吡咯類抗真菌藥不良反應(yīng)分析

徐國(guó)防?李曉華?劉平?李曉蘇

【摘要】 目的 探究吡咯類抗真菌藥物在應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況。方法 對(duì)125例使用吡咯類抗真菌藥物后發(fā)生不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 口服用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者比例（68.8%）顯著高于靜脈給藥（17.6%）和外用藥（15.2%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥物中酮康唑、伊曲康唑以及氟康唑比例最高， 分別為32.0%、28.8%和19.2%。藥物不良反應(yīng)所累及系統(tǒng)中， 過敏反應(yīng)比例最高， 為29.6%， 其次為消化系統(tǒng)24.0%。結(jié)論 采用吡咯類抗真菌藥物在治療時(shí)會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)， 影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)， 在使用時(shí)需要提高安全性。

【關(guān)鍵詞】 吡咯類；抗真菌藥；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.111

近年來真菌感染患者的發(fā)病率顯著增加， 從而使得抗真菌藥物的使用率也顯著提高， 而吡咯類抗真菌藥物的藥物中毒比例最高[1]。三唑類和咪唑類是兩種主要類型。酮康唑是咪唑類藥物使用率最高的藥物， 但是其中毒反應(yīng)最為嚴(yán)重， 而益康唑、克霉唑等也是咪唑類藥物， 但是其藥物吸收效果差。三唑類藥物中伊曲康唑、氟康唑都能夠有效預(yù)防真菌病[2]。在本次研究中對(duì)收集的醫(yī)藥期刊中使用吡咯類抗真菌藥物后發(fā)生不良反應(yīng)情況的125例患者資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2005年6月～2015年6月收集的醫(yī)藥期刊中使用吡咯類抗真菌藥物后發(fā)生不良反應(yīng)情況的125例患者， 對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧分析。

1. 2 方法 搜索各類期刊知識(shí)庫(kù)， 搜集與吡咯類抗真菌藥物及其不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)， 并且仔細(xì)閱讀查并建立數(shù)據(jù)庫(kù)， 統(tǒng)計(jì)分析文獻(xiàn)中涉及患者基本資料、病情、用藥情況以及藥物不良反應(yīng)情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 125例患者基本情況 口服用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者86例， 占68.8%（86/125）， 靜脈給藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者22例， 占17.6%（22/125）， 外用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者19例， 占15.2%（19/125）， 口服用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)患者比例顯著高于靜脈給藥和外用藥， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 125例患者不良反應(yīng)藥物分布 導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥物中酮康唑、伊曲康唑以及氟康唑比例最高， 分別為32.0%（40/125）、28.8%（36/125）和19.2%（24/125）。見表1。

2. 3 125例患者吡咯類抗真菌藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng) 藥物不良反應(yīng)所累及系統(tǒng)中， 過敏反應(yīng)比例最高， 為29.6% （37/125）， 其次為消化系統(tǒng)24.0%（30/125）。見表2。

3 討論

吡咯類藥物的抗菌作用廣泛， 對(duì)多種真菌都有很強(qiáng)的抗菌活性。其主要作用機(jī)制為對(duì)真菌中自由白細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α醇類去甲基化具有顯著抑制作用， 從而能夠生物合成真菌細(xì)胞膜麥角固醇， 對(duì)真菌造成通透性改變， 使得真菌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)流失， 最終殺滅真菌[3]。但是其具備較強(qiáng)抗菌性的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

在本次研究中， 口服用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者比例（68.8%）顯著高于靜脈給藥（17.6%）和外用藥（15.2%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明口服用藥是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的主要用藥方式。導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥物中酮康唑、伊曲康唑以及氟康唑比例最高。在本次研究中， 過敏是發(fā)生率最高的不良反應(yīng)， 其發(fā)生率為29.6%?；颊叩倪^敏反應(yīng)主要為皮疹、皮炎以及痛癢等；其次為消化系統(tǒng)不良反應(yīng)， 占24.0%， 其中酮康唑的使用發(fā)生率較高， 其主要原因?yàn)橥颠蛑饕诟闻K中代謝， 其在抑制真菌細(xì)胞色素P450酶系的同時(shí)也對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶系造成影響， 從而影響到肝臟功能[5]。

綜上所述， 采用吡咯類抗真菌藥物在治療時(shí)會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)， 影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)， 在使用時(shí)需要提高安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] 邸秀珍， 王睿.棘白菌素類抗真菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)與優(yōu)化治療.中華結(jié)核和呼吸雜志， 2014， 37（7）：545-548.

[2] 桂玲， 李文博， 劉東.武漢地區(qū)32家醫(yī)院2009～2011年抗真菌藥應(yīng)用分析.中國(guó)藥師， 2013， 16（12）：1892-1894.

[3] 王芳， 盧旺， 李萌. 2007-2009年我院抗真菌藥應(yīng)用分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2012， 15（3）：324-327.

[4] 梁敏.不同抗真菌藥對(duì)絕經(jīng)婦女念珠菌性外陰陰道炎的臨床觀察.中國(guó)中醫(yī)藥科技， 2015， 22（2）：200-201.

[5] 晁娟.吡咯類抗真菌藥發(fā)生的不良反應(yīng)情況分析施.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2014， 16（8）：1257-1258.

[收稿日期：2015-11-23]