利妥昔單抗對小兒免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響

聶艷霞?張志彪?任小晶?劉小潔?段菲菲

【摘要】 目的 研究利妥昔單抗對免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響。方法 30例免疫性血小板減少癥患兒， 隨機分為觀察組和對照組， 每組15例。對照組給予激素治療， 觀察組在此基礎上給予利妥昔單抗治療， 用藥4周， 對比兩組患者治療效果及治療前后外周血CD20+細胞及調節性T細胞（Tregs）水平。結果 觀察組總有效率為93.3%與對照組的66.7%比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后CD20+顯著下降且明顯低于對照組， Tregs水平顯著上升且明顯高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 利妥昔單抗通過清除B淋巴細胞、誘導Tregs水平上調， 促進機體重建外周免疫耐受達到治療效果。

【關鍵詞】 利妥昔單抗；小兒免疫性血小板減少癥；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.087

免疫性血小板減少癥（ITP）又稱特發性血小板減少性紫癜， 是臨床常見的血小板減少引起出血的獲得性自身免疫性疾病， 主要癥狀為遠端皮膚瘀斑、牙齦鼻腔出血、口腔黏膜血泡、乏力等[1]。近年醫療技術發展迅速， 對該病發病機制研究逐漸深入， 利妥昔單抗用于多種自身免疫性疾病取得了不錯的療效[2]， 作者為研究利妥昔單抗對免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響， 對30例患兒進行了隨機對照觀察， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年3月～2014年4月就診于本院的免疫性血小板減少癥患兒30例， 均經臨床診斷及血常規、抗血小板抗體測定確診， 符合《小兒內科疾病臨床治療與合理用藥》[3]中診斷標準， 有不同程度皮膚黏膜出血、乏力等癥狀， 排除年齡>16歲、接受脾切除治療、肝腎嚴重疾病及不簽署知情同意書者。按照隨機法將上述患兒分為觀察組和對照組， 每組15例。觀察組中男9例， 女6例， 年齡3～16歲， 平均年齡（8.2±3.1）歲；對照組中男8例， 女7例， 年齡3～16歲， 平均年齡（8.4±3.4）歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組給予激素治療， 地塞米松0.3～0.5 mg/kg連服4 d， 隨后強的松4～8 mg/kg繼續服用并視病情逐漸減量。觀察組在此基礎上給予利妥昔單抗治療， 375 mg/m2， 體表面積<1.07 m2者100 mg/次， 1次/周， 按照上述給藥方式持續治療4周。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 檢測患兒血小板（BPC）計數用于評價療效， 顯效：出血癥狀消失， BPC計數≥100×109/L；有效：出血癥狀顯著改善， BPC計數增加2倍以上或≥30×109/L；無效：出血癥狀未見好轉， BPC計數<30×109/L。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。治療前后檢測所有患兒外周血CD20+細胞及Tregs細胞水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。 P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒療效比較 觀察組顯效8例， 有效6例， 無效1例， 總有效率為93.3%；對照組顯效2例， 有效8例， 無效5例， 總有效率為66.7%， 兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒治療前后免疫指標比較 觀察組治療后CD20+顯著下降且明顯低于對照組， Tregs水平顯著上升且明顯高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

免疫性血小板減少癥是臨床常見的出血性疾病， 其發病與T淋巴細胞和B淋巴細胞相關， 諸多學者研究顯示該類患者體液免疫和/或細胞免疫異常[4， 5]， 患者體內存在致病性、自身反應性B淋巴細胞， 可導致T淋巴細胞耐受缺失。利妥昔單抗能特異性結合CD20抗原， 啟動介導B細胞溶解的免疫反應達到清除B淋巴細胞的作用。

孫梅等[6]報道稱免疫性血小板減少癥患者B細胞功能活躍， 具有CD19、CD20增高現象， 采用利妥昔單抗治療能顯著降低CD19、CD2水平。CD20分子主要參與B淋巴細胞的增殖與分化， 在免疫系統中具有重要作用， 降低CD20+， 減少B淋巴細胞。李振宇等[7]指出T細胞異常可導致B細胞激活， 免疫性血小板減少癥患者存在Tregs數量減少和功能缺陷， Tregs對維持外周免疫耐受具有重要作用， 其研究中采用利妥昔單抗治療者Tregs水平上調顯著， 且長期療效較好。本研究觀察組總有效率（93.3%）與對照組（66.7%）比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后CD20、Tregs水平分別為（1.5±1.8）%、（4.6±1.7）%， 與對照組治療后CD20及Tregs改善水平比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 利妥昔單抗通過清除B淋巴細胞后誘導Tregs水平上調， 促進機體重建外周免疫耐受達到治療效果。

參考文獻

[1] 李燕， 王曉敏， 毛敏， 等.小劑量利妥昔單抗治療復發難治性原發免疫性血小板減少癥的臨床觀察.中華血液學雜志， 2012， 33（3）：204-206.

[2] 盧瑞南， 陸化， 范磊， 等.利妥昔單抗治療免疫性血小板減少癥的長期療效.江蘇醫藥， 2013， 39（17）：2039-2041.

[3] 陳樹寶.小兒內科疾病臨床治療與合理用藥.北京：科學技術文獻出版社， 2007：588.

[4] 劉凌， 周旭紅， 龐纓， 等.不同劑量利妥昔單抗治療原發性難治性免疫性血小板減少癥的臨床觀察.中國生化藥物雜志， 2014， 34（6）：127-129， 132.

[5] 陽文捷， 林金盈， 黃向英， 等.利妥昔單抗在治療免疫性血小板減少癥中的應用.重慶醫學， 2014， 43（9）：1081-1082.

[6] 孫梅， 閃丹， 顧蔚， 等.不同治療方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血B細胞抗原CD19、CD20、CD80、CD86表達的影響.中華血液學雜志， 2014， 35（12）：1111-1114.

[7] 李振宇， 李德鵬， 閆志凌， 等.不同治療方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節性T細胞水平的影響.中華血液學雜志， 2013， 34（6）：478-481.

[收稿日期：2015-11-18]