芬嗎通在凍融胚胎移植薄型子宮內膜中的觀察

吳惠梅，袁 華，李柳銘，江 莉，李慕軍（廣西省南寧市廣西醫科大學第一附屬醫院生殖醫學研究中心，廣西 南寧 530021）

芬嗎通在凍融胚胎移植薄型子宮內膜中的觀察

吳惠梅，袁 華，李柳銘，江 莉，李慕軍*
（廣西省南寧市廣西醫科大學第一附屬醫院生殖醫學研究中心，廣西 南寧 530021）

目的 通過將芬嗎通應用于近兩年來我單位接受治療的薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植中分析芬嗎通的應用價值，同時進行危險性評估，為后續研究提供重要的生物學材料。方法 選取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宮內膜準備接受凍融胚胎移植者44例作為研究對象，將其分為自然周期組（以下簡稱，自組）和芬嗎通組（以下簡稱，芬組），各22例，共46個周期，經過資料取證和處理分析，比較兩組患者基線資料、激素水平、內膜厚度以及妊娠率等療效指標，并分析其安全性。結果 經過資料取證以及統計學分析可知，自組患者子宮內膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%低于芬組，差異有統計學意義（P＜0.05）；自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異有統計學意義（P＜0.05），但流產率兩組患者之間無統計學意義（P＞0.05）。結論 說明芬嗎通應用于薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解由于子宮內膜厚度不夠對移植的影響，值得推廣。

芬嗎通；凍融胚胎移植；薄型子宮內膜；觀察

凍融胚胎移植技術[1]是應用于試管嬰兒治療周期中的一個新技術，其得益于女性的卵巢刺激周期內可以獲得多枚卵子，經過體外受精后，可以獲得多個胚胎，但由于生理要求，每次移植只可移植兩枚及兩枚以內胚胎，需要將多余的胚胎進行冷凍保存，以備下一個周期解凍以做移植應用，以提高累積妊娠率。凍融胚胎移植術，成為輔助生殖技術的重要組成部分。相關研究資料指出[2]，醫學技術雖在不斷發展，但胚胎種植率仍然不夠理想，原因除年齡、胚胎質量、胚胎與內膜的同步性外，還有子宮內膜的容受性因素。目前用于衡量子宮內膜容受性的指標，主要包含子宮內膜厚度、內膜類型、子宮動脈及內膜下血流、子宮內膜胞飲突、外周血雌孕激素、細胞因子、Wnt信號通路及基因等[3]。其中子宮內膜厚度因其簡單無創的特點，在被廣泛應用。子宮內膜厚度低于能夠獲得妊娠的最低厚度被稱為薄型子宮內膜，通常是指子宮內膜厚度在絨促性素（HCG）日＜8 mm或自然周期尿黃體生成素（LH）峰日＜7或8mm者[4]。薄型子宮內膜的種植率低，如何改善內膜狀態以期達到理想效果，仍是上尚待解決的棘手問題。近年來有人提出將芬嗎通（17β雌二醇與地屈孕酮復合制成）應用于薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植取得了較好的結果，但相關文獻報道甚少。此本文旨在通過總結將芬嗎通應用于近兩年來我單位接受治療的薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植的病例資料，來分析芬嗎通的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宮內膜準備接受凍融胚胎移植者44例作為研究對象，將其分為自組和芬組。自組22例，共23個周期，年齡25～43歲，平均年齡（32.4±4.3）歲，平均不孕年限（3.6±2.2）年；芬組22例，共23個周期，年齡23～46歲，平均年齡（32.9±3.9）歲，平均不孕年限為（3.5±2.4）年。兩組患者均為月經后第2天來院就診，且均通過B超檢查以及術前相關檢查。

1.2 方法

自然周期組：患者既往月經規律于月經第12天開始進行B超監測卵泡發育以及子宮內膜厚度，并觀察子宮形態是否正常。待優勢卵泡直徑達14 mm時，測血尿黃體生成素水平，確定排卵時間，于排卵之日給予黃體酮支持，排卵三天后繼續給予黃體酮維持。芬組患者在月經三天后開始給予芬嗎通紅片4 mg/天，于十天后監測子宮內膜厚度，若厚度＜6 mm則需要加大藥量2 mg/天，口服或者納陰，用藥至少12天后，給予芬嗎通黃色片（雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg）4 mg/天，同時肌肉注射黃體酮轉換內膜，第一天20 mg，第二天40 mg，第三天及以后每天60 mg，D4移植卵裂期胚胎，D6移植囊胚期胚胎。然后行快速復蘇法解凍胚胎后行FET，取質量最好的胚胎1～2個置入子宮。

1.3 超聲測量

采用超聲儀阿洛卡3500 C超聲診斷儀，對FET周期以及自然周期尿LH峰日內膜轉化日子宮內膜厚度予以測量。于子宮體正中矢狀面，對雙側子宮內膜強回聲、聲暈交界兩者間測量到的最大距離，即子宮內膜厚度。全部超聲監測，均是由專業人員通過固定超聲儀予以完成。

1.4 評價指標[5]

①周期取消率：自組監測不到卵泡直徑＞14 mm卵泡或子宮內膜厚度不達標，芬組服用芬嗎通3個周期后子宮內膜厚度仍不能達標者；②妊娠率：移植4～5周后B超檢測到宮內有孕囊。

1.5 凍融胚胎方法[6-7]

受精后第三天（D3），對剩下可用胚胎進行冷凍保存。D3細胞數≥4，碎片≤30%的部分胚胎，均通過慢速冷凍-快速復溫法予以解凍。胚胎復蘇時選擇移植當日復蘇胚胎予以移植。解凍后，卵裂球細胞數≥50%總細胞數，即胚胎復蘇存活；卵裂球全部存活，即完整存活。孵育1 h以上，可移植胚胎。按照胚胎的發育速率、基本形態，將優質胚胎界定為：取卵48 h胚胎處于4細胞、5細胞/1級或者是2級（根據Bourn Hall提出的分級標準進行胚胎分級）；或取卵72 h，胚胎滿足6細胞、7細胞、8細胞/達到1級、2級甚至是融合。

1.6 統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的基線資料比較

經過資料取證以及統計學分析可知，自組和芬組患者在年齡、不孕年限、體質指數（BMI）、FSH、LH和E2激素水平上，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

組別 n 年齡 不孕年限 BMI（kg/m2） FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pg/mL）自組 22 32.4±4.3 3.6±2.2 23.1±2.7 6.8±2.0 6.5±1.8 38.4±5.3芬組 22 32.9±3.9 3.5±2.4 23.9±2.4 6.8±2.8 6.6±2.2 37.7±6.2 t 0.004 0.013 0.032 0.000 0.025 0.233 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者治療后療效指標比較

經過資料取證以及統計學分析可知，自組患者子宮內膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%低于芬組，差異有統計學意義（P＜0.05）；自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異有統計學意義（P＜0.05），但流產率兩組之間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。說明芬嗎通應用于薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解由于子宮內膜厚度不夠對移植的影響。見表2。

表2 兩組患者治療后療效指標比較

3 討 論

胚胎移植中的關鍵環節為子宮內膜準備期，內膜厚度是否適合進行胚胎移植，是移植手術是否成功的焦點。有專家學者指出[8]，應用外源性激素一般可盡快的使得子宮內膜厚度達到移植手術要求，而自然周期效果一般不理想，但副作用小。芬嗎通為雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝，一般應用于自然或術后絕經所致的圍絕經期綜合癥。該藥品一度替代了補佳樂，補佳樂是戊酸雌二醇片。有研究指出[9-10]，補佳樂有較為罕見且嚴重的不良反應，如心血管意外和栓塞、膽汁淤積性黃疸、良性乳腺疾病，子宮腫瘤、肝腺瘤和乳溢，故有人將芬嗎通應用與子宮內膜準備。因此本文通過總結將芬嗎通應用于近兩年來我單位接受治療的薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植的病例資料，來分析芬嗎通的應用價值。

經過資料取證以及統計學分析可知，自組患者妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%明顯低于芬組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與史紅珍[11]等人研究結果一致。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇和17β-雌二醇與地屈孕酮復方制劑組成。微粒化的17β-雌二醇是一種完全天然的雌激素制劑，它不需要經過肝臟脫去戊酸基就能作用于雌激素受體，其與人體中的活性雌激素結構完全相同。雌二醇片，即可以口服也可以陰道上藥。后者可以更有效地增加其在子宮中的濃度，減少全身用藥所引起的乳房脹痛等不良反應[12]，大劑量用藥不會加重肝臟負擔。自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異性顯著，但流產率兩組之間并無顯著差異。這與趙詩藝[13]等人研究結果一致。說明芬嗎通應用于薄型子宮內膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解子宮內膜厚度不夠對移植的影響。

[1]Kuang,Y.Hong,Q.Chen,Q.et al.Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with

optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles[J].Fertility and Sterility: Official Journal of the American Fertility Society, Pacifi c Coast Fertility Society, and the Canadian Fertility and Andrology Society.2014,101(1):105-111.

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[4]Mikolajczyk M,Skizypczak J.Endometrial receptivity--can it be diagnosed and controlled?And why does it matter?[J].Ginekol Pol,2014,85(2):149-153.

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ISSN.2095-8803.2016.03.119.03

李慕軍，13607711699

盧 嬌