腦梗死患者血清胱抑素C水平的改變及其相關因素研究

任海艷 賈紀榮 劉政 閆海鵬 薛小慧 徐媛琴 孫俊芳

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腦梗死患者血清胱抑素C水平的改變及其相關因素研究

任海艷 賈紀榮 劉政 閆海鵬 薛小慧 徐媛琴 孫俊芳

【摘要】目的 研究腦梗死患者血清胱抑素C水平的改變及其相關因素，評價胱抑素C在腦梗死發病中的作用。方法 測量61例腦梗死患者和58例非腦梗死患者（對照組）的血壓及血糖、血脂、血清胱抑素C、C-反應蛋白（CRP）水平，用彩色多普勒超聲儀檢測頸部動脈的內-中膜厚度（IMT）。腦梗死患者血清胱抑素C水平與其他因素的關系采用Pearson直線相關分析與多元線性逐步回歸分析。結果 腦梗死組血清胱抑素C水平（0.83±0.45）mg/L，高于對照組（0.68±0.19）mg/L（P ＜0.05）。腦梗死患者的血清胱抑素C水平與CRP、頸動脈IMT、低密度脂蛋白（LDL-C）呈正相關（r=0.653，P＜0.001；r=0.556，P＜0.001；r=0.266，P=0.038），與高密度脂蛋白（HDL-C）呈負相關（r=-0.253，P=0.049）；與其他各指標無相關性。多元逐步回歸分析示CRP、頸動脈IMT是影響腦梗死患者血清胱抑素C水平的獨立相關因素。結論腦梗死患者的血清胱抑素C水平升高，并且與炎癥反應、脂質代謝紊亂及頸動脈粥樣硬化有關。

【關鍵詞】腦梗死；胱抑素C；C-反應蛋白；頸動脈內-中膜厚度

腦梗死嚴重危害人類健康，且其發病率較高，對腦梗死發病機制的研究成為醫學研究的重點。有研究發現[1]，血清胱抑素C （Cys C）參與了腦梗死的發病過程，并且與病情密切相關。本研究通過對腦梗死患者的血清胱抑素C水平及血脂、頸動脈內膜中厚度等相關參數的測定，旨在探討血清胱抑素C與腦梗死及相關指標的關系。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2015年12月于我院住院的61例急性腦梗死患者作為病例組，其中男33例，女28例；年齡45～79歲，平均年齡（64.93±9.60）歲；所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2]，且由頭顱MRI或CT輔助檢查診斷確診。選取2015年1月～2015年12月于我院收治的58例非腦梗死患者作為對照組，男31例，女27例；年齡41～77歲，平均年齡（62.00±8.33）歲，均由頭顱MRI或CT檢查診斷為無腦梗死。比較兩組的年齡、性別差異均無統計學意義。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤。（2）伴有結締組織疾病。（3）伴有嚴重感染。（4）伴有冠心病患者。（5）伴有肝腎功能損害。

1.2 方法

所有入選患者均仔細記錄血壓、血糖、血脂、尿酸、CRP、血清胱抑素C及等指標，其中血清胱抑素C水平采用免疫比濁法測定，頸動脈內-中膜厚度采用美國Philips IU 22彩色多普勒超聲診斷儀進行測量。

1.3 統計學方法

所得數據使用SPSS17.0統計學軟件進行處理分析，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗，通過Pearson相關分析進行兩變量間相關分析，多元逐步回歸模型進行多因素分析。

2　結果

2.1 對比兩組患者的相關指標及各因素的雙變量

腦梗死組的血清胱抑素C、CRP、IMT高于對照組（P＜0.05）。見表1。對腦梗死組血清胱抑素C與各因素的雙變量相關性分析，見表2。雙變量Pearson相關分析顯示血清胱抑素C與CRP、 LDL-C及IMT呈正相關。

表1　兩組一般臨床資料的比較?

表2　腦梗死患者血清胱抑素C水平與其他指標的相關性

2.2 腦梗死患者血清胱抑素C與多因素的多元回歸分析

以血糖、HDL-C、SBP、CRP、DBP、LDL-C、尿酸、年齡、TC 、TG、IMT為自變量，以血清胱抑素C水平為因變量，行多元逐步回歸統計分析表明，最終進入方程的是IMT及CRP，影響血清胱抑素C水平的獨立相關因素為IMT及CRP。見表3。

表3　腦梗死患者血清胱抑素C與各因素的多元逐步回歸分析

3　討論

血清胱抑素C（Cys C）由122個氨基酸構成的低分子量非糖基化堿性蛋白質，為半胱氨基酸蛋白質抑制劑超家族成員之一，可以在所有有核細胞中產生[3]。與肌酐相比，血清胱抑素C為更有用的評估腎功能的指標[4]。Cys C為腦梗死的獨立危險因素，高水平的Cys C預示著腦梗死復發的風險高，且大動脈粥樣硬化型腦梗死與Cys C關系更密切[5]。本研究中61例腦梗死患者血清胱抑素C水平高于58例對照者，與腦梗死的發病關系密切，胱抑素C有可能在腦梗死的發病機制中有著顯著的地位。頸動脈內中膜厚度與缺血性卒中有關，本研究通過超聲檢測C-IMT，進行直線相關分析及多元逐步回歸分析，表明頸動脈IMT是影響血清胱抑素C水平的獨立相關因素。可見血清胱抑素C在腦動脈粥樣硬化的形成過程中發揮顯著作用。

血清胱抑素C可能為反映動脈粥樣硬化炎癥的重要指標[6]。Okura等[7]通過對88例高血壓患者研究發現，血清胱抑素C與腫瘤壞死因子α密切相關。腎功能損害影響卒中患者的預后，Cys C與缺血性卒中患者發生死亡的風險密切相關[8]。血清胱抑素C與社區獲得性膿毒癥的發生有關，即在矯正eGFR或hsCRP后，Cys C在膿毒癥的預測及干預發揮重要作用[9]。CRP是反映全身炎性反應的敏感介質，本研究通過Pearson相關及多元線性逐步回歸分析顯示，CRP為影響血清胱抑素C水平的獨立相關因素。

總之，血清胱抑素C參與了動脈粥樣硬化的形成，并在腦梗死的發生發展中起重要作用，通過檢測血清胱抑素C水平可能能夠預測腦梗死的發生，通過干預血清胱抑素C水平而降低腦梗死的發生與發展，有可能在腦梗死的預防及治療提供新的藥物靶點，但本研究樣本量小，尚需進一步的相關研究。

參考文獻

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[2]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996（29）：379.

[3]Ix JH, Shlipak MG, Chertow GM, et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：date from the heart and soul study[J].Circulation，2007（115）：173.

[4]Zhang Jb, Jü XH, Wang J, et al.Serum Cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke[J].J Clin Neurosci，2014（21）：268.

[5]Zeng Q, Lin K, Yao M, et al.Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction，and potential biomarker for inceeased risk of stroke[J].Curr Neurovasc Res，2015（12）：40.

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[7]OkuraT, Jotoku M, Irita J, et al.Association between cystatin C and inflammation in patients with essential hypertension[J].Clin Exp Nephrol，2010（14）：584.

[8]Hojs Fabjan T, Penko M, Hojs R.Cystain C，creatinine，estimated glomerular filtration，and long-term mortality in stroke patients[J].Ren Fail，2014（36）：81.

[9]Powell TC, Donnelly JP, Gutiérrez OM, et al.Cystatin C and long term risk of community-acquired sepsis：a population-based cohort study[J].BMC Nephrol，2015（16）：61.

Study the Change and Relative Factors of Level of Serum Cystatin C in Patients With Cerebral Infarction

REN Haiyan JIA Jirong LIU Zheng YAN Haipeng XUE Xiaohui XU Yuanqin SUN Junfang, Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014030, China

[Abstract]Objective To investigate the change and its relative factors of level of serum cystatin C in patients with cerebral infarction, and to explore the role of cystatin C in the initiation of acute cerebral infarction.Methods Blood pressure,lipid, cystatin C,CRP and IMT were measured among 61 cerebral infarction patients and 58 patients without cerebral infarction(control subjects).IMT was measured through ultrasonography.The correlation between serum cystatin C and its relative factors were analyzied by pearson linear correlation and multiple stepwise regression analysis.Results The serum cystatin C levels in patients with cerebral infarction was (0.83±0.45)mg/L, higher than that of the control subjects (0.68±0.19) mg/L (P＜0.05).Serum cystatin C level was positively associated with CRP, IMT and LDL-C (r=0.653, P＜0.001, r=0.556, P＜0.001, r=0.266, P=0.038), and negatively associated with HDL-C (r= -0.253, P=0.049), and unassociated with other factors.Multiple stepwise regression analysis showed that CRP and IMT were independent association factors in influencing serum cystatin C levels.Conclusion Serum cystatin C level was significantly elevated in cerebral infarction patients,Serumbook=28,ebook=39cystatin C was associated with inflammation, lipid metabolism and atherosclerosis.

[Key words]Cerebral Infarction, Cystatin C, CRP, Intimate-media thickness

通訊作者：任海艷，E-mail：565072328@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.018

【文章編號】1674-9308（2016）06-0027-03

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

作者單位：014030包頭醫學院第二附屬醫院神經內科