早期先兆流產(chǎn)中醫(yī)辨證分型與抗心磷脂抗體陽性的相關(guān)性研究*

鄧志林，宋春花，韓立民

(1．江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西　南昌　330004; 2．贛南醫(yī)學(xué)院a．第一附屬醫(yī)院，江西　贛州　341000)

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早期先兆流產(chǎn)中醫(yī)辨證分型與抗心磷脂抗體陽性的相關(guān)性研究*

鄧志林1，宋春花2a，韓立民2

(1．江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西南昌330004; 2．贛南醫(yī)學(xué)院a．第一附屬醫(yī)院，江西贛州341000)

摘要:目的:探討早期先兆流產(chǎn)病中醫(yī)辨證分型與抗心磷脂抗體(ACA)陽性的相關(guān)性，為早期先兆流產(chǎn)的中醫(yī)辨證分型提供客觀化依據(jù)，從而指導(dǎo)臨床早期先兆流產(chǎn)的中醫(yī)辨證施治。方法:對168例早期先兆流產(chǎn)病患者進行血清抗心磷脂抗體檢測，并依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標準對每位患者進行中醫(yī)辨證分型，用SPSS 17．0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:早期先兆流產(chǎn)患者腎虛證型和氣血虛弱證型ACA陽性率較高，而跌仆損傷證型(血瘀證)次之，血熱證型ACA陽性的幾率較少。結(jié)論:早期先兆流產(chǎn)證型中腎虛證和氣血虛弱證與ACA陽性有顯著相關(guān)性，與跌仆損傷證型(血瘀證)有一定相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:早期先兆流產(chǎn);中醫(yī)證型;抗心磷脂抗體

早期先兆流產(chǎn)是以妊娠12周以前，出現(xiàn)陰道少量流血，伴陣發(fā)性下腹痛或腰背痛為主要癥狀，婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破、與停經(jīng)周數(shù)相符，妊娠尚有希望繼續(xù)者［1］。屬于中醫(yī)“胎漏、胎動不安”等范疇。如不及時正確治療，常可發(fā)展為墮胎、小產(chǎn)或并發(fā)胎萎不長，直接影響著胎兒的正常發(fā)育和孕婦的身心健康［2］。近年來，國內(nèi)外大量的主動免疫及被動免疫動物模型證明，抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin antibody，ACA)對早期先兆流產(chǎn)患者具有直接的致病作用，ACA是一種以心磷脂為抗原的自身抗體，感染或基因突變可引起其陽性表達，可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎以致流產(chǎn)。

本文選取早期先兆流產(chǎn)患者168例，進行中醫(yī)辨證分型和血清抗心磷脂抗體檢測，以探討早期先兆流產(chǎn)病中醫(yī)各證型與抗心磷脂陽性的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1．1研究對象研究的臨床病例均為江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2015年7月至2015年11月住院的早期先兆流產(chǎn)患者共計168例(孕周＜12周)，最小年齡21歲，最大年齡45歲，平均年齡32歲。正常對照組共95例，為2015年9月至10月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門診，年齡為20～40歲的就診保胎者。

1．2診斷標準

1．2．1早期先兆流產(chǎn)的診斷標準參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］和7版《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］早期先兆流產(chǎn)診斷標準如下:①病史:有停經(jīng)史和早孕反應(yīng);②癥狀:陰道少量出血，或伴有小腹墜痛或腰酸痛;③妊娠試驗:尿妊娠試驗陽性;④婦科檢查:子宮頸口未開，子宮體軟，大小與孕周相符;⑤超聲波檢查: B型超聲波檢查子宮大小、孕囊或胚胎(胎兒)發(fā)育與孕周相符;⑥基礎(chǔ)體溫測定:保持黃體期水平(維持高溫曲線) ;⑦血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)水平與孕周和B超結(jié)果(孕囊大小、胚胎發(fā)育)基本相符;⑧血清ACA檢測陽性。

1．2．2早期先兆流產(chǎn)的中醫(yī)證型分型標準參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］，將早期先兆流產(chǎn)分為4型:腎虛型、氣血虛弱型、血熱型和跌仆傷胎(血瘀)型。這也是目前大多數(shù)學(xué)者在早期先兆流產(chǎn)辨證時參照的標準。具體分型如下:

1．2．2．1腎虛證主證:陰道少量出血，色淡暗，質(zhì)薄;小腹墜痛，腰酸痛;兩膝酸軟。次證:頭暈耳鳴，夜尿頻多，或曾屢有墮胎。舌脈:舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細略滑。

1．2．2．2氣血虛弱證主證:陰道少量出血，色淡紅，質(zhì)清稀;小腹墜痛伴腰酸痛;神疲肢倦。次證:心悸氣短，面色無華或萎黃。舌脈:舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細緩略滑。

1．2．2．3血熱證主證:陰道少量出血，色鮮紅或深紅;小腹疼痛或腰脹痛;口干咽燥。次證:心煩少寐，手足心熱，小便短黃，大便秘結(jié)。舌脈:舌質(zhì)紅，苔黃，脈滑數(shù)或弦滑。

1．2．2．4跌仆傷胎證(血瘀)主證:陰道少量出血，色紅，小腹疼痛或腰脹痛;有外傷史。次證:精神倦怠。舌脈:舌質(zhì)紅，苔薄白，脈滑無力。

以上證候主證陰道少量出血必備，另應(yīng)具備1 ～2項，次證具備3項方可診斷。運用中醫(yī)理論進行辨證分型，168例中腎虛證型50例，氣血虛弱證型50例，血熱證型50例，跌仆傷胎(血瘀)證型18例。

1．3病例納入標準參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］(1)符合中、西醫(yī)診斷標準。(2)自愿接受本研究者。(3)年齡在20～45歲之間。

1．4病例排除標準參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］(1)年齡＞45歲或＜20歲。(2)中醫(yī)四診資料不全，難以進行中醫(yī)辨證分型者。(3)不符合本病西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)癥候診斷標準。(4)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病患者。(5)無法合作者，如合并有神經(jīng)、精神疾患，或不愿合作者。(6)排除與染色體異常、生殖器解剖因素、內(nèi)分泌因素、生殖器感染、封閉抗體異常、外界不良因素等導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)的患者。

1．5研究方法于入院次日清晨空腹采集患者的靜脈血，檢測其血清抗心磷脂抗體。

1．6統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0軟件進行統(tǒng)計學(xué)析，采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1 2組抗心磷脂抗體陽性的比較正常對照組陽性16例(16．84%)，早期先兆流產(chǎn)組ACA陽性65例(38．69%)，2組比較χ2= 27．69，P＜0．01，有顯著性差異，見表1。

表1　2組抗心磷脂抗體(ACA)陽性率的比較

2．2各證型與抗心磷脂抗體(ACA)的關(guān)系見表2。

表2　各證型與抗心磷脂抗體(ACA)的關(guān)系/例

3　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，早期先兆流產(chǎn)是妊娠一種常見并發(fā)癥，屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫流產(chǎn)范圍，其發(fā)生與自身抗體有關(guān)，如抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AovAb)等。近年來研究發(fā)現(xiàn)約20%的早期先兆流產(chǎn)與抗磷脂抗體有關(guān)［5］。其發(fā)病機制為［6］:一方面，抗心磷脂抗體能損傷胎盤絨毛的血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致全身及胎盤血管痙攣缺血，從而形成血栓，使胎盤梗塞，絨毛老化，胎盤－胚胎微循環(huán)阻斷，使胚胎不能正常發(fā)育而胚停流產(chǎn);另一方面，孕早期ACA陽性可干擾細胞滋養(yǎng)層與合體滋養(yǎng)層的融合及羊膜的生長發(fā)育，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎以致流產(chǎn)。

中醫(yī)古籍中并無抗心磷脂抗體(ACA)的記載，我們可將其認為是人體之正氣，如《素問·刺法論》［7］中有“正氣存內(nèi)，邪不可干”、《素問·評熱病論》［7］有“邪之所湊，其氣必虛”等論述，這里的正氣指的是維持人體正常生理活動的免疫功能。中醫(yī)理論認為，腎為先天之本，藏精主生殖，胎元有賴腎氣提系、腎精滋養(yǎng)、腎陽溫煦，才能正常蓬勃生長。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾氣健運，氣血生化有源，胎元得氣血濡養(yǎng)則安然無恙。

本組早期先兆流產(chǎn)組的抗心磷脂抗體(ACA)陽性率(38．69%)遠大于正常對照組的抗心磷脂抗體(ACA)陽性率(P＜0．01)，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

由表1我們可以看出:①腎虛型和氣血虛弱型ACA陽性例數(shù)較多。由此可見，抗心磷脂抗體(ACA)陽性導(dǎo)致的早期先兆流產(chǎn)與腎虛證、氣血虛弱證關(guān)系密切，所得結(jié)果與陸啟濱等［8］研究結(jié)論一致。腎氣不足則沖任愈虛，血海空乏，妊養(yǎng)無力，胎必滑脫而下;氣虛則載胎無力，血少則胎失滋養(yǎng)，則發(fā)生胎漏、胎動不安、墮胎、小產(chǎn)、滑胎。②臨床采集跌仆損傷證型(血瘀證)例數(shù)較少，僅18例，其中6 例ACA陽性，陽性率次于腎虛型和氣血虛弱型。中醫(yī)認為，淤血內(nèi)阻，沖任氣血運行不能暢達于胞宮，胎元失養(yǎng)不固，瘀不去則沖任不通，瘀不散則新血不生，是導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)的又一個重要因素。③血熱證型ACA陽性的例數(shù)甚少，其原因為血熱乃實證，尚未至沖任虛損，人體正氣未虛，故可作解釋。因此，在實際臨床中，抗心磷脂抗體(ACA)可作為早期先兆流產(chǎn)中醫(yī)辨證分型的一項參考依據(jù)，從而指導(dǎo)中醫(yī)辨證施治。

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Correlation studies of TCM Syndrome Differentiation and Positive Anticardiolipin Antibody in Early Threatened Abortion

DENG Zhi-lin1，SONG Chun-hua2，HAN Li-min3
(1．Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang，Jiangxi 330004;2．The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University; 3．Gannan Medical University，Ganzhou，Jiangxi 341000)

Abstract:Objective: To study the relationship between TCM syndrome differentiation of the early threatened abortion and positive anti cardiolipin antibody (ACA)，so as to provide an objective basis for TCM syndrome types which can be used to guide the clinical treatment of the early threatened abortion．Methods: Plasma ACA detection of 168 cases of early threatened abortion patients were carried out．According to the standard listed in the Guidance Principle of Clinical Studyon New Drugs of TCM，each patient was conducted TCM syndrome differentiation．The data were analyzed by SPSS17．0 software．Results: In the early threatened abortion patients with kidney deficiency type and Qi weakness syndrome type the positive rate of the ACA is the highest，the injury syndrome (blood stasis) takes the second place．The risk of positive ACA blood heat syndrome type is the least．Conclusion: The early threatened abortion syndrome with kidney deficiency and Qi weakness syndrome have significant correlation with positive ACA，and injury syndrome (blood stasis) has a certain correlation with it．

Key words:the early threatened abortion; TCM syndrome differentiation; anti cardiolipin antibody

(收稿日期:2015－11－25) (責(zé)任編輯:敖慧斌)

*通訊作者:韓立民，男，教授，博士，博士生導(dǎo)師。E-mail: jxhlm@163．com

DOI:10．3969/j．issn．1001－5779．2016．01．015

中圖分類號:R271．9

文獻標志碼:A

文章編號:1001－5779(2016) 01－0055－03