參葉緩癡膠囊對東莨菪堿所致大鼠認知功能障礙模型的影響

宗　婭,李馳坤,張永和

(長春中醫藥大學,長春 130117)

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參葉緩癡膠囊對東莨菪堿所致大鼠認知功能障礙模型的影響

宗婭,李馳坤,張永和*

(長春中醫藥大學,長春 130117)

摘要：目的觀察參葉緩癡膠囊對東莨菪堿所致認知功能障礙模型動物跳臺檢測行為學指標以及腦內神經介質AChE、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影響。方法經跳臺法篩選對電擊反應較敏感大鼠60只供實驗用，隨機分為6組：空白對照組、模型組、吡拉西坦陽性組(0.3 g/kg)、緩癡膠囊高、中、低劑量組(2、1、0.5 g/kg體質量)，正常對照組,病理模型組給予同劑量蒸餾水。各組動物于實驗前14 d開始灌胃給藥，于實驗第12天給藥后1 h，除對照組外，其他5組分別經腹腔注射東莨菪堿2 mg/kg,空白對照組腹腔注射等劑量生理鹽水。分別于給藥第12、13天進行被動性跳臺實驗訓練。第14天，動物給藥后1 h，分別進行電刺激逃避檢測。實驗結束后處死動物，取腦組織，剝離海馬區組織。酶聯免疫法測試SOD、MDA和AChE變化情況。結果治療組跳臺躲避錯誤次數明顯減少,參葉緩癡膠囊可提高模型動物腦組織中SOD、MDA的含量，降低AchE的活力。結論參葉緩癡膠囊可以改善東莨菪堿所致認知功能障礙,其改善作用可能與其調節腦內與學習記憶有關的神經介質的含量及相關代謝調節酶活性有關。

關鍵詞：參葉緩癡膠囊;東莨菪堿;認知功能障礙;神經介質

本實驗以東莨菪堿致學習記憶障礙模型大鼠為對象，探討參葉緩癡膠囊對學習記憶能力的改善作用及其機制。東莨菪堿所致學習記憶障礙動物模型被廣泛應用于研究學習認知功能方面的有效藥物方面[1-4]。研究[5-9]表明，腹腔注射2～5 mg/kg東莨菪堿可造成記憶障礙模型，故本實驗采用腹腔注射2 mg/kg東莨菪堿造模，并用跳臺實驗法研究參葉緩癡膠囊對東莨菪堿所致大鼠學習記憶障礙的作用機制。

1材料

1.1動物Wistar大鼠60只，清潔級，雌雄各半，雌雄兼用，體質量200～250 g。動物合格證號:SCXK(吉)-2008-0005，購于吉林大學實驗動物中心。

1.2藥品緩癡膠囊，棕色粉末(長春中醫藥大學附屬醫院中醫藥實驗中心產品，批號20130901)；東莨菪堿：系德國E.Merk公司產品；吡拉西坦(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21021775)；SOD、MDA、AChE測試試劑盒(南京建成生物工程研究所，20140506，20140508，E30063R)。

2方法

2.1動物與分組取Wistar大鼠80只，經跳臺法篩選，選擇活躍、對電擊反應較敏感、逃避反應迅速者60只供實驗用。隨機分為6組，每組10只，空白對照組、模型組、陽性對照組、緩癡膠囊高劑量組、緩癡膠囊中劑量組、緩癡膠囊低劑量組。2.2給藥劑量與方法各組動物于實驗前14 d開始灌胃給藥，緩癡膠囊高、中、低劑量組(2、1、0.5 g/kg體質量)，陽性對照組:吡拉西坦0.3 g/kg體質量(3%，10 mL/kg)，對照組，病理模型組給同劑量蒸餾水。所有動物每天上午灌胃給藥1次，于實驗第12天，給藥后1 h，除對照組外，其他5組動物分別經腹腔注射東莨菪堿2 mg/kg，空白對照組腹腔注射等劑量生理鹽水。然后分別于給藥第12、13天進行被動性跳臺實驗訓練。第14天，動物給藥后1 h，分別進行電刺激逃避檢測。

3結果

3.1緩癡膠囊對東莨菪堿所致大鼠記憶障礙的影響見表1。

組 別劑量/(g/kg)平均錯誤反應次數正常對照組 —0.75±0.71 模型對照組 —3.70±1.04 陽性對照組 0.31.80±1.10##高劑量組 2.02.00±1.51# 中劑量組 1.02.62±1.30# 低劑量組 0.53.00±1.06

注：與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01

3.2緩癡膠囊對東莨菪堿所致記憶障礙大鼠腦組織SOD、MDA含量的影響見表2。

組 別劑量/(g/kg) SOD活力/(NU/mL)MDA/(NU/mL)正常對照組 —43.40±11.24 3.82±1.31 模型對照組 —31.68±7.49 5.41±1.09 陽性對照組 0.342.83±7.25##3.66±1.16# 高劑量組 2.040.19±5.01##3.84±1.23# 中劑量組 1.039.05±6.54# 4.65±1.45 低劑量組 0.533.18±8.57 4.93±1.96

注：與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01

3.3緩癡膠囊對東莨菪堿所致記憶障礙大鼠腦組織乙酰膽堿脂酶含量的影響見表3。

組 別劑量/(g/kg)AchE/(U/mg)正常對照組 —0.498±0.114 模型對照組 —0.834±0.143 陽性對照組 0.30.508±0.127##高劑量組 2.00.519±0.138##中劑量組 1.00.561±0.154# 低劑量組 0.50.618±0.157#

注：與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01

4小結

本實驗結果提示，參葉緩癡膠囊可明顯改善東莨菪堿所致癡呆大鼠在跳臺實驗中的學習記憶障礙，增強膽堿能神經系統功能，具有一定的預防與治療阿爾茨海默病的作用,其改善作用可能與其調節腦內與學習記憶有關的神經介質的含量及相關代謝調節酶活性有關。

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Scopolamine on cognitive impairment induced by disability model experiment study on effect of Shen Ye Huan Chi Capsule

ZONG Ya,LI Chikun,ZHANG Yonghe*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the influence of the Shen Ye Huan Chi Capsule made on animal models with cognitive dysfunction caused by scopolamine,detection platform behavioural indicators and neurotransmitter in the brain AChE,superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde (MDA).Investigate the related mechanism of the effect of the ginseng leaf chi capsule to improve cognitive dysfunction inhibition.MethodsTo select 60 rats which is sensitive to shock response by platform method for the experiment,were randomly divided into 6 groups:Blank control group,model group,positive pyrazole rasching (0.3 g/kg) group,the Shen Ye Huan Chi Capsule high dose group of 2 g/kg body weight (20%,10 mL/kg),the Shen Ye Huan Chi Capsule middle dose group 1 g/kg body weight (10%,10 mL/kg),the Shen Ye Huan Chi Capsule low-dose group 0.5 g/kg body weight (5%,10 mL/kg).Normal control group and pathologic model group were given the same dose of distilled water.Before 14 days of the experiment,12 days in experiment 1 hour after the treatment,except the control group,the other 5 groups of animals by intraperitoneal injection of scopolamine respectively 2 mg/kg,blank control group isodose physiological saline intraperitoneal injection.Then respectively in dosing 12 and 13 days for passive training platform experiments.The 14 th days,after 1 hour of the treatment,respectively to test escape detection by electrical stimulation.After the experiment to kill animals,take brain tissue,stripping the hippocampus tissue.Enzyme-linked immunoassay testing SOD,MDA and AChE.ResultsThe wrong number decreased significantly of the treatment group platform,and Shen Ye Huan Chi Capsule can improve the model animal brain tissue SOD,MDA content,reduce AchE.ConclusionShen Ye Huan Chi Capsule shows that it can improve the cognitive dysfunction caused by scopolamine,its role to regulate the brain associated with learning and memory of the content of neurotransmitters and related metabolic regulation related enzyme activity,the detailed mechanism remains to be further in-depth study.

Keywords：Shen Ye Huan Chi Capsule;scopolamine;cognitive dysfunction;neurotransmitters

(收稿日期:2015-12-30)

文章編號：2095-6258(2016)02-0248-03

中圖分類號：R285.5

文獻標志碼：A

*通信作者：張永和，男，教授，博士研究生導師，電話-15948000739，電子信箱-zyh1955@163.com

作者簡介：宗婭(1988-)，女，碩士研究生，主要從事心腦血管疾病中西醫結合基礎研究。

基金項目：吉林省科技廳自然科學基金項目(201215161)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.009