固體制劑藥物優質生產優化技術創新之我見

肖波 馬韞

摘 要：固體制劑藥物生產是一個系統化的環節，自配方原料藥到成品劑型是一個復雜的過程，對生產技術有著嚴格的要求，這就需要在實際生產過程中積極優化技術創新，切實提高固體制劑藥物生產質量。本文就其生產技術創新進行簡要分析，僅供相關人員參考。

關鍵詞：固體制劑藥物；生產技術；創新

固體制劑藥物生產質量的提升，與生產技術之間存在著密切的聯系，這就需要相關生產人員對固體制劑藥物產品的實際情況以及工藝技術進行全面的了解和把握，從而固體制劑產品性能的提升。隨著近年來社會經濟的發展以及人民生活水平的提升，對用藥安全也提出了嚴格的要求，在此種情況下，加大力度對固體制劑藥物生產及技術創新進行研究和分析，具有重要的現實意義。

1 原料的優化

在固體制劑藥物生產過程中，應當積極優化原料規格，促進固體制劑藥物生產工藝的完善。美國國立醫藥科技和教育的相關研究小組在對輔助知識數據庫進行研究和分析后，得出更多得輔助性能測量數據，從而為固體制劑藥物優質生產技術的開發提供更加可靠的數據支撐。與此同時，應當將固體制劑藥物的允許材料輸入進行有效的控制，最大程度上對生產工藝的實際需求進行調整，來對優質生產的變化進行補償，促進固體制劑藥物生產質量的提升。

2 工藝分析技術的合理化運用

工藝分析技術簡稱PAT，在現代社會測量學中得到廣泛的應用，能夠為相關生產人員了解和改進固體制劑工藝提供可靠的技術支撐。在固體制劑藥物生產過程中，通過精準可靠的實時監控能夠對所需工藝進行調整，促進生產工藝和技術的提升。與此同時，近紅外線分析等技術是比較有效的在線監測方法，能夠為質粒工藝的鑒別提供可靠的技術支撐。

在固體制劑藥物生產過程中，片劑的重量、硬度以及含量均勻度等都能夠通過在線測量來為實際生產提供可靠的技術支撐。在壓片中，壓縮力可以在線監測，除此之外，生產過程粉末的流動性和顆粒形狀等其他性能在實際生產過程中，應當積極進行脫機或聯機測量，從而促進固體制劑藥物生產質量的提升。

就當前我國固體制劑藥物生產的實際情況來看，工藝分析技術能夠為生產過程中的各項數據提供可靠的工藝監控，從而便于相關生產人員對生產工藝進行高效的控制。與此同時，生產過程中集成儀器軟件的合理化應用，能夠在一定程度上推進工藝分析技術的合理化應用，切實提高生產測量的速度和效率，進而對生產工藝的波動進行有效的控制，不斷加強生產技術的創新，促進固體制劑藥物生產質量的提升。

3 連續的加工

在固體制劑藥物的實際生產過程中，連續加工操作的方式逐漸得到廣泛的采用，此種情況下的生產技術開發和創新更具可靠性。連續加工技術能夠在較短的時間內對變量進行變化調整，并且其搜索結果具有快速性和準確性。就該工藝的長遠發展來看，其規模化發展具有一定的便捷性，連續加工技術實際運行時間較長，且在固體制劑藥物實際生產過程中，能夠與工藝分析技術實現有機的融合，并允許對閉環控制，進而從整體上促進固體制劑藥物生產技術的創新，并切實提高固體制劑藥物的生產質量。

熱熔擠出工藝具有一定的特殊性，其實在連續加工的基礎上所開展的一種生產方式。濕法制粒或干法制粒也具有一定的連續性，直接壓片也不例外，都屬于一種連續的加工工藝，是技術上的創新和開發，對改善固體制劑藥物生產質量上都具有重要的意義。

4 優化提高溶解度的生產工藝

隨著現代社會科學技術的發展，低溶解度或生物利用度較低的原料藥逐漸在固體制劑藥物生產中得到廣泛的應用，為了更好的提高固體制劑的生產質量，相關研究人員應當積極以歐化提高溶解度，逐步對工藝生產技術進行完善，從而更好的滿足社會日益增長的對固體制劑的實際需求。以噴霧干燥和熱熔擠出工藝為例，其在固體制劑生產過程中得到了比較廣泛的應用，多年來不斷進行深入研究，為切實提高溶解度，當前已經積極建立了現代化的工藝技術，在市場競爭中具有一定的優先權。

質量源于設計的方法與生物利用度增強產品相關，因為每個分子有其自身獨特的挑戰，它被使用基于風險的方法確定和緩解，從一開始就將質量設計到產品中。性能的進行優化可以通過了解特定配方的溶解機理及配對的用機械生物模型的了解，以預測吸收。在它們被推進前，為了篩選出穩定的配方，穩定是通過了解非晶材料的物理狀態及預測模型的開發進行優化，可生產性的優化是通過使用第一的原則和與關鍵工藝參數相關的關鍵質量屬性的多元統計模型進行的。雖然了解這種配方和工藝操作空間的相互依存已經影響了非結晶分散體的生產中優化的最顯著的進展，而設備的創新也發揮了作用。在噴霧干燥中，重要的創新一直在干燥室的幾何形狀，噴嘴的選擇，和工藝參數范圍，未來的設備的創新有望解決“非常”難溶性化合物的產品和高效化合物的處理成本問題。

5 軟膠囊和液體填充的膠囊

無定形的分散體可以被壓縮成片劑或填充成膠囊，為提高溶解度的另一個選擇是使用液體或半固體的方法，它在軟膠囊或液體填充硬膠囊（LFHC）成品劑型中結合脂質，水溶性表面活性劑和共溶劑的組合。釋放平臺的選擇是基于許多因素，包括劑量/功效，原料藥的物理化學性質，以及消費者對劑型呈現偏好的結合。脂質技術對非常親脂性化合物和在有進料狀態引入的需要，減少流出，促進淋巴管吸收，或減少肝或內腔的代謝方面是特別有用的。

液體灌裝提供了一個更簡單的生產工藝，比干粉灌裝或壓片具有更可靠的擴展，對于液體填充硬膠囊（LFHC，Capsugel公司已開發了專門的液體灌裝和密封工藝，消除了產品的泄漏。膠囊設計在密封區域的頂部有兩個膠囊環的屏障，并消除凹痕以除去可能影響密封工藝的低帽體接觸的區域。

康泰倫特公司的新OptiSliell技術增加了賦形劑可以在軟膠囊中使用的范圍，而進一步的發展預計可提供更多的選擇。對軟凝膠包封的限制包括在低于40攝氏度的溫度下填充的使用，中性或酸性的填充制劑和輔料的限制。而OptiSliell非明膠殼技術，允許填充溫度高達70℃，和半固體和高粘度的填充。該OptiSliell外殼不容易交聯，可容納更廣泛的賦形劑和表面活性劑，以及更基本的pH值填充制劑。用超過80年的配方和生產獲得的經驗，軟膠囊技術被較好地優化。

結束語

就宏觀層面來看，社會環境的發展，對固體制劑藥物生產技術發展和生產質量控制都提出了嚴格的要求，在此種情況下，積極加大力度對固體制劑藥物生產進行研究和探索，具有重要的現實意義。在未來發展過程中，業內有志之士應當不斷進行研究，加強技術創新，真正實現固體制劑藥物優質生產，促進固體劑型的發展。

參考文獻

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