中藥顆粒劑制粒工藝現(xiàn)狀和展望

孟小路　常偉　郭會(huì)蕊　吳克英

摘 要：作為一種常見的中藥劑型，中藥顆粒劑主要組成部分就是中藥的提取物與部分藥材或者適當(dāng)?shù)妮o料。傳統(tǒng)的湯劑在煎煮的時(shí)候存在著費(fèi)時(shí)、費(fèi)力的不足，而且具有較大的服用量，一般只能夠在服用前進(jìn)行臨時(shí)煎煮，不可以放置過久或者過夜，因此傳統(tǒng)的湯劑與現(xiàn)在的快節(jié)奏生活不相適應(yīng)。作為一種新型的中藥劑型，中藥顆粒劑除了具備湯劑顯效迅速和吸收快等一系列的優(yōu)勢(shì)之外，同時(shí)也將湯劑容易發(fā)生霉敗變質(zhì)和煎煮費(fèi)時(shí)等不足有效地克服了，因此受到了人們的普遍歡迎。為此，本文對(duì)中藥顆粒劑制粒的工藝現(xiàn)狀進(jìn)行了分析和介紹，并且對(duì)其未來的發(fā)展進(jìn)行了展望。

關(guān)鍵詞：中藥顆粒；制粒工藝；現(xiàn)現(xiàn)狀與展望

中藥顆粒劑往往具有較多的分類方法，以是否添加蔗糖為根據(jù)可以將中藥顆粒劑劃分為兩類，也就是無糖顆粒和含糖顆粒；以是否需要加入潤(rùn)濕劑或濕的粘合劑為根據(jù)可以將其劃分為干法制粒和濕法制粒?，F(xiàn)階段中藥顆粒劑往往具有較大的產(chǎn)量，而且大生產(chǎn)的制粒工藝往往比較簡(jiǎn)單和傳統(tǒng)，從質(zhì)量層面和效率層面來說，這種工藝使得大生產(chǎn)的發(fā)展受到了一定的制約，因此對(duì)新的中藥顆粒劑制粒工藝進(jìn)行研究和開發(fā)具有重要意義。

1 中藥顆粒劑的濕法制粒

中藥顆粒劑的濕法制粒主要是指將潤(rùn)濕劑和粘合劑加入到藥物粉末或者輔料中，依靠粘合劑的粘結(jié)作用或者架橋作用聚集粉末，最終使其形成具有較高水分的顆粒，在完成顆粒的制備之后，還要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的干燥處理。經(jīng)過表面潤(rùn)濕的濕法顆粒所制備而成的顆粒具有較強(qiáng)的耐磨性和較好的外觀質(zhì)量，因此其屬于一種中藥顆粒劑制備的經(jīng)典方法[1]。

濕法制粒技術(shù)具有十分悠久的歷史，在上世紀(jì)50年代濕法制粒技術(shù)就得到了廣泛的應(yīng)用，這種方法在濕熱穩(wěn)定的藥物中比較適用，在水溶性中成藥顆粒的制備中通常都會(huì)選擇濕法制粒的方式。濕法制粒工藝中的制軟材傳統(tǒng)工藝的標(biāo)準(zhǔn)為按之即散、握之成團(tuán)，由于傳統(tǒng)的制備中采用經(jīng)驗(yàn)性判斷的方式對(duì)輔料的用量進(jìn)行確定，所以其制備的顆粒具有較為不穩(wěn)定的質(zhì)量，濕法制粒中必須要對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)選，才能夠保證顆粒的溶出性和崩解性。中藥工藝研究在今年以來大多都是采用均勻設(shè)計(jì)或者正交設(shè)計(jì)的方式對(duì)輔料進(jìn)行篩選，通過對(duì)顆粒質(zhì)量受到的制粒攪拌時(shí)間、混合輔料比例、輔料用量、輔料種類等因素影響進(jìn)行考察，將脆碎度、流動(dòng)性、外形、顆粒得率等作為指標(biāo)對(duì)濕法制粒中的干燥和治理等技術(shù)參數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)和篩選，這樣使得濕法制粒的顆粒質(zhì)量得到了有效的提升[2]。比如，在研究辣蓼顆粒成型工藝的時(shí)候，對(duì)浸膏粉流動(dòng)性和吸濕性受到的乳糖、玉米淀粉和輔料糊精的影響進(jìn)行單獨(dú)考察，最終選擇玉米淀粉和乳糖作為制備的最佳混合輔料，隨后再考察干燥溫度、乙醇的濃度、玉米淀粉、乳糖和浸膏粉的比例，將評(píng)價(jià)指標(biāo)作為細(xì)粉和粗?？偤偷陌俜致?，通過正交試驗(yàn)法對(duì)制粒工藝條件進(jìn)行優(yōu)選。研究結(jié)果表明，利用3種輔料都能夠使浸膏粉的吸濕性得以明顯降低，其最佳的治理工藝條件為：將乳糖玉米淀粉、浸膏粉等按照1：2：2的比例混勻，其中的潤(rùn)濕劑制軟材為75%的乙醇，采用70℃的溫度對(duì)濕粒進(jìn)行干燥處理，這時(shí)候成品顆粒具有非常好的流動(dòng)性。

2 中藥顆粒劑的干法制粒

作為一種新型的治理技術(shù)，干法制粒主要是采用噴霧干燥的方式處理一定密度的中藥提取液，從而獲得干浸膏粉，將其混合均勻，隨后利用沖壓或者滾壓的方式進(jìn)行加工，使其形成所需用度的薄片，再對(duì)其進(jìn)行粉碎處理，最終形成所需大小的顆粒。與濕法制粒相比，干法制粒減少了很多過程，因此其具有較短的生產(chǎn)周期、較低的生產(chǎn)成本、較高的生產(chǎn)效率和簡(jiǎn)單的生產(chǎn)工藝等一系列的優(yōu)點(diǎn)，在整個(gè)過程中干法制粒并不會(huì)受到熱和溶媒的影響，因此具有較為穩(wěn)定的質(zhì)量，很容易制備成型，同時(shí)具有較高的顆粒溶出性和崩解性。然而選擇干法制粒的方式具有較多的顆粒細(xì)粉量，因此與濕法制粒相比其在顆粒的可壓性和流動(dòng)性方面比較差。干法制粒的方式使得輔料用量大、制粒后不易干燥、噴霧粉吸濕性強(qiáng)等一系列的問題得到了有效解決，其在實(shí)際的應(yīng)用過程中能夠有效地降低成本，避免物料浪費(fèi)，因此具有較高的環(huán)保性。比如，在對(duì)胃舒顆粒劑干壓法制粒工藝進(jìn)行研究的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)其最佳工藝條件為：選擇15%的（糊精+乳糖）（3：2）作為輔料，選擇含水量為3%到4%的浸膏粉，其具有最佳的產(chǎn)品質(zhì)量。

3 中藥顆粒劑制粒工藝的展望

目前在OTC 市場(chǎng)和臨床上中藥顆粒劑屬于最大的劑型?，F(xiàn)階段我國(guó)很多中藥廠仍然采用傳統(tǒng)的槽混加搖擺制粒的方式作為制粒方式，因此急需改進(jìn)這種耗能、粗放的方式。作為一種封閉、節(jié)能、高效和高速的制粒方式，高速剪切與旋轉(zhuǎn)擠壓制粒結(jié)合方式除了具備高速剪切制粒的靈活性特點(diǎn)之外，同時(shí)還具有旋轉(zhuǎn)擠壓制粒脆碎度低、顆粒均勻外觀好、收得率高等一系列的優(yōu)勢(shì)，因此其屬于一種先進(jìn)的中藥顆粒劑制粒技術(shù)。作為一種具有高效、穩(wěn)定和直接等一系列優(yōu)勢(shì)的制粒方式，干法制粒目前在承德頸復(fù)康藥業(yè)、佛山德眾制藥、天津隆順榕制藥廠等企業(yè)中的中藥無糖顆粒制劑中得到了十分廣泛的應(yīng)用，同時(shí)，很多企業(yè)在含糖顆粒的生產(chǎn)中對(duì)這種制劑方式進(jìn)行了嘗試。然而任何一種藥劑學(xué)中的制備方法都具有不同的品種適用性，所以必須要經(jīng)過科學(xué)和反復(fù)的試驗(yàn)，才能夠不斷地改進(jìn)中藥顆粒劑制粒工藝。

綜上所述，在科學(xué)技術(shù)水平不斷提升的今天，中藥顆粒劑的制粒設(shè)備水平也變得越來越高，再加上開發(fā)出了降低低稠膏粘度的鈍化劑等各種輔料，以及對(duì)浸膏粉和中藥稠膏性質(zhì)的有效控制，因此在未來的中藥顆粒劑制粒工藝中必然會(huì)越來越多地應(yīng)用到新工藝和新方法，從而更好地服務(wù)于現(xiàn)代化的中藥生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]何龍，姚堯.中藥顆粒劑的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（9）：82-83.

[2]龐麗.中藥顆粒劑的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2012，34（6）：469-471.

作者簡(jiǎn)介：

孟小路（1984-），男，河北唐山人，供職于北京以嶺藥業(yè)有限公司，本科，固體制劑車間工藝員，主要負(fù)責(zé)固體制劑生產(chǎn)工藝管理。

常偉（1984-），男，陜西西安人，供職于北京以嶺藥業(yè)有限公司，本科，固體制劑車間工藝員，主要負(fù)責(zé)固體制劑生產(chǎn)工藝管理。