頭孢菌素，四代一定比三代好嗎

石浩強

霧霾天氣頻繁出現(xiàn)，各類細(xì)菌引起的上呼吸道感染性疾病多發(fā)，頭孢菌素的使用量也大幅上升。但一些患者對頭孢菌素似乎并不了解，經(jīng)常有患者問：“四代頭孢一定比三代好嗎？”答案是否定的。

頭孢類抗菌藥物抗菌譜廣，它還可以在細(xì)菌的繁殖期內(nèi)殺菌，破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，使細(xì)菌破裂、死亡，所以殺菌能力很強，變態(tài)反應(yīng)少，對機(jī)體的毒性相對較低，而且對β-內(nèi)酰胺酶（一種細(xì)菌產(chǎn)生的可水解β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)抗菌藥物的酶）有不同程度的穩(wěn)定性。但是值得注意的是，包括頭孢菌素在內(nèi)的各類抗菌藥物只針對細(xì)菌感染有療效，而對病毒、真菌等引起的感染是無效的。

頭孢菌素的特點及不良反應(yīng)

根據(jù)抗菌譜及抗菌活性的不同，頭孢菌素目前共有四代，總的來說，對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定，腎毒性一代比一代低，前三代對革蘭陽性菌的抗菌活性一代不如一代，而對革蘭陰性菌的抗菌活性則一代比一代強，第四代對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌的抗菌活性都很強，第三、四代頭孢菌素可以透入腦脊液。

頭孢菌素類藥物有哪些不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng) 口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐及腹瀉等。

二重感染 又叫重復(fù)感染，是由于頭孢菌素抗菌譜廣，一些敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌趁機(jī)生長繁殖，而產(chǎn)生新的感染。較嚴(yán)重的是腸道白色念珠菌感染。

腎臟毒性 第一代頭孢菌素有一定腎臟毒性，大劑量使用，或與強效利尿劑、氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合使用時，會造成腎功能損害，尤以頭孢唑啉、頭孢噻吩最為嚴(yán)重，頭孢拉定最輕。第二代對腎臟毒性較輕，第三代則基本無腎毒性，但當(dāng)患者腎功能不全時，仍需注意體內(nèi)是否有蓄積情況發(fā)生。

出 血 凝血酶原減少或血小板減少，可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

過敏反應(yīng) 發(fā)生率及嚴(yán)重程度低于青霉素，一般為藥熱、哮喘、皮疹反應(yīng)，偶見過敏性休克。

各代頭孢菌素各有特點與優(yōu)勢，且針對的細(xì)菌感染情況不盡相同，并不是新一代的頭孢就一定比舊一代的好。例如，第四代頭孢菌素盡管有強大的抗菌作用，但并不是越強越好，在《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中對第四代頭孢菌素的評價為“它對腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對金黃色葡萄球菌等的作用較第三代頭孢菌素略強。”主要適應(yīng)證規(guī)定“尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療”。所以，如第三代頭孢菌素可以有效控制感染，就沒有必要使用第四代頭孢菌素，臨床上對第四代頭孢菌素的需求并不強烈。所以四代頭孢比三代頭孢更好的說法并不準(zhǔn)確和專業(yè)。

青霉素過敏是否可以用頭孢菌素

頭孢菌素作為青霉素的衍生物，其結(jié)構(gòu)與之有相似部分，即β-內(nèi)酰胺環(huán)，頭孢菌素與青霉素之間有發(fā)生交叉過敏反應(yīng)的可能性，即當(dāng)患者青霉素過敏時，有可能對頭孢菌素也會產(chǎn)生過敏。有青霉素過敏史者慎用頭孢菌素，有青霉素過敏休克史者則禁用頭孢菌素。頭孢過敏以皮疹較為常見，部分可出現(xiàn)胃腸道癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性哮喘、喉頭水腫，甚至過敏性休克，事實上因頭孢過敏而死亡的例子雖然比較少，但畢竟還是存在的。因此，患者在使用頭孢菌素之前一方面醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問既往史，另一方面自己也應(yīng)說明是否有過敏情況發(fā)生，并充分重視皮試的必要性。

使用頭孢菌素的注意事項及特殊人群用藥

研究發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢曲松等抗菌藥物會使乙醇（酒精的主要成分）代謝停止在乙醛形成階段，最終導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、視覺模糊、頭痛、惡心嘔吐、胸悶等，甚至出現(xiàn)昏迷，稱為“雙硫侖樣反應(yīng)”。故應(yīng)用頭孢菌素類藥物期間或停藥7天內(nèi)不能飲酒或服用含乙醇的食物和藥物。

另外，感冒多為病毒引起，用頭孢菌素是沒有效果的，只有在合并細(xì)菌感染時才可考慮應(yīng)用。還有，預(yù)防性使用頭孢菌素，其實意義不大。除了感染較重的情況，一般情況應(yīng)盡量采用口服給藥，且盡量不和其他藥物一同服用，以免降低藥效，增加不良反應(yīng)。

頭孢菌素是妊娠藥物分級中的B級（共分A、B、C、D、X級，安全性依次降低），對胎兒危害不大，孕期一般可以使用，但仍需慎重。

小兒使用頭孢菌素時用量要嚴(yán)格按照醫(yī)囑或說明書，不得超過規(guī)定的劑量。相對成年人而言，小兒用藥時更容易發(fā)生過敏等不良反應(yīng)，所以用藥更需謹(jǐn)慎。

老年人的肝、腎功能往往不佳，如果合并感染時可以使用頭孢菌素，但要密切監(jiān)測肝、腎功能。另外，由于老年人體質(zhì)的特殊性，很容易發(fā)生過敏，在用藥時，應(yīng)嚴(yán)密觀察，若有疑似過敏的情況發(fā)生，應(yīng)立刻停藥，并采取有效緩解措施。