無抗環保呼喚下藥理劑量氧化鋅的應用研究進展

尊敬的客人，大家下午好！感謝大會組委會給我這個機會，能把我們這幾年做的一些工作在這里跟大家做一下交流和分享。我在廣州智特奇生物科技股份有限公司一直從事市場技術服務工作?，F在大家對無抗和環保關注的非常多，而且國家也在關注，這關系到民生問題。我從以下幾個方面進行介紹。

1 為什么仔豬腹瀉倍受關注

仔豬腹瀉已經談了很多年，關于它的研究也很多。我個人認為原因有3個方面：①養豬的問題——效益，仔豬腹瀉會不會對生產成績有影響？在養殖生產中，有可能一些因素沒有做好，豬就容易腹瀉；②養豬人的問題——面子，如果豬養得好，沒有發生腹瀉，大家就會覺得這很好，但實際上豬發生輕微的腹瀉對生長并沒有影響；③豬的問題——品種，育種工作者對此也做出了很多。

解決腹瀉的手段主要有幾個方面：①管理，這是最基本的，可通過改善環境、營養和預防；②藥物，目前中國還在使用，但未來會被禁止；③氧化鋅，目前是全球公認的控制腹瀉的一種手段，并且應用高劑量的氧化鋅，如果不使用氧化鋅，目前來看腹瀉肯定控制不住。近年來，國家開始控制氧化鋅的使用量。

環境方面，環境差肯定容易發生腹瀉，就像人一樣，受凍受涼就容易發生腹瀉。

藥物方面，據統計，2010年，63 000 t抗生素用于畜牧。當然，抗生素對畜牧業的發展做出了巨大貢獻。但現在人們開始逐漸關注產品的品質，更關注生活的環境。2006年歐盟開始禁止使用抗生素，美國FDA擬2017年開始禁止使用，韓國將于2018年7月禁止。中國也推出了一些舉動，2015年9月發布公告，禁止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星和諾氟沙星4種抗生素。2015年12月明確禁用氨苯胂酸、洛克沙胂、硫酸粘桿菌素、桿菌肽鋅和硫酸粘桿菌素預混劑、喹乙醇等抗生素，并提出2年后將討論禁用吉他霉素、維吉尼亞霉素等抗生素。

禁用以后該怎么辦？氧化鋅是公認的解決腹瀉方法之一。藥理劑量的氧化鋅就是高劑量的氧化鋅，添加后可以有效控制仔豬腹瀉。

氧化鋅的可能作用機制：①修復腸道黏膜上皮細胞，維持黏膜健康；②抑制、殺死有害微生物和細菌；③促進生長因子的合成和分泌；④提高消化酶的活性，提高采食和增重。

2 藥理劑量氧化鋅的作用

2.1 保護完整的消化道結構

很多研究報道，在早期添加高劑量氧化鋅可以提高仔豬的生長，但一定是在早期。如果時間久了，畢竟是礦物質，添加太多會有不良影響。很多研究也證實了高劑量的氧化鋅可以改善腸道黏膜結構。

2.2 改善乳仔豬的生產性能

高劑量的氧化鋅可以提高酶的活性，促進生長因子的合成，有很多報道也證明對仔豬生長有促進作用。我們公司也做了試驗，對比普通鋅和高劑量鋅的功效，在斷奶后一周添加，發現高劑量的鋅可促進仔豬的生長，但在后期添加就沒有效果。

2.3 增強免疫功能

添加高劑量的氧化鋅可以增強免疫功能，當然也有報道認為沒有顯著的影響。

3 氧化鋅在多個國家中的應用標準

3.1 中國的標準

中國農業部第1224號公告，仔豬斷奶后2周以內，鋅的添加水平為2 250 mg/kg，換算成氧化鋅的量，每噸飼料中添加約3 kg，各個飼料廠嚴格按照這個標準添加。

3.2 美國的標準

在美國，斷奶日期一般在第18～20天。在斷奶后3周內，氧化鋅的使用水平為2 500 mg/kg～3 000 mg/kg，在斷奶開始時使用水平為3 000 mg/kg，隨著年齡增大其使用水平開始下降。氧化鋅的應用方案如下：①在開口料中氧化鋅的水平為3 000 mg/kg；②在仔豬6 kg～8 kg階段，氧化鋅水平降到2 500 mg/kg；③在仔豬8 kg～11 kg階段，氧化鋅水平降到 2 000 mg/kg。美國的豬場環境較好，整體的腹瀉率并不高。在美國，添加氧化鋅的主要目的是促進仔豬生長。

3.3 歐盟和日本的標準

在歐盟，氧化鋅的添加量不超過 250 mg/kg。日本規定豬在不同階段鋅的最高添加量為120 mg/kg。最近，關于氧化鋅的替代品，歐盟出現的一些產品到中國銷售，但由于鋅的添加標準不一樣，結果不是很理想。

1989年，丹麥發現在日糧中添加鋅可顯著促進斷奶仔豬的生長，提高機體的免疫功能。自此以后，國內外大量試驗表明，仔豬日糧中添加適量高氧化鋅可有效防治仔豬早期斷奶應激綜合征，降低斷奶仔豬腹瀉率等益處。

高劑量氧化鋅這么好，為啥要控制高鋅？

4 日糧藥理劑量氧化鋅的危害

4.1 對環境造成的嚴重污染

在體內，鋅主要通過腸道排泄。糞中的鋅大部分來自日糧中未被吸收的外源鋅，糞中鋅的水平可達到1 693.26 mg/kg，這個量非常高。這么高濃度的鋅會導致土壤污染，土壤將不再具有可耕性。

4.2 仔豬產生高鋅的依賴性

當長期使用加鋅的飼料后停止使用時，會導致發生腹瀉。

4.3 高鋅對生長的不利方面

高鋅會造成仔豬皮膚蒼白、被毛粗亂卷曲等現象。

4.4 對其他微量元素的影響

添加高鋅必然會打破原有各種元素的平衡，影響其他元素的吸收。

4.5 對內臟器官的不良影響

從環保出發，高鋅會造成環境污染。從未來的發展趨勢來看，會逐漸禁止高劑量氧化鋅的應用。禁止高鋅在養豬生產上的應用肯定會引發仔豬腹瀉，那如何解決？目前有不少替代高鋅的研究，國內外現在有3種方案：①納米氧化鋅，不是真正意義上的納米，其容易被胃酸降解；②微孔氧化鋅，通過一些工藝讓氧化鋅多孔，增加表面積，但更容易被胃酸降解；③包膜氧化鋅，因為氧化鋅需要到達腸道才能起作用，但普通的氧化鋅大部分會在胃部損失，而包膜氧化鋅可以通過胃部到達腸道。

5 包膜氧化鋅的開發研究

5.1 高劑量氧化鋅的作用位點與形成

添加的鋅必須以分子態形式才能發揮作用，離子態沒有效果。因為其他形式的鋅源，如硫酸鋅、氯化鋅等在防止仔豬腹瀉方面的效果很差。

5.2 高劑量氧化鋅過胃后到達腸道的比率

氧化鋅進入胃后，與胃液接觸，大部分變成離子態，很少一部分進入小腸中。那么高鋅日糧到底有多少氧化鋅到達腸道中發揮著應有的高效作用呢？

5.2.1 試驗一：在不同pH豬胃液中氧化鋅的最大溶解度研究

試驗將胃液pH調為2.5、3.5、4.5，添加不同劑量的氧化鋅，研究結果見圖1。在相同pH下，隨著氧化鋅添加劑量的增加，氧化鋅溶解量增加，而溶解率逐漸變??；當豬胃液pH=2.5時，氧化鋅的最大溶解度范圍在1 200 mg/kg～1 400 mg/kg；當豬胃液pH=3.5時，氧化鋅的最大溶解度范圍在700 mg/kg～900 mg/kg，當豬胃液pH=4.5時，氧化鋅的最大溶解度范圍在250 mg/kg～450 mg/kg。

5.2.2 試驗二：采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧后乳仔豬胃腸道中Zn2+、ZnO及總Zn濃度的研究

研究結果見圖2，仔豬采食高鋅 （2 250 mg/kg）日糧60 min時，胃、腸液中Zn2+濃度可達至約900 mg/kg和400 mg/kg；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧60 min時，胃、腸道中ZnO濃度可達至約800 mg/kg 和900 mg/kg ；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg ）日糧后，胃腸道總Zn濃度約在800 mg/kg～ 1 300 mg/kg間；仔豬采食高鋅（2 250 mg/kg）日糧60 min時，腸道中分子態ZnO的保留率約為35 %。

5.3 包膜氧化鋅的穩定性與腸道的釋放率

實際上要做到醫學上成熟的技術——定點釋放，在胃中穩定、釋放少，在腸道中能良好地釋放。

為此我們進行了試驗三，包膜鋅（產品名為智多鋅）在不同pH豬胃、腸液中的溶解度研究。研究結果見圖3。隨著pH的升高，智多鋅在胃液中的保留率增大，在仔豬胃部的保留率可達至90 %～95 %；當腸液pH=6.41時，智多鋅的釋放率為 70 %～90 %； pH=7.11時，智多鋅的釋放率為50 %～60 %。

6 應用試驗結果

每年我們公司會在一些豬場進行20多項試驗。2015年9～10月在廣州市匯安豐豬場，試驗研究了普通鋅和不同劑量包膜鋅的效果，結果表明，腹瀉率和料肉比都達到了豬場的要求。通過添加包膜鋅，不僅減少了鋅的用量，而且改善了仔豬的生長性能。

2015年11月在湖北省潛江市田關豬場，對普通氧化鋅和2 000 mg/kg、3 000 mg/kg的包膜鋅進行了研究，結果發現，添加2 000 mg/kg的包膜鋅就可以獲得很好的效果。

2015年11月～12月在廣州市匯安豐豬場也進行了該試驗，發現腹瀉率達到了豬場要求，而且改善了豬的生長性能。

包膜鋅相對于普通氧化鋅有哪些優勢呢？

①減少副作用

與使用常規高鋅（2 000 mg/kg～ 3 000 mg/kg）相比，智多鋅的添加量少，能延長氧化鋅的飼用時間，避免高鋅使用給乳仔豬造成的諸多毒副作用的風險，且智多鋅能有效改善毛色，改善生長。

②節約資源

智多鋅選用的包被材料在腸道環境中崩解，特殊的包被工藝使其主要在小腸中高效釋放（腸部釋放度>95 %），實現氧化鋅主要在小腸部位消化吸收。

③保護環境

智多鋅使用劑量小，大大減少動物糞便中Zn2+的排放，防止土地污染，保護環境。

因此，包膜鋅可替代高劑量氧化鋅，降低日糧中藥理氧化鋅的水平。

謝謝大家！□□