扶正升白口服液聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

徐玉娥，肖正國，宋　薇，徐玉德，展　銳，賈秀梅甘肅省中醫院，甘肅蘭州730050

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扶正升白口服液聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

徐玉娥，肖正國，宋薇，徐玉德，展銳，賈秀梅
甘肅省中醫院，甘肅蘭州730050

［摘要］目的：觀察扶正升白口服液聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：采用反應變量-動態隨機分組，使用翁模型，將60例患者隨機分為治療組36例、對照組24例。對照組給予NP方案化療，21天為1個治療周期，應用2個周期。治療組在NP方案化療的同時服用扶正升白口服液，2次/d,25mL/次，直至化療結束。結果:2組在瘤體變化方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，但在毒副反應、生存質量、腫瘤標志物變化及生存分析等方面比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：扶正升白口服液可有效對抗NP方案引起的副作用，改善生存質量，延長晚期NSCLC患者的生存時間。

［關鍵詞］肺癌，非小細胞；扶正升白口服液；NP方案

Clinical Study on FuZheng ShengBai Oral Liquid Combined with NP Regimen in Treating Non Small-cell Lung Cancer at Advanced Stage

XU Yu′e,XIAO Zhengguo,SONG Wei,XU Yude,ZHAN Rui,JIA Xiumei
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730050,China

Abstract Objective:To observe clinical effects of FuZheng ShengBai oral liquid combined with NP regimen in treating non small-cell lung cancer (NSCLC).Methods:Response variable dynamic random grouping method was adopted,and urn model was used,sixty patients were divided into 36 cases of the treatment group and 24 cases of the control group.The control group accepted chemotherapy according to NP regimen for two courses of the treatment,21 days were one course of the treatment,the treatment group took FuZheng ShengBai oral liquid when they received chemotherapy,25 mL each time,twice per day,till the end of chemotherapy.Results:The difference had no statistical meaning in the comparison of tumor body between both groups (P＞0.05),and the differences presented statistical meaning in the comparisons ofadverse reaction,life quality,tumor markers and survival analysis (P＜0.05).Conclusion:FuZheng ShengBai oral liquid could effectively relieve NP regimen-induced adverse reaction,improve quality of life and prolong survival time of NSCLC patients at advanced stage.

Keywords lung cancer,non small-cell;FuZheng ShengBai oral liquid;NP regimen

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率和死亡率均有明顯上升趨勢。肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)約占75％～80％，5年生存率僅為8％～15％［1］。70％左右的NSCLC患者在初診時病變已發展至Ⅲb～Ⅳ期，其中約40％的患者失去了手術治療的機會［2］。化療是晚期NSCLC患者的主要治療手段之一，但目前最有效的化療方案對晚期NSCLC的緩解率僅為30％左右。臨床實踐證實，中醫藥聯合化療治療NSCLC在改善臨床癥狀、穩定病灶、增效減毒、提高生存質量、防復發轉移等方面有明顯的優勢。近年來，筆者采用扶正升白口服液聯合NP方案治療60例晚期NSCLC患者，臨床療效滿意，現報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2009年9月至2013年9月就診的60例晚期NSCLC患者，根據臨床研究的基本原則(對照、隨機、重復、倫理、盲法)，采用反應變量-動態隨機分組，使用翁模型隨機分為2組。觀察組36例，其中男22例，女14例；平均年齡64.4歲；初治者24例，復治者12例；平均病程6.23月；病理分型：鱗癌7例，腺癌26例，其他3例；臨床分期：ⅢB期20例，Ⅳ期16例。對照組24例，其中男18例，女6例；平均年齡65.2歲；初治者20例，復治者4例；平均病程6.07月；病理分型：鱗癌6例，腺癌16例，其他2例；臨床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期8例。2組患者性別、年齡、病程、病理分型、臨床分期等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標準納入：1)符合《新編常見惡性腫瘤診治規范》［3］中晚期NSCLC的診斷標準者；2)臨床分期為TMN分期系統Ⅲb～Ⅳ期［4］，且不能手術治療者；3)中醫辨證屬肺脾兩虛［5］者；4)未經其他治療，或經放化療結束2個月以上，且1個月內未接受過中藥治療，無化療禁忌癥者；5)預計生存期在4個月以上者；6)Karnofsky評分≥60分者；7)自愿加入本研究，依從性好，可隨訪者。

1.3排除標準排除：1)不符合上述納入標準者；2)合并心血管、腎、造血系統等嚴重原發性疾病者；3)合并嚴重感染、電解質紊亂、明顯出血傾向者；4)合并肺性腦病或精神意識障礙及精神病者；5)妊娠或哺乳期婦女；6)對受試藥物過敏者。

1.4治療方法2組均給予NP方案化療：諾維本(法國皮爾·法伯公司生產，批號：2A1A09041001A) 25～30 mg/m2，d1、8，靜滴；順鉑(齊魯制藥廠生產，批號：20090112)40 mg/m2，d1～3，靜滴。21天為1個周期，應用2個周期。觀察組在對照組治療的基礎上給予扶正升白口服液(甘肅省中醫院液體制劑室生產，批號：20090716、20091013、20100112、20100607、20110323、20120110、20130227，由太子參、白術、茯苓等16味藥物組成)，25 mL/次，2次/d，直至化療結束。

1.5觀察指標

1.5.1瘤體變化療效評定標準參照RECIST實體瘤療效評價標準［3］制定。CR(完全緩解)：腫瘤病變完全消失，維持4周以上；PR(部分緩解)：腫瘤病灶的最大直徑縮小≥30％以上，無新病灶出現，維持4周以上；SD(穩定)：腫瘤病灶的最大直徑縮小不足30％，或增大不超過20％，無新病灶出現，維持4周以上；PD(進展)：腫瘤病灶的最大直徑增大≥20％或出現新病灶。

ORR(有效率)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100％

OSD(穩定率)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100％

1.5.2化療毒副反應參照文獻［6-7］評定治療過程中造血系統、肝腎功能、胃腸功能等出現的不良反應。

1.5.3生活質量及體質量治療前后按KPS評分標準評估生活質量。體質量評價：治療前及治療后均測體質量2次(連續2天)，取平均值。治療后較治療前體質量增加≥1.0kg為顯效；治療后較治療前體質量增加＜0.1kg，≥0.1kg為有效；若治療后較治療前體質量無增加或增加不足1kg為無效。

1.5.4腫瘤標記物治療前后均行CEA、VEGF、 CYFRA2l-l檢測，并進行比較。

1.5.5免疫功能治療前后檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，觀察免疫功能變化。

1.6統計學方法所有數據均經SPSS 15.0統計學軟件進行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1體質量2組治療前體質量相比無統計學意義，治療后體質量增加13例，穩定17例，有效率為83.3％，而對照組體質量增加5例，穩定8例，有效率為54.16％。2組相比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2KPS評分KPS評分觀察組治療前后比較，差異有統計學意義(P＜0.05 )；對照組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；2組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組治療前后KPS評分比較　分

2.3瘤體變化觀察組、對照組瘤體控制率(CR+ PR+SD)分別為85.0％、80.0％，2組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.4不良反應在Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制及胃腸道反應，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)；在肝腎功能損傷方面2組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.5腫瘤標志物血清VEGF均有所下降，2組治療前后組內比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較，差異亦有統計學意義(P＜0.05)。血清CEA、CYFRA21-1治療后2組均有下降，觀察組治療前后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；2組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.6免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+觀察組治療后較治療前均有升高，而CD8+較治療前下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對照組治療后較治療前均有下降，而CD8+較治療前上升，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

2.7生存分析結果本文對原始資料經Log Rank,Breslow，Tarone-Ware 3種檢驗，P值分別為：0.013、0.016、0.011具統計學意義，從均數估計知，治療組生存時間長于對照組。生存分析結果見表6—7，生存曲線圖見圖1。

表2　2組瘤體控制率比較

表3　2組不良反應比較

表4　2組治療前后腫瘤標志物比較　ng/L

表5　2組治療前后免疫功能比較　％

表6　生存時間估計　w

表7　2種治療方法整體比較

圖1　2組生存曲線比較

3　討論

原發性支氣管肺癌是全世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，對人類生命構成嚴重的威脅［8］。目前對于晚期NSCLC的治療是以化療為主的綜合治療，在我國中西醫結合的規范化治療已經成為有效防治肺癌的一種重要方法。研究表明，中醫藥作為一種有效的肺癌治療手段，以多靶點、多途徑、多機制作用于機體，在減輕癥狀、提高生活質量、提高病灶穩定率、延長生存期、抗復發轉移、對放化療等方面有一定增效減毒優勢。中醫認為肺癌的發生、發展是由正氣內虧，邪毒內侵而致。正氣虧損，臟腋功能失調，邪氣乘虛襲肺，滯于胸中，氣機宣降失司，氣滯痰凝，血脈瘀阻，痰瘀膠結，日久形成腫塊。病變部位在肺，與脾、腎關系密切［9］。

扶正升白口服液為我院院內制劑，具有益氣健脾，扶正補血之功效。它源于《太平惠民和劑局方》，是以經方參苓白術散為基本方加減化裁而成。方中生黃芪、太子參、白術、茯苓益氣健脾，培土生金；山藥，扁豆、薏苡仁健脾滲濕止瀉；砂仁醒脾和胃，行氣化滯；桔梗宣肺利氣，通調水道，載藥上行，以益肺氣；陳皮、姜半夏、杏仁、魚腥草、枇杷葉燥濕化痰止咳；白花蛇舌草清熱解毒；丹參活血化瘀消癰。現代藥理證實，黃芪有調節免疫作用，能提高腫瘤患者的淋巴細胞轉化率［10］。薏苡仁能降低VEGF、bFGF的表達，對腫瘤血管形成有明顯抑制作用［11］。黨參可顯著提高淋巴細胞增殖水平［12］。丹參酮ⅡA對人肺腺癌細胞增殖具有顯著抑制作用［13］。白花蛇舌草不僅能夠抑制腫瘤細胞DNA復制［14］，而且能增強免疫系統功能，白花蛇舌草總黃酮具有增強機體特異性免疫功能和非特異性免疫功能［15-16］。

CD3+是成熟T細胞表面的共同標志，CD4+是促進B細胞產生抗體的輔助性細胞，具有協助機體體液免疫和細胞免疫的作用。CD8+在細胞免疫中為負調節效應，具有抑制機體體液免疫和細胞免疫的作用。CD4+細胞的減少和CD8+的增多，能降低細胞毒T細胞的殺傷作用，CD4+/CD8+能準確反映細胞免疫功能，判斷患者免疫狀態。在腫瘤患者外周血中T細胞亞群的紊亂，表現為CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升。研究表明肺癌患者血清VEGF表達增加，能導致腫瘤的生成及轉移。CEA對肺癌的診斷、病情評估及療效判斷有較高的臨床價值［17-21］。CYFRA21-1對非小細胞的診斷、病情監測及療效評估有較高的臨床價值［22-25］。

本研究結果表明，新加扶正升白口服液聯合化療能明顯減輕化療毒副反應，提高患者生存質量和免疫力，進一步證實中醫藥在增強化療近期療效和提高患者生存質量方面具有明顯優勢［26-27］。此外，本研究結果還提示，新加扶正升白口服液聯合化療能降低血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1及VEGF的水平，對控制腫瘤病灶，抑制轉移和復發有一定作用。

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作者簡介：徐玉娥（1976—），女，主管藥師。研究方向：醫院制劑開發。

收稿日期：2015-08-19

［中圖分類號］R734.2

［文獻標識碼］A

［文章編號］1004-6852(2016)02-0001-04