《金匱要略》諸方治療非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展

朱　丹，孫婷婷,陳蘭羽

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院感染疾病科，北京 100053)

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《金匱要略》諸方治療非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展

朱丹，孫婷婷*,陳蘭羽

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院感染疾病科，北京 100053)

摘要：《金匱要略》諸方對(duì)于非酒精性脂肪性肝病的病因病機(jī)、治療都有一定的認(rèn)識(shí)，其治療涉及到清利濕熱、化瘀消癥、溫陽(yáng)化飲、調(diào)和肝脾諸法。所載方劑茵陳蒿湯、茵陳五苓散、鱉甲煎丸、大黃蟲丸、苓桂術(shù)甘湯、當(dāng)歸芍藥散等至今仍為臨床治療肝病的基礎(chǔ)方。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝病；《金匱要略》；茵陳蒿湯；茵陳五苓散

1茵陳蒿湯

茵陳蒿湯載于《金匱要略·黃疸病脈證并治第十五》第13條谷疸證治：“谷疸之為病，寒熱不食，食即頭眩，心胸不安，久久發(fā)黃為谷疸，茵陳蒿湯主之。茵陳蒿湯方：茵陳蒿六兩、梔子十四枚、大黃二兩，上三味，以水一斗，先煮茵陳，減六升，內(nèi)二味，煮取三升，去滓，分溫三服。小便當(dāng)利，尿如皂角汁狀，色正赤，一宿腹減，黃從小便去也。”該方主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)(熱重于濕)，藥用茵陳、梔子、大黃，旨在用寒以制熱，以苦燥濕，通利二便，使?jié)駸嶂跋掠谐雎贰t熱清、濕去、黃退、病除。

劉瑩等[3]通過(guò)茵陳蒿湯對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪性肝炎的藥效學(xué)觀察，得出茵陳蒿湯低劑量(3.31 g/kg)能明顯降低模型大鼠血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清和肝內(nèi)丙二醛(MDA)、肝臟游離脂肪酸(FFA)含量，增加血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性、降低血清胰島素(Ins)含量(P<0.05，P<0.01)，改善高胰島素血癥和肝組織脂質(zhì)沉積的病理狀態(tài)，其改善大鼠NASH的作用優(yōu)于高劑量組(4.97 g/kg)。并認(rèn)為其調(diào)控NASH大鼠肝臟IR的作用機(jī)制,部分可能為通過(guò)作用于DAG-PKCε信號(hào)通路異常的相關(guān)因子和炎癥因子起效。并進(jìn)一步通過(guò)拆方比較，得出茵陳蒿湯方中各藥物及其組合對(duì)NASH的療效差異，明確了大黃、茵陳、梔子3種藥物單獨(dú)使用及其組合從不同角度改善NASH，進(jìn)而延緩該病進(jìn)展[4-5]。梁惠卿等[6]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能有效地減輕大鼠體質(zhì)量和肝質(zhì)量，明顯減輕模型大鼠血清炎癥損傷的病理狀態(tài)，改善肝組織脂肪變性的病理狀態(tài)，從而有效防治非酒精性脂肪性肝炎的病理?yè)p傷。張良登等[7]通過(guò)對(duì)納入14個(gè)RCT合計(jì)1 214例NAFLD受試者進(jìn)行分析顯示：含茵陳蒿湯加減組治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)證候積分改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組,其總有效率、證候有效率、B超有效率也顯著優(yōu)于對(duì)照組。李晶等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出梔子與茵陳蒿湯均能明顯改善脂肪肝大鼠肝組織病理學(xué)變化，對(duì)非酒精性脂肪性肝病有較好的干預(yù)作用，而梔子在改善膽固醇代謝及抗炎癥損傷方面，效果優(yōu)于茵陳蒿湯。

2茵陳五苓散

茵陳五苓散見(jiàn)于《金匱要略·黃疸病脈證并治第十五》篇中第18條：“疸病，茵陳五苓散主之。茵陳五苓散方：茵陳蒿末十分、五苓散五分，上二物和，先食飲方寸匕，日三服。”方中以五苓散化氣利水，茵陳清利濕熱，主要用于濕熱重而內(nèi)熱不甚的黃疸。

廖最梅[9]通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出,茵陳五苓散改善NAFLD患者胰島素抵抗的作用機(jī)制可能與其降低患者血清炎癥因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平有關(guān)。周黎等[10]對(duì)腹型肥胖NASH患者給予加味茵陳五苓散治療,對(duì)照組以易善復(fù)膠囊，結(jié)果加味茵陳五苓散組較對(duì)照組療效更佳，護(hù)肝降酶作用顯著。劉曉琳等[11]用茵陳五苓散治療脂肪肝50例，總有效率高于脂必妥對(duì)照組，認(rèn)為此方有解毒利濕護(hù)肝之功。陽(yáng)航[12]用茵陳五苓散治療100例非酒精性脂肪肝患者，治療后γ- 轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于脂必妥對(duì)照組。

3鱉甲煎丸

陳嘉等[13]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鱉甲煎丸可消除肝臟炎癥和肝臟纖維化，恢復(fù)受損肝臟的正常結(jié)構(gòu)，具有保肝功效。楊智海等[14]選擇72例非酒精性脂肪性肝纖維化患者，治療組(36例)在基本治療基礎(chǔ)上給予鱉甲煎丸治療。3個(gè)月后治療組血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、三型前膠原N端肽(PIIIPN-P)、IV型膠原(IV-Col)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)膚酶(γ-GGT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B超(肝實(shí)質(zhì)回聲、門靜脈寬度、脾臟厚度、脾靜脈寬度)無(wú)明顯變化。認(rèn)為采用鱉甲煎丸治療非酒精性脂肪性肝纖維化，有明顯的臨床效果。

5苓桂術(shù)甘湯

苓桂術(shù)甘湯見(jiàn)于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治黃疸病脈證并治第十五》篇第16、17條，“心下有痰飲，胸脅支滿，目眩，苓桂術(shù)甘湯主之。茯苓桂枝白術(shù)甘草湯方：茯苓四兩、桂枝三兩、白術(shù)三兩、甘草二兩，上四味，以水六升，煮取三升，分溫三服，小便則利”“夫短氣有微飲，當(dāng)從小便去之，苓桂術(shù)甘湯主之”。方中茯苓為君藥，健脾滲濕；桂枝為臣藥，既可溫陽(yáng)化飲，又能化氣利水，且可平?jīng)_降逆；白術(shù)為佐藥，健脾燥濕；炙甘草為使藥，益氣和中。本方溫能化氣，甘能健脾，燥能勝濕，淡能利水，全方性平和，配伍精當(dāng)，臨床用之較廣。

柳濤等[18]研究發(fā)現(xiàn)，苓桂術(shù)甘湯能夠顯著降低模型大鼠肝組織TG含量,減少血清TG,減少附睪脂肪的含量，認(rèn)為溫陽(yáng)、利水藥對(duì)脂肪的代謝有促進(jìn)作用，提出溫陽(yáng)利水兼施是防治NAFL的有效方法。宋清武等[19-20]用加味苓桂術(shù)甘湯治療中醫(yī)辨病屬痰飲病之中陽(yáng)不足型非酒精性脂肪肝，發(fā)現(xiàn)其能提高血清NO水平，改善NAFLD患者癥狀，具有保肝、降酶、降低血脂之功效，影像學(xué)上能夠提高肝CT值，提高肝/脾CT比值。柯斌等[21]用加味苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合短期極低熱量飲食治療脾虛痰濕型高脂血癥合并脂肪肝患者，治療后TC、TG、LDL、ALT、AST、BMI 較洛伐他汀對(duì)照組下降顯著，全血黏度高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。

6當(dāng)歸芍藥散

鄒芷均等[22]根據(jù)脂肪肝病機(jī)“三實(shí)兩虛”的特點(diǎn),運(yùn)用當(dāng)歸芍藥散并以歸芍比1∶1.33來(lái)治療本病,療效滿意。蔡永梅等[23]將脂肪肝患者隨機(jī)分為當(dāng)歸芍藥散加味治療組和護(hù)肝片、肌苷片對(duì)照組，結(jié)果對(duì)照組總有效率95.65%，高于對(duì)照組(75.00%)。陳利群等[24]用逍遙散合當(dāng)歸芍藥散治療非酒精性脂肪性肝病痰瘀互阻型，發(fā)現(xiàn)其能降低體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、ALT、AST、TC、TG，尤其對(duì)中醫(yī)證候體征及肝臟影像學(xué)的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，由此認(rèn)為逍遙散合當(dāng)歸芍藥散是治療痰瘀互阻型非酒精性脂肪性肝病患者的有效方劑。

綜上，《金匱要略》中對(duì)NAFLD的治療涉及到清利濕熱、化瘀消癥、溫陽(yáng)化飲、調(diào)和肝脾諸法。因此對(duì)NAFLD的中醫(yī)病因病機(jī)、治療進(jìn)行深入探討，發(fā)揮中醫(yī)多靶點(diǎn)治療的優(yōu)勢(shì)，將是今后研究的方向。

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Treatment of nonalcoholic fatty liver disease inJinguiYaolue

ZHU Dan,SUN Tingting*,CHEN Lanyu

(Department of Infectious Diseases,Guang’anmen Hospital,China Academy of Chinese Medicine Sciences,Beijing 100053,China)

Abstract：The herbs of Jingui Yaolue have certain understanding on etiology,pathogenesis and treatments of nonalcoholic fatty liver disease.The therapeutic methods included eliminating dampness and heat,activating blood and dissolving stasis,warming yang and resolving phlegm,harmonizing liver and spleen and so on.Nowdays,Yinchenhao Decoction,Yinchen Wuling Powder,Biejiajian Pill,Dahuang Zhechong Pill,Linggui Zhugan Decoction,Danggui Shaoyao Powder are still the basic prescription in treating liver disease.

Keywords：non-alcoholic fatty liver disease;Jingui Yaolue;Yinchenhao Decoction;YinchenWuling san

收稿日期:(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-10-08)

文章編號(hào)：2095-6258(2016)02-0423-03

中圖分類號(hào)：R575.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：孫婷婷，電話-(010)88001439，電子信箱-xiaoxiaoxiaoone@163.com

作者簡(jiǎn)介：朱丹(1982-)，女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事慢性肝病的中西醫(yī)防治研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家青年自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目“基于HIF-1α介導(dǎo)的VEGFmRNA、ANG/tie-2mRNA的表達(dá)探討膈下逐瘀湯抗肝纖維化血管新生的分子機(jī)制”(81202633)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.078