纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效評價

付京鳳，盧 潑

072754河北省涿州市，中化地質礦山總局職工醫院(付京鳳)；河北省保定市第二中心醫院神經內科(盧潑)

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·短篇論著·

纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效評價

付京鳳，盧 潑

072754河北省涿州市，中化地質礦山總局職工醫院(付京鳳)；河北省保定市第二中心醫院神經內科(盧潑)

【摘要】目的評價纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效。方法選取2014年1月—2015年8月中化地質礦山總局職工醫院內科收治的高血壓并早期腎損傷患者120例，按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各60例。對照組患者給予苯磺酸氨氯地平治療，研究組患者給予纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療，兩組患者均治療4周。治療后判定兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。結果研究組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者收縮壓和舒張壓低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐水平及治療前尿微量清蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者尿微量清蛋白水平低于對照組(P<0.05)。治療期間研究組患者不良反應發生率為5.0%，低于對照組的16.7%(P<0.05)。以上不良反應均未做特殊治療而自行緩解，且患者治療前后血常規、尿常規、肝腎功能無明顯變化。結論纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，能有效控制血壓、緩解早期腎損傷，且安全性較高。

【關鍵詞】高血壓；老年人；纈沙坦；氨氯地平；治療結果

付京鳳，盧潑.纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效評價[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：104-106.[www.syxnf.net]

Fu JF，Lu P.Clinical effect of valsartan combined with amlodipine in treating elderly hypertension patients complicated with early renal damage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：104-106.

原發性高血壓是臨床常見的慢性疾病，亦是心腦血管疾病的主要危險因素[1]。研究顯示，血壓平穩與心腦血管危險事件發生率及靶器官損傷程度密切相關，且有效、平穩降壓已成為臨床醫生的治療共識，聯合降壓因對靶器官具有一定的保護作用而備受醫生重視[2-3]。臨床常采用多種藥物聯合方案治療老年高血壓，其中血管緊張素受體拮抗劑(ARB)聯合二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB)是常用的藥物聯合方案。本研究采用纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)符合“中國高血壓防治指南(2010年修訂版)”中高血壓診斷標準〔收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg〕及美國NKF-DOQI標準中早期腎損傷診斷標準(24 h尿清蛋白排泄量為30～300 mg)；(3)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)急慢性腎炎、腎囊腫患者；(3)控制不良的嚴重高糖血癥患者；(4)嚴重肝、腎功能不全患者；(5)惡性腫瘤患者；(6)對本研究所用藥物過敏患者；(7)嚴重神經及精神系統疾病患者。

1.2一般資料選取2014年1月—2015年8月中化地質礦山總局職工醫院內科收治的高血壓并早期腎損傷患者120例，其中男69例，女51例；年齡60～75歲，平均年齡(65.1±2.1)歲；病程8～20年，平均病程(13.8±1.6)年。按照隨機數字表法將所有患者分為研究組和對照組，各60例。兩組患者性別、年齡、病程及體質指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；BMI=體質指數

1.3治療方法對照組患者給予苯磺酸氨氯地平(商品名：壓氏達；生產廠家：華潤賽科藥業有限公司；規格：5 mg/片；國藥準字H20010700)5 mg，晨起服藥1次；研究組患者在對照組治療基礎上給予纈沙坦(商品名：穗悅；生產廠家：華潤賽科藥業有限公司；規格：80 mg/片；國藥準字H20030638)80 mg，晨起服藥1次。兩組患者均給予生活方式指導，包括戒煙、限酒、控制體質量、減少食鹽攝入、適當運動及膳食調配等，兩組患者均治療4周。

1.4觀察指標治療后判定兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.5臨床療效判定標準[4]參照原衛生部頒布的《藥物臨床研究指導原則》判定臨床療效，顯效：收縮壓降至參考范圍或下降幅度≥30 mm Hg，舒張壓下降幅度≥20 mm Hg，或舒張壓下降幅度≥10 mm Hg但恢復至參考范圍；(2)有效：收縮壓下降幅度<30 mm Hg，舒張壓下降幅度為10～20 mm Hg，或舒張壓下降幅度<10 mm Hg但已降至參考范圍；(3)無效：未達到以上標準。

2結果

2.1臨床療效研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=2.588，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2血壓治療前兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者收縮壓和舒張壓低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐及尿微量清蛋白兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐水平及治療前尿微量清蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者尿微量清蛋白水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table3Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組60170±15132±8101±588±7研究組60168±16121±7103±483±8t值0.7657.5681.6573.948P值0.4460.0000.1000.001

2.4不良反應治療期間研究組患者出現頭暈1例、乏力1例、雙下肢輕度水腫1例，不良反應發生率為5.0%；對照組患者出現咳嗽1例、惡心1例、雙下肢輕度水腫8例，不良反應發生率為16.7%。研究組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.227，P<0.05)。以上不良反應均未做特殊治療而自行緩解，且患者治療前后血常規、尿常規、肝腎功能無變化。

3討論

高血壓是以動脈血壓持續升高為主要特征的一類綜合征，是多種心血管疾病的危險因素，嚴重影響患者心、腦、腎等重要臟器的組織結構及功能。有研究顯示，血壓每增加20/10 mm Hg，心血管事件發生風險倍增；而血壓每降低2 mm Hg，心血管事件發生風險降低7%～10%[5]，且長期血壓控制不良患者可并發靶器官功能衰竭，危及患者生命安全。因此，積極、平穩、有效控制血壓的同時應注意保護靶器官，以最大限度地降低心血管事件發生率[6]，改善患者生活質量[7]。研究顯示，高血壓會導致動脈壁增厚及動脈彈性降低，腎小球灌注壓增加，腎小球濾過膜完整性受損，引起小分子量蛋白濾過增加而導致尿微量清蛋白水平升高，同時影響腎小管重吸收功能，使尿中β2-微球蛋白水平增加[8-9]。尿微量清蛋白是高血壓患者早期腎損傷的標志物，且其水平與腎小球損傷程度有關[10-11]，因此及時有效地減少尿蛋白、縮短尿蛋白存在時間是逆轉或延緩高血壓早期腎損傷的關鍵。

目前ARB和CCB是臨床常用的降壓藥物，兩者聯合是國際高血壓治療指南中推薦的主要聯合方案之一。ARB的作用機制是阻斷血管緊張素Ⅰ型(AT1)受體激活，直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少，從而降低血壓。纈沙坦是一種強效且具有特異性的ARB，其對AT1受體具有非常高的選擇性。相關藥理學研究顯示，纈沙坦能抑制AT1受體介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇，防止平滑肌細胞增生，保護內皮細胞結構及功能完整，減少病理狀態下內皮素的釋放，促進一氧化氮和降鈣素基因相關肽(CGRP)的合成及釋放，從而保護血管內皮細胞，達到有效降壓的目的[12-13]。同時，纈沙坦能降低腎小球灌注壓，改善腎小球基底細胞膜通透性，提高腎單位排泄、重吸收功能，利于降低尿微量清蛋白[14]。纈沙坦不但降壓作用良好，且對患者心臟收縮功能及心率無明顯影響。研究顯示，纈沙坦口服后吸收迅速，生物利用度為23%，服藥2 h內即出現降壓效應，2～4 h可達高峰，降壓作用可持續24 h以上，且連續用藥2～4周血壓下降達最大效應[15-16]。

表4　兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、血肌酐及尿微量清蛋白水平比較±s)

血管平滑肌收縮有賴于細胞內的游離鈣離子，因此抑制鈣離子的跨膜轉運可降低細胞內鈣離子水平，從而松弛血管平滑肌。苯磺酸氨氯地平屬于第三代CCB，其t1/2為35～50 h，服藥后6～12 h血藥濃度可達峰值，其生物利用度為64%～80%。相關藥理學研究顯示，苯磺酸氨氯地平能阻滯心肌和血管平滑肌細胞外的鈣離子經細胞膜鈣離子通道進入細胞內，其可直接舒張血管平滑肌，因此抗高血壓作用持久[17]。CCB可緩解心肌缺血，使外周毛細血管網壓力增高，體液滲透入周圍組織而形成外周水腫；ARB可降低心力衰竭發生率、減少蛋白尿、延緩腎臟疾病的發展，通過擴張外周動靜脈血管而緩解水腫，兩藥合用可在強效降壓的同時保護心腎功能。

本研究采用纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷，結果顯示研究組患者臨床療效優于對照組，治療后血壓及尿微量清蛋白水平低于對照組，提示纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓降壓效果確切，能有效改善患者腎損傷，與孫軾[18]研究結果相一致。且治療期間研究組患者不良反應發生率低于對照組。

綜上所述，纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓并早期腎損傷的臨床療效確切，能有效控制患者血壓、緩解早期腎損傷，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：謝武英)

(收稿日期：2015-12-13；修回日期：2016-03-11)

【中圖分類號】R 544.1

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.031