依那普利與丹參酮聯合治療肺心病急性加重期臨床療效觀察

林劍勇　鄧益斌　肖樹榮　許桂丹　羅維貴　蔣玉潔

[摘要]目的 探討依那普利與丹參酮聯合治療慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┘毙约又仄诘呐R床療效。方法 選擇200例肺心病急性加重期患者，隨機分成四組，每組50例，對照組給予常規基礎治療，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯合組分別在常規治療基礎上加用依那普利、丹參酮和依那普利.丹參酮，經14 d治療后比較各組患者治療前后的療效、凝血時間（CT）、血小板數（PLT）、血氧飽和度（SaO2）、平均肺動脈壓（MPAP）及血液流變學各項指標。結果 治療后，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯合組的總有效率分別為80.0%、82.0%和96.0%，顯效率分別為50.0%、48.0%和62.0%，與對照組（總有效率30.0%，顯效率10.0%）比較均有統計學意義（P<0.01）。各治療組治療后CT、SaO2、MPAP及血液流變學指標等均較對照組明顯改善（P<0.01），且聯合用藥較單一藥物治療效果顯著（P<0.05）。結論 依那普利與丹參酮聯合應用可有效降低肺心病急性加重期患者的肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]依那普利；丹參酮；肺源性心臟病

慢性肺源性心臟病簡稱肺心病，屬于我國的多發病、常見病，主要原因是支氣管、肺、胸廓或肺血管等慢性病變引起肺循環阻力增加，肺動脈高壓，進而右心室肥厚、擴大，最終導致右心衰竭或全心衰竭。2013年1月至2015年12月，我們對50例肺心病急性加重住院患者在常規治療基礎上加依那普利和丹參酮進行聯合治療，療效顯著，現報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 所有觀察患者均為2013年1月至2015年12月因肺心病急性加重入住右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科進行治療，入選病例200例，均符合1997年出版的《慢性肺源性心臟病的修訂診斷標準》，排除高血壓性心臟病、缺血l生心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病、腫瘤、顱腦外傷、血液病等疾病患者。采用隨機數字表法分為對照組（常規治療）、治療Ⅰ組（常規+依那普利治療）、治療Ⅱ組（常規+丹參酮）和治療Ⅲ組（常規+依那普利聯合丹參酮）共4組，每組50例。對照組男26例，女24例，年齡46-80歲，平均63歲，病程4-26年；并發心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂15例，肺性腦病10例，多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級26例。治療Ⅰ組男28例，女22例，年齡46-81歲，平均63.5歲，病程4-28年；并發心律失常22例，酸堿失衡與電解質紊亂16例，肺性腦病8例，多臟器功能衰竭4例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅱ組男25例，女25例，年齡45-82歲，平均63.5歲，病程4-31年；并發心律失常24例，酸堿失衡與電解質紊亂15例.肺性腦病6例.多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）I級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅲ組男24例，女26例，年齡44-81歲，平均62.5歲，病程4-30年；并發心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂17例，肺性腦病7例，多臟器功能衰竭6例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級17例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級22例。各組病例在性別、年齡、病程、病情、體重指數、并發癥等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 對照組：采用常規治療，即患者人院后根據患者病情給予持續低流量吸氧，保持呼吸道暢通，抗生素控制感染，進行解痙、化痰、平喘等改善肺通氣處置，糾正酸堿失衡及水電解質紊亂，并根據血氣分析與心功能檢查結果，及時給予呼吸興奮劑、強心劑和（或）利尿劑等綜合治療及常規護理。治療Ⅰ組：在常規治療基礎上，加用依那普利（揚子江制藥廠生產），初劑量為10 mg，每天2次，根據患者耐受情況逐漸加至靶劑量20 mg。治療Ⅱ組：在常規治療基礎上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業公司生產，規格10 mg/ml）80mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 ml中，每天靜滴1次。治療Ⅲ組：在常規治療基礎上，加用依那普利和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，其中依那普利與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的用藥劑量同治療Ⅰ組、Ⅱ組。各組均以7天為1個療程，共2個療程，期間如出現高血壓、糖尿病等癥狀均給予對癥處理。

1.3觀察指標 觀察以下指標在用藥前后的變化情況。（1）咳嗽、氣喘、心悸及呼吸困難等癥狀；（2）肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫及尿量等體征；（3）血常規、血液流變學、凝血時間（CT）、血氧飽和度（SaO2）以及平均肺動脈壓（MPAP）等指標。

1.4指標檢測 采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀檢測血常規，包括CT、血小板數（PLT）、SaO2、MPAP等指標；Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測凝血時間：MVIS-2010全自動血液流變分析儀檢測血液黏度：DC-N2S多普勒彩超分析儀檢測肺動脈壓。

1.5療效判斷標準 顯效：疾病癥狀（咳嗽、氣喘、心悸等）和體征（肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫等）消失或明顯減輕，尿量增加，血液黏度下降，血氧飽和度增加，平均肺動脈壓下降，心功能提高2級；有效：疾病癥狀和體征均有不同程度減輕.但未達顯效標準，心功能提高1級；無效：疾病癥狀和體征無變化或加重。

1.6統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，所有計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組問比較采用單因素重復測量方差分析，計數資料采用卡方檢驗，檢驗水準：a=0.05，雙側檢驗。

2.結果

2.1各組治療效果比較 治療后，治療Ⅰ組顯效率為50.0%，總有效率為80.0%；治療Ⅱ組顯效率為48.0%，總有效率為82.0%；治療Ⅲ組顯效率為62.0%，總有效率為96.0%：對照組顯效率為10.0%，總有效率為30.0%。各治療組總有效率與對照組比較均有統計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組總有效率也優于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組（P<0.05）。見表1。

2.2各組治療前后血液流變學指標比較 各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅲ組的各項指標均差異顯著（P<0.01），治療Ⅱ組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積差異有統計學意義（P<0.01），而治療Ⅰ組的全血黏度低切值、紅細胞壓積差異有統計學意義（P<0.01）。與治療I組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的全血黏度高切值、血漿黏度差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3各組治療前后CT、PLT、SaO2、MPAP等指標比較，各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅰ組的MPAP差異有統計學意義（P<0.01），治療Ⅱ組的CT、SaO2差異有統計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組的SaO，差異有統計學意義（P<0.01）。與治療Ⅰ組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的SaO，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

慢性肺源性心臟病是由肺組織、肺血管、胸廓等慢性病變引起肺組織結構和（或）功能異常，引起肺動脈壓力增高，促使右心擴張或（和）肥厚，常伴或不伴右心功能衰竭的病癥。肺動脈高壓是肺心病發生的中心環節，缺氧是肺動脈高壓形成的關鍵因素，這主要是因為缺氧不僅可以刺激血管活性物質生成增多，致使肺動脈血管收縮，而且還可以促進平滑肌細胞促分裂素、轉化生長因子等分泌增加，使血管平滑肌細胞、成纖維細胞等增殖，造成肺動脈結構重建，使肺動脈管腔變窄。此外，還可引起紅細胞代償性增多，使血液黏度升高，血流緩慢，通氣/血流比例失衡，進而發展為心功能衰竭。因此，改善患者血流狀況，提高血紅蛋白攜氧能力，延緩心室重塑進程，降低肺循環阻力和肺動脈高壓，是非常重要的治療策略。

依那普利屬于長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉換過程，減少血管緊張素Ⅱ生成，促進前列環素生成增多，使肺血管擴張及心率下降，從而降低肺循環阻力和肺動脈高壓。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出來的二萜醌類化合物，具有降低膽固醇、抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、阻止鈣超載內流、抑制肺動脈結構重塑和保護血管內皮細胞損傷等作用。本研究結果顯示，加用依那普利治療2個療程后，平均肺動脈壓明顯下降：加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，血液黏度下降，凝血時問延長，血氧飽和度升高；而依那普利聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，CT、PLT、SaO2、MPAP及血液流變學各項指標與對照組比較均差異顯著（P<0.01）。說明依那普利與丹參酮聯合使用有很好的協同作用，能有效降低血液黏度，增加血氧含量，改善微血管循環.降低肺循環阻力和肺動脈高壓.減輕心臟負荷，改善患者心悸、胸悶、氣促等癥狀，進而顯著影響肺心病急性加重期患者的心功能和血流動力學。

因此我們認為，依那普利聯合丹參酮可有效降低肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

林劍勇　鄧益斌　肖樹榮　許桂丹　羅維貴　蔣玉潔

[摘要]目的 探討依那普利與丹參酮聯合治療慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┘毙约又仄诘呐R床療效。方法 選擇200例肺心病急性加重期患者，隨機分成四組，每組50例，對照組給予常規基礎治療，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯合組分別在常規治療基礎上加用依那普利、丹參酮和依那普利.丹參酮，經14 d治療后比較各組患者治療前后的療效、凝血時間（CT）、血小板數（PLT）、血氧飽和度（SaO2）、平均肺動脈壓（MPAP）及血液流變學各項指標。結果 治療后，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯合組的總有效率分別為80.0%、82.0%和96.0%，顯效率分別為50.0%、48.0%和62.0%，與對照組（總有效率30.0%，顯效率10.0%）比較均有統計學意義（P<0.01）。各治療組治療后CT、SaO2、MPAP及血液流變學指標等均較對照組明顯改善（P<0.01），且聯合用藥較單一藥物治療效果顯著（P<0.05）。結論 依那普利與丹參酮聯合應用可有效降低肺心病急性加重期患者的肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]依那普利；丹參酮；肺源性心臟病

慢性肺源性心臟病簡稱肺心病，屬于我國的多發病、常見病，主要原因是支氣管、肺、胸廓或肺血管等慢性病變引起肺循環阻力增加，肺動脈高壓，進而右心室肥厚、擴大，最終導致右心衰竭或全心衰竭。2013年1月至2015年12月，我們對50例肺心病急性加重住院患者在常規治療基礎上加依那普利和丹參酮進行聯合治療，療效顯著，現報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 所有觀察患者均為2013年1月至2015年12月因肺心病急性加重入住右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科進行治療，入選病例200例，均符合1997年出版的《慢性肺源性心臟病的修訂診斷標準》，排除高血壓性心臟病、缺血l生心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病、腫瘤、顱腦外傷、血液病等疾病患者。采用隨機數字表法分為對照組（常規治療）、治療Ⅰ組（常規+依那普利治療）、治療Ⅱ組（常規+丹參酮）和治療Ⅲ組（常規+依那普利聯合丹參酮）共4組，每組50例。對照組男26例，女24例，年齡46-80歲，平均63歲，病程4-26年；并發心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂15例，肺性腦病10例，多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級26例。治療Ⅰ組男28例，女22例，年齡46-81歲，平均63.5歲，病程4-28年；并發心律失常22例，酸堿失衡與電解質紊亂16例，肺性腦病8例，多臟器功能衰竭4例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅱ組男25例，女25例，年齡45-82歲，平均63.5歲，病程4-31年；并發心律失常24例，酸堿失衡與電解質紊亂15例.肺性腦病6例.多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）I級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅲ組男24例，女26例，年齡44-81歲，平均62.5歲，病程4-30年；并發心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂17例，肺性腦病7例，多臟器功能衰竭6例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級17例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級22例。各組病例在性別、年齡、病程、病情、體重指數、并發癥等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 對照組：采用常規治療，即患者人院后根據患者病情給予持續低流量吸氧，保持呼吸道暢通，抗生素控制感染，進行解痙、化痰、平喘等改善肺通氣處置，糾正酸堿失衡及水電解質紊亂，并根據血氣分析與心功能檢查結果，及時給予呼吸興奮劑、強心劑和（或）利尿劑等綜合治療及常規護理。治療Ⅰ組：在常規治療基礎上，加用依那普利（揚子江制藥廠生產），初劑量為10 mg，每天2次，根據患者耐受情況逐漸加至靶劑量20 mg。治療Ⅱ組：在常規治療基礎上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業公司生產，規格10 mg/ml）80mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 ml中，每天靜滴1次。治療Ⅲ組：在常規治療基礎上，加用依那普利和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，其中依那普利與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的用藥劑量同治療Ⅰ組、Ⅱ組。各組均以7天為1個療程，共2個療程，期間如出現高血壓、糖尿病等癥狀均給予對癥處理。

1.3觀察指標 觀察以下指標在用藥前后的變化情況。（1）咳嗽、氣喘、心悸及呼吸困難等癥狀；（2）肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫及尿量等體征；（3）血常規、血液流變學、凝血時間（CT）、血氧飽和度（SaO2）以及平均肺動脈壓（MPAP）等指標。

1.4指標檢測 采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀檢測血常規，包括CT、血小板數（PLT）、SaO2、MPAP等指標；Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測凝血時間：MVIS-2010全自動血液流變分析儀檢測血液黏度：DC-N2S多普勒彩超分析儀檢測肺動脈壓。

1.5療效判斷標準 顯效：疾病癥狀（咳嗽、氣喘、心悸等）和體征（肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫等）消失或明顯減輕，尿量增加，血液黏度下降，血氧飽和度增加，平均肺動脈壓下降，心功能提高2級；有效：疾病癥狀和體征均有不同程度減輕.但未達顯效標準，心功能提高1級；無效：疾病癥狀和體征無變化或加重。

1.6統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，所有計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組問比較采用單因素重復測量方差分析，計數資料采用卡方檢驗，檢驗水準：a=0.05，雙側檢驗。

2.結果

2.1各組治療效果比較 治療后，治療Ⅰ組顯效率為50.0%，總有效率為80.0%；治療Ⅱ組顯效率為48.0%，總有效率為82.0%；治療Ⅲ組顯效率為62.0%，總有效率為96.0%：對照組顯效率為10.0%，總有效率為30.0%。各治療組總有效率與對照組比較均有統計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組總有效率也優于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組（P<0.05）。見表1。

2.2各組治療前后血液流變學指標比較 各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅲ組的各項指標均差異顯著（P<0.01），治療Ⅱ組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積差異有統計學意義（P<0.01），而治療Ⅰ組的全血黏度低切值、紅細胞壓積差異有統計學意義（P<0.01）。與治療I組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的全血黏度高切值、血漿黏度差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3各組治療前后CT、PLT、SaO2、MPAP等指標比較，各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅰ組的MPAP差異有統計學意義（P<0.01），治療Ⅱ組的CT、SaO2差異有統計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組的SaO，差異有統計學意義（P<0.01）。與治療Ⅰ組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的SaO，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

慢性肺源性心臟病是由肺組織、肺血管、胸廓等慢性病變引起肺組織結構和（或）功能異常，引起肺動脈壓力增高，促使右心擴張或（和）肥厚，常伴或不伴右心功能衰竭的病癥。肺動脈高壓是肺心病發生的中心環節，缺氧是肺動脈高壓形成的關鍵因素，這主要是因為缺氧不僅可以刺激血管活性物質生成增多，致使肺動脈血管收縮，而且還可以促進平滑肌細胞促分裂素、轉化生長因子等分泌增加，使血管平滑肌細胞、成纖維細胞等增殖，造成肺動脈結構重建，使肺動脈管腔變窄。此外，還可引起紅細胞代償性增多，使血液黏度升高，血流緩慢，通氣/血流比例失衡，進而發展為心功能衰竭。因此，改善患者血流狀況，提高血紅蛋白攜氧能力，延緩心室重塑進程，降低肺循環阻力和肺動脈高壓，是非常重要的治療策略。

依那普利屬于長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉換過程，減少血管緊張素Ⅱ生成，促進前列環素生成增多，使肺血管擴張及心率下降，從而降低肺循環阻力和肺動脈高壓。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出來的二萜醌類化合物，具有降低膽固醇、抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、阻止鈣超載內流、抑制肺動脈結構重塑和保護血管內皮細胞損傷等作用。本研究結果顯示，加用依那普利治療2個療程后，平均肺動脈壓明顯下降：加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，血液黏度下降，凝血時問延長，血氧飽和度升高；而依那普利聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，CT、PLT、SaO2、MPAP及血液流變學各項指標與對照組比較均差異顯著（P<0.01）。說明依那普利與丹參酮聯合使用有很好的協同作用，能有效降低血液黏度，增加血氧含量，改善微血管循環.降低肺循環阻力和肺動脈高壓.減輕心臟負荷，改善患者心悸、胸悶、氣促等癥狀，進而顯著影響肺心病急性加重期患者的心功能和血流動力學。

因此我們認為，依那普利聯合丹參酮可有效降低肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。