ELF-1在肝癌中的表達(dá)及意義*

肖學(xué)文，張?zhí)m鳳

(贛南醫(yī)學(xué)院，江西　贛州　341000)

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ELF-1在肝癌中的表達(dá)及意義*

肖學(xué)文，張?zhí)m鳳

(贛南醫(yī)學(xué)院，江西贛州341000)

關(guān)鍵詞:ELF-1;肝癌

近來研究表明，ELF-1在多種腫瘤中如骨肉瘤、高分化前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌中均有較高的表達(dá)［1－4］，但是在肝癌中的表達(dá)很少見報道。我們用免疫組化法檢測ELF-1在肝癌和癌旁硬化組織中的表達(dá)，探討ELF-1在肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及其與臨床病理特征的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1　材料與方法

1．1材料選取我院第一附屬醫(yī)院2010～2014年肝癌手術(shù)根治術(shù)標(biāo)本60例(男48例，女12例，年齡31～60歲，平均43歲)，病例在術(shù)前均未接受任何治療。60例標(biāo)本都含有癌組織和癌旁組織。癌旁組織取自距腫瘤組織5 cm以內(nèi)，另取20例距腫瘤組織5 cm以上的正常肝組織。標(biāo)本經(jīng)甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，證實診斷為肝癌。腫瘤分化程度:高分化20例，中分化33例，低分化7例。TNM分期，Ⅰ+Ⅱ期35例，Ⅲ+Ⅳ期25例。

1．2方法采用免疫組織化學(xué)S-P法，其中ELF-1為上海長島生物制劑有限公司。儀器采用免疫熒光顯微鏡(Olympus公司，日本)。效價1∶150。陰性對照省略I抗和PBS代替;用已知陽性片為陽性對照，步驟按照說明書。

1．3判定標(biāo)準(zhǔn)ELF-1陽性染色為棕黃色、顆粒狀，位于細(xì)胞核內(nèi)，少數(shù)位于細(xì)胞質(zhì)中。細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)不著色為陰性。在400倍的高倍視野下隨機(jī)選取五個不重復(fù)具有典型性的視野，在每個視野中計數(shù)500個癌細(xì)胞，評價依據(jù)陽性染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分比之和。①染色強(qiáng)度分級: 0分(不著色)，1 分(淡黃色)，2分(棕黃色)，3分(深棕黃/棕褐色)。②陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù):陰性細(xì)胞為0分，＜25% 為1分，25%～75%為2分，＞75%為3分。③依據(jù)陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和強(qiáng)度的判斷相加總分為:陰性(－)為0分，弱陽性(+)為1～2分，陽性(+ +)為3 ～4分，強(qiáng)陽性(+ + + )為5～6分。

1．4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13．0統(tǒng)計分析，經(jīng)χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1 ELF-1在肝癌、癌旁組織和正常肝組織中的表達(dá)60例肝癌中有51例肝癌組織ELF-1陽性表達(dá)，陽性率為85．0%，相應(yīng)的癌旁組織中為41．67%(5/60)，正常肝組織為5．0%(1/20)。在本實驗中發(fā)現(xiàn)肝癌組織中有較高的陽性率，癌旁組織中ELF-1的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常肝組織(P＜0．001)。

2．2 ELF-1表達(dá)強(qiáng)度與肝癌臨床病理特征ELF-1在肝癌組織中的臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系見表1。ELF-1的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的分化程度、臨床分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P＜0．05) ;與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤包膜完整程度均無關(guān)(P＞0．05)。

3　討論

腫瘤的形成是多因素、多階段與多基因作用的結(jié)果。腫瘤相關(guān)蛋白的異常表達(dá)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的生長。ELF-1是T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，一開始是在人類T細(xì)胞中，采用探針雜交技術(shù)，對人類Ets-1 cDNA進(jìn)行編碼與DNA結(jié)合而生成［5］。ELF-1過表達(dá)可顯著改變細(xì)胞的表型，和很多的腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。有研究表明卵巢癌與良性卵巢囊腺瘤、子宮內(nèi)膜癌和正常子宮內(nèi)膜組織，根據(jù)ELF-1表達(dá)在良性卵巢囊腺瘤和正常子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)陰性或弱陽性，在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌臨床分期的高表達(dá)，與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理分級密切相關(guān)。研究表明，ELF-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，其表達(dá)與浸潤深度，腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)［6］。ELF-1有著與mRNA的帽結(jié)構(gòu)相結(jié)合的特異性，在mRNA的核糖體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運過程中有協(xié)助功能，在翻譯的起始階段ELF-1發(fā)揮了重要的限制調(diào)控作用［7］。近幾年的研究表明，mToR信號通路調(diào)節(jié)異常與肝癌的發(fā)生有直接關(guān)系，在肝癌細(xì)胞的分化過程、增殖和生長中都有中心控制的影響，在mToR信號的多條通路中ELF-1就是其中的一條通路［8］。有研究表明，在肝癌的病變過程中mTOR通路能夠發(fā)揮重要作用。ELF-1是mTOR通路的靶點之一，因此研究其在肝癌中的表達(dá)情況，可能可以發(fā)現(xiàn)ELF-1的變化與肝癌的發(fā)展關(guān)系。

綜上所述，ELF-1在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，檢測肝癌組織中ELF-1的表達(dá)對肝癌的早期診斷、預(yù)后評估具有重要的臨床意義，也為進(jìn)一步探討肝癌的發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。

表1　ELF-1表達(dá)與肝癌臨床病理特征的關(guān)系

參考文獻(xiàn):

［1］譚雪梅，項鋒鋼．ELF-1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義［J］．青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，44(2) : 142－144．

［2］Baek K，Baek JH．The transcription factors myeloid ELF-1-like factor(MEF) and adipocytes in bone marrow［J］．Adipocyte，2013，2(1) : 50－54．

［3］Rodrigues C，Archambault J，Money D，et al．Human papillomavirus type 56 polymorphism in Canadian women with and without cervical lesions［J］．J Clin Virol，2013，58(4) : 660－665．

［4］Gerloff A，Dittmer A，Oerlecke I，et al．Protein expression of the Ets transcription factor ELF-1 in breast cancer cells is negatively correlated with histological grading，but not with clinical outcome［J］．Oncol Rep，2011，26(5) : 1121 －1125．

［5］JU ANG Y T，SOLOMOU E E，RELLAH AN B，et al．Phosphorylation and O Linked glycosyl at ion of ELF-1 leads toitst ranslocation to the nueleus and binding to the promoter of the TCR zet achain［J］．The Journal of Immu nology，2002，168: 2865－2871．

［6］T AKAI N，M IYAZAKI T，NISH IDA M，et al．Clinical relevancen of ELF-1 overexpression in endomet rial carcinoma［J］．Gynecol Oncol，2003，89(3) : 408－413．

［7］Zhou H，Huang S．Role of mTOR signaling in tumor cell motility invasion and metastasis［J］．Curr Protein Pept Sci，2011，12(1) : 30－42．

［8］周曉艷，曾慶堂，晁耐霞，等．EIF4E在肝癌組織中的表達(dá)及意義［J］．山東醫(yī)藥，2012，52(7) : 38－40．

(收稿日期:2015－02－01) (責(zé)任編輯:劉仰斌)

*基金項目:2014年贛州市指導(dǎo)性科技計劃課題(項目編號: GZ2014ZSF322)

DOI:10．3969/j．issn．1001－5779．2016．01．038

中圖分類號:R735．7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

文章編號:1001－5779(2016) 01－0111－02