同時注射乙肝高效免疫球蛋白和卡介苗對

石海燕 成海斌 石海霞

【摘要】 目的：探討同時注射乙肝高效免疫球蛋白（HBIG）和卡介苗對新生兒接種卡介苗效果的影響。方法：選取連州市婦幼保健院HbsAg（+）孕產婦及其新生兒作為觀察組（100例），同期選取HbsAg（-）孕產婦及其新生兒作為對照組（96例），觀察組新生兒出生后12 h內同時注射HBIG，接種乙肝疫苗與卡介苗，對照組新生兒新生兒出生后12 h接種乙肝疫苗與卡介苗，比較兩組新生兒乙肝感染率、乙肝母嬰傳播有效阻斷率、首次接種卡介苗成功率、紅腫浸潤時間、膿腫形成時間、結疤時間及卡疤大小。結果：兩組新生兒乙肝感染率及乙肝母嬰傳播有效阻斷率比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組首次接種卡介苗成功率、卡疤黃豆大比例明顯高于對照組，新生兒紅腫浸潤形成率、膿腫形成率明顯低于對照組，紅腫浸潤時間與膿腫形成時間明顯長于對照組，結疤時間明顯短于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：新生兒出生后12 h內同時注射HBIG和卡介苗有助于顯著改善HbsAg（+）母親娩出新生兒接種卡介苗的效果，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 乙肝免疫球蛋白； 新生兒； 卡介苗接種

Influence Study on the Effect of Hepatitis B Immunoglobulin Combined with BCG Injection in the BCG Vaccination of Neonatal/SHI Hai-yan，CHENG Hai-bin，SHI Hai-xia.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：138-141

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of hepatitis B immunoglobulin combined with BCG injection in the BCG vaccination of newborns.Method：HbsAg（+） pregnant women and their newborns from the Maternal and Child Health Hospital of Lianzhou City were selected as the observation group（100 cases），HbsAg（-） pregnant women and their newborns were selected as the control group（96 cases）.The observation group was given HBIG injection，hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth，the control group was given hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth.The neonatal hepatitis B infection rate，HBV intrauterine transmission effectively blocking rate，success rate of the first BCG vaccination，swelling infiltration time，abscess formation time，scar time and size of card scar were compared between the two groups.Result：The differences in the neonatal hepatitis B infection rate and HBV intrauterine transmission effectively blocking rate of the two groups were not statistically significant（P>0.05）.The success rate of the first BCG vaccination and the proportion of card scar big as soybeans in the observation group were significantly higher than those in the control group，the swelling infiltration rate and abscess formation rate of the observation group were significantly lower than those of the control group，the swelling infiltration time and abscess formation time of the observation group were significantly longer than those of the control group，the scar time of the observation group was shorter than that of the control group，the differences above were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：HBIG combined with BCG injection after 12 hours of the neonatal birth is helpful to improve the effect of BCG vaccination for neonatal born from HbsAg（+） pregnant women，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Hepatitis B immunoglobulin； Neonatal； BCG vaccination

First-authors address：Qingcheng District Peoples Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.039

參照我國新生兒接種卡介苗的相關規定，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HbsAg）陽性孕產婦所分娩的新生兒需于出生12 h內注射乙肝免疫球蛋白與卡介苗，但卡介苗接種需與乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）間隔30 d[1]。關于同時間注射HBIG對新生兒接種卡介苗的效果影響研究罕見，本文就這一問題進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月連州市婦幼保健院收治的100例HbsAg（+）孕產婦及其新生兒作為觀察組。同期選取HbsAg（-）孕產婦及其新生兒作為對照組（96例），所選新生兒均為足月新生兒。排除標準：合并肝炎，存在妊娠期并發癥、羊水吸入綜合征，新生兒先天缺陷，新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），顱內出血，新生兒窒息，極低出生體重兒，早產兒，新生兒缺氧缺血腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy， HIE）。觀察組孕產婦年齡20～35歲，平均（27.44±5.61）歲，孕周28～40周，平均（37.14±2.01）周，順產60例，剖宮產40，胎頭吸引10例，HBV-DNA陽性率30.00%（30/100），HbsAg（+）并HbeAg（+）16例，新生兒男52例，

女48例，新生兒出生胎齡38～40周，平均（38.96±1.01）周，新生兒出生體質量（3.35±0.19）kg；

對照組孕產婦年齡21～34歲，平均（27.51±5.72）歲，孕周29～40周，平均（37.21±2.15）周，順產

62例，剖宮產34例，胎頭吸引12例，新生兒男50例，女46例，新生兒出生胎齡38～40周，平均（38.98±0.98）周，新生兒出生體質量（3.29±0.17）kg。

兩組孕產婦年齡、孕周、分娩方式、新生兒性別、新生兒出生胎齡及新生兒出生體質量等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組新生兒出生后12 h內接種重組酵母乙型肝炎病毒疫苗HBVac（生產企業：北京天壇生物有限公司，規格0.5 mL/支）10 μg，上臂三角肌肌內注射。同時于新生兒出生12 h內接種卡介苗（成都生物有限公司），吸取1人份卡介苗，左上臂三角肌外下緣皮內注射卡介苗。操作方法：（1）家長抱緊兒童，露出兒童左上臂；（2）皮內注射接種，用1 mL一次性注射器或一次性藍芯注射器配4.5號針頭吸取1人份疫苗，皮膚常規消毒，待酒精干后，左手繃緊注射部位皮膚，右手持注射器，食指固定針管，針頭斜面向上，與皮膚呈10°～15°角刺入皮內。再用左手拇指固定針管，但不要接觸針頭部分，然后注入疫苗，使注射部位形成一個圓形皮丘，針管順時針方向旋轉180°角后，拔出針頭。勿按摩注射部位。注意事項：卡介苗接種的基本要求為疫苗有效期內盡早接種；凍干BCG稀釋后30 min內未使用完應予廢棄；疫苗要于2～8 ℃避光保存和運輸，嚴禁凍結，接種時亦應如此；疫苗稀釋后必須充分搖勻方可接種；謹防注入皮下和肌肉。觀察組在對照組的基礎上于新生兒出生后12 h內同時注射乙肝高效免疫球蛋白（山東泰邦生物制品有限公司）100 U。對于HbsAg（+）并HbeAg（+）孕產婦禁止母乳喂養嬰兒。

1.2.2 檢測方法 新生兒出生7個月時采集靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定乙肝血清標志物五項，重復兩次測定結果均為HbsAg（+）、HbsAb（-）者作為乙肝母嬰傳播，即新生兒乙肝感染；反之則為乙肝母嬰傳播有效阻斷。

1.3 觀察指標 通過隨訪，追蹤至7月齡，比較兩組新生兒乙肝感染率、乙肝母嬰傳播有效阻斷率及首次接種卡介苗成功（卡疤形成）率；比較兩組新生兒紅腫浸潤時間及膿腫形成時間；比較兩組新生兒結疤時間與卡疤大小，以判斷HBIG是否對卡介苗免疫效果有影響，確保HbsAg（+）母親所生的新生兒卡介苗接種的有效性，降低人群結核病的流行。

1.4 統計學處理 本研究數據采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒乙肝感染率、乙肝母嬰傳播有效阻斷率及首次接種卡介苗成功率比較 兩組新生兒乙肝感染率及乙肝母嬰傳播有效阻斷率比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組首次接種卡介苗成功率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組新生兒乙肝感染率、乙肝母嬰傳播有效阻斷率及首次接種

卡介苗成功率比較 例（%）

組別 新生兒乙肝感染 乙肝母嬰傳播

有效阻斷 首次接種卡介苗成功

觀察組（n=100） 0 100（100） 99（99.00）

對照組（n=96） 3（3.13） 93（96.87） 87（90.63）

字2值 1.44 1.44 5.47

P值 >0.05 >0.05 <0.05

2.2 兩組新生兒紅腫浸潤時間及膿腫形成時間比較 觀察組新生兒紅腫浸潤形成率及膿腫形成率分別為4.00%（4/100）、37.00%（37/100），對照組新生兒紅腫浸潤形成率及膿腫形成率分別為12.50%（12/96）、52.08%（50/96）；觀察組新生兒紅腫浸潤形成率及膿腫形成率均低于對照組，比較差異均有統計學意義（ 字2=4.72、4.51，P<0.05）；觀察組紅腫浸潤時間及膿腫形成時間明顯長于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組新生兒紅腫浸潤時間與膿腫形成時間比較（x±s） d

組別 紅腫浸潤時間 膿腫形成時間

觀察組（n=100） 28.51±6.04 19.87±3.22

對照組（n=96） 24.98±5.21 16.58±2.51

t值 4.37 8.00

P值 <0.05 <0.05

2.3 兩組新生兒結疤時間及卡疤大小比較 觀察組結疤時間為（17.52±2.14）d，對照組結疤時間為（20.09±3.25）d，觀察組結疤時間短于對照組，比較差異具有統計學意義（t=6.56，P<0.05）；觀察組新生兒卡疤黃豆大比例明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組新生兒卡疤大小比較 例（%）

組別 米粒 黃豆 指頭

觀察組（n=99） 11（11.11） 58（58.59） 30（30.30）

對照組（n=87） 14（16.09） 38（43.68） 35（40.23）

字2值 0.99 4.12 2.01

P值 >0.05 <0.05 >0.05

3 討論

病毒性乙型肝炎，簡稱乙肝，是我國常見疾病。目前，由于孕產婦感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）于圍生期將HBV病毒傳播至嬰兒，即孕產婦通過母嬰傳播途徑導致乙肝患病率較高，且母嬰傳播途徑成為了慢性HBV感染的重要因素[2-3]。HBIG具有阻斷HBV母嬰傳播的重要作用[4]。新生兒通過注射HBIG中和軟產道密切接觸的HBV，通過接種HBVac產生乙肝自身抗體，使機體獲得主動保護免疫，以阻斷HBV的傳播[5]。大量文獻證實，HBIG聯合HBVac在有效阻斷乙肝母嬰傳播中的效果顯著[6-7]。但關于同時間注射HBIG對新生兒接種卡介苗效果影響研究罕見。卡介苗是一種減毒活疫苗，通過刺激機體細胞免疫功能，從而產生抗體，以用于結核病的預防[8]。結核分枝桿菌是導致結核病的病原菌，通過侵犯全身器官形成結核病，結核病是目前常見的傳染疾病之一，其中以肺結核最為常見[9]。開放性肺結核痰菌（+）人群通過咳嗽、噴嚏等方式產生飛沫在空氣中以氣溶膠型傳播結核分枝桿菌。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）相關數據顯示，每年新發結核患者800萬人，由于結核病導致死亡約為300萬人[10]。但隨著生活水平及衛生保健水平的改善，新生兒接種卡介苗有助于顯著降低結核病的發生率與死亡率[11]。卡介苗用于預防兒童結核病，新生兒接種卡介苗后產生對結核病的抵抗能力，從而保護易感人群，降低結核病與結核性腦膜炎的發生與死亡風險[12-14]。本研究探討HbsAg（+）孕產婦娩出的新生兒出生后12 h內同時注射HBIG和BCG對新生兒接種卡介苗效果的影響。

本研究結果顯示，兩組新生兒乙肝感染率及乙肝母嬰傳播有效阻斷率比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組新生兒首次接種卡介苗成功率、卡疤黃豆大比例均明顯高于對照組，新生兒紅腫浸潤形成率及膿腫形成率均低于對照組，紅腫浸潤時間與膿腫形成時間長于對照組，結疤時間明顯縮短。研究揭示了HbsAg（+）母親新生兒娩出后12 h內同時注射HBIG和BCG有助于提高新生兒首次接種卡介苗成功率，卡疤形成較大，可降低紅腫浸潤、膿腫形成，延長紅腫浸潤與膿腫形成時間，縮短結疤時間，提示HBIG注射能夠緩解卡介苗接種期間的不良反應，在不影響免疫效果的基礎上降低新生兒痛苦，對卡介苗接種具有重要的增益效應[15]。卡疤形成是卡介苗接種成功的體表標志，卡疤是指絕大部分兒童接種卡介苗后3～4周（初種）或1～2周（復種）會出現的局部反應，經過紅腫浸潤、膿皰形成、破潰、結痂這樣一個過程，一般在3個月左右脫痂，局部形成瘢痕即卡疤。這是卡介苗接種后的正常反應過程，是有效接種的標志，如不出現此反應，反而提示接種失敗，應考慮補種。接種后未形成卡疤的常見原因為皮內注射卡介苗不足0.1 mL，針尖在皮內未做短暫滯留而立刻拔出針頭，致藥液立即從針刺孔溢出；卡介苗是減毒活疫苗，在注射過程中菌苗避免與酒精接觸，尤其是注射后不要用酒精棉球按壓針眼，以防菌苗被酒精殺傷而降低效果；針頭刺入過深達真皮，未形成扁平小皮丘而成半球形皮丘。結合研究結果，新生兒出生后12 h內同時注射HBIG和卡介苗有助于提高卡介苗接種成功率。HBIG有助于改善卡介苗免疫效果，確保HbsAg（+）母親娩出新生兒卡介苗接種的有效性，以降低人群結核病的流行。

綜上所述，HbsAg（+）孕產婦娩出的新生兒出生后12 h內同時注射乙肝高效免疫球蛋白和卡介苗有助于顯著改善新生兒接種卡介苗效果，降低人群結核病流行，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]張愛梅，盧水華.遺傳性分枝桿菌易感綜合征患兒接種卡介苗后的相關嚴重不良反應[J].中華傳染病雜志，2015，33（6）：371-373.

[2]王根菊，王翠敏，丁祎，等.免疫接種次數對阻斷高乙肝病毒載量母嬰傳播的影響[J].江蘇醫藥，2015，41（15）：1795-1797.

[3]陳海霞，王鐵兵，唐曙明.乙肝母嬰阻斷中嬰幼兒隱匿性HBV感染研究[J].廣東醫學，2015，36（11）：1670-1672.

[4]梁月蘭.HBV孕婦注射乙肝免疫球蛋白阻斷HBV母嬰垂直傳播的免疫機制[J].中國免疫學雜志，2015，31（6）：818-821.

[5]吳謙，祖建，衛曉麗，等.2013年西安市強制戒毒人員乙型肝炎病毒感染及疫苗接種狀況調查[J].中華預防醫學雜志，2014，25（10）：862-866.

[6]揣俠，陳紅，王文.鈣調磷酸酶B亞單位（CnB）作為佐劑對新型乙型肝炎病毒疫苗免疫效果的影響[J].病毒學報，2014，30（5）：554-560.

[7]王俊明，趙永利，盧志紅，等.張家口農村地區乙型肝炎防治現狀及對策[J].重慶醫學，2014，43（36）：4930-4932.

[8]戴慧玲.逆向皮內注射法在新生兒卡介苗接種中的應用[J].吉林醫學，2014，35（3）：659.

[9]魏祥，田軍.霍邱縣106例新生兒卡介苗接種效果評價[J].安徽預防醫學雜志，2014，29（3）：201-202.

[10] Biering-S?rensen S，Andersen A，Ravn H，et al.Early BCG vaccine to low-birth-weight infants and the effects on growth in the first year of life：a randomised controlled trial[J].BMC Pediatr，2015，15（1）：137.

[11]周青，吳強松.某院新生兒卡介苗接種及安全性監測分析[J].上海預防醫學，2015，27（8）：475-476.

[12]陳興華，王長雙，肖占沛.河南省產科新生兒首針乙肝疫苗和卡介苗接種情況分析[J].中國初級衛生保健，2015，29（3）：87-88.

[13]農秋鋒.隆安縣2010-2013年縣直出生接種單位接種卡介苗發生淋巴結炎情況分析[J].中國衛生產業，2015，12（2）：168-169.

[14]張艷麗，薛小利.新生兒卡介苗接種后存在的問題及護理對策[J].基層醫學論壇，2014，18（33）：4602-4603.

[15]黃秀萍.新生兒卡介苗接種方法的改進及其效果[J].吉林醫學，2014，35（3）：668.

（收稿日期：2015-10-30） （本文編輯：王利）