兒中的發病率為1/4 000～8 000，男女發病率之比為1∶4[4]。50%的患兒多在2個月內死亡，是圍產兒死亡的重要原因之一。存活患兒也常合并先天畸形，生長發育遲緩，智力明顯低下，預后極差，年齡超過10歲者極其罕見。

圖1　 特殊體貌

圖2　 染色體核型檢查

2.2臨床表現嚴重的智力缺陷和多處的生理畸形是18-三體綜合征常見表現，多為頭小，前后徑長、枕部突出、耳位低、外耳畸形、眼裂小、口小、下頜小等；手足呈特征性表現如“蘭花指”、“搖椅足”等，具體表現為手緊握，拇、食指、中指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，第5小指或所有手指僅1條橫紋(見圖1)；足拇趾短背屈；其他畸型還有胸骨短、房室間隔缺損、動脈導管未閉等心臟發育缺陷和肺、腦、泌尿生殖系統、皮膚、骨骼等多器官的發育畸形等[4]。

2.3高危人群的篩查高危人群包括胎兒生長遲緩，過期妊娠者或既往有畸形兒出生史的孕產婦，尤其是大齡產婦，父母親年齡增高對該病發生率的增加有一定影響[5-6]，可能與高齡孕婦易發生卵細胞老化有關[7]。和先天愚型一樣，若父母生過1個18-三體患兒的，其復發風險將隨年齡增大而明顯增加。

2.4產前診斷的意義及方法18-三體綜合征的患兒對產婦及其家庭造成巨大的心理傷害。目前染色體異常疾病醫學上尚無有效的治療辦法，確診后無任何治療意義。因此，遺傳咨詢、產前診斷十分重要。早發現、早期終止妊娠是唯一可行的手段。

超聲檢查因其無創、簡便、有效的特點，廣泛用于產前篩查異常胎兒。臨床上應用的三維、四維超聲對胎兒的附屬畸形有很好的產前診斷價值，在頸項皮下透明膜厚度、握拳位、臍膨出、唇裂、心臟畸形等方面最有評估價值。有文獻報道稱，超聲檢查可于妊娠10～22周發現胎兒頸部半透明組織增厚，孕齡大于24周胎兒宮內生長受限的檢出率明顯提高，妊娠中期通過測量肱骨、股骨長度可發現骨骼系統發育異常，孕11～13+6周期間可發現心臟畸形及胎盤容量較正常妊娠增長緩慢[8]。但最終確診仍需要染色體核型的分析結果。B超發現胎兒異常的，經孕婦知情同意后，需進一步行生化檢查，目前多利用μE3、AFP和游離β-HCG三聯母血清篩查，陽性者在超聲引導下，進一步行羊膜腔穿刺或臍血管穿刺，利用羊水細胞培養和臍血進行胎兒常規染色體核型分析檢測以明確診斷。周敏等[9]認為B超介導下行羊膜腔穿刺術是安全的。此項技術臨床中應用比較成熟，安全性問題不用過度擔心。

近年國外也有利用量子熒光多聚酶鏈反應的報道，通過提取羊水或絨毛細胞的DNA，利用染色體STR序列多態性做熒光PCR，快速診斷三體型胎兒。但目前因試劑價格昂貴，并需大量資金投入設備更新，國內應用仍較少，開展普及難度大。

2.5應對措施婚育觀念的改變，二胎政策的逐步放開，高齡產婦基數的不斷增加，優生優育要求絕不能輕視此類染色體性疾病。建議切實可行的辦法是：先B超篩查，對那些持續B超提示胎兒宮內發育遲緩和臍血流阻力指數偏高，羊水偏多的高齡孕婦，進一步μE3、AFP和游離β-HCG三聯母血清篩查，陽性者或發現胎兒有相關異常，無論年輕還是高齡，均建議作羊膜腔穿刺，進行染色體核型分析。如果是晚孕或已孕過18-三體綜合征的婦女應考慮作宮內臍帶穿刺，盡可能在產前獲得胎兒核型，避免三體綜合征胎兒的產出[3]。

加強高危人群監測，節點前移，積極做好孕前遺傳咨詢及孕期的產前診斷，從根本上減少畸形患兒的出生，進而能讓更多的家庭從中獲益，同時對提高我國的人口素質也具有積極的意義。

參考文獻

[1]Edwards J H,Harnden D C,Cameron A H. A new trisomic syndrome[J]. Lancet,1960,1(7128): 787-790.

[2]鐘紅菱,郁凱明,張愛麗,等.18-三體綜合征7例臨床分析及產前診斷文獻復習[J].中國優生與遺傳雜志,2000,8:(1)39-40.

[3]Meier C,Huang T,Wyatt P R,et al.Accuracy of trisomy 18 screening using the second-trimester triple test[J].Prenat Diagn,2003,23(6):443-446.

[4]邵肖梅,葉鴻瑁,邱小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京:人民衛生出版社,2011:810-811.

[5]Savva G M,Walker K,Morris J K.The maternal age-specific live birth prevalence of trisomies 13 and 18 compared to trisomy 21[J].prenat Diagn,2010,30(1):57-64.

[6]Schmidt L,Sobotka T,Bentzen J G,et al.Demographic and medical consequences of the postponement of parenthood[J].Hum Reprod update,2012,18(1):29-43.

[7]羅會元,黃尚志,張貴寅,等.人類遺傳學[M].北京:人民衛生出版社,1999:11-12.

[8]劉曉軍,孫月娥.18-三體綜合征(附3例報告) [J].中華圍產醫學雜志,2006,5(9):212-213.

[9]周敏,馬金元,徐樨巍,等.18-三體綜合征1例報告及文獻復習[J].中國兒童保健雜志,2010,18(8):727-728.

(收稿日期：2015-09-16)

【中圖分類號】R 715

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.02.034