2017年10月FDA批準新藥概況

2017年10月，FDA批出1個新分子實體藥品（表1），為治療淋巴瘤藥品Calquence（acalabrutinib）。

Calquence獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，通過加速審批程序被批準用于既往接受過至少一次治療的的套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）成年患者的治療。MCL是起源于淋巴結套區的B細胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkins lymphoma， NHL）的6%～8%，細胞遺傳異常導致細胞周期蛋白Cyclin D1核內高表達是其特征性標志，患者以老年男性為主，常表現為淋巴結、胃腸道、骨髓、外周血的淋巴瘤細胞浸潤，兼具侵襲性淋巴瘤的侵襲性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特點。當患者確診時，往往已經擴散至淋巴結和骨髓等器官。

Calquence是一種Bruton酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase， BTK）抑制劑，能阻斷癌細胞用于增殖和擴散所需的酶。Calquence的批準基于一項LY-004單臂試驗。該試驗包括124例既往至少接受過1次治療的MCL患者。試驗測量了有多少患者在治療后發生腫瘤完全或部分萎縮（總緩解率）。研究人員評估了經Calquence治療后獲得完全緩解或部分緩解的患者比例（客觀緩解率）。結果顯示，81%的患者獲得完全緩解或部分緩解（完全緩解40%，部分緩解41%）。在15.2個月的隨訪中，平均反應時間尚未達到。最佳反應的中位時間為1.9個月。

Calquence的劑型為口服膠囊，其推薦劑量位2次/d，每次服用100 mg，間隔12 h服用，有無食物均可，和水整粒吞服，吞咽前不應掰開、打碎或咀嚼。Calquence還有嚴重的副作用包括出血，感染和心律不齊（房顫）。某些使用Calquence的患者可能產生并發癌癥，即第二原發性惡性腫瘤。哺乳期婦女不應服用Calquence，因為該藥物可能會危害新生嬰兒。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）endprint