5785例兒童乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果分析

吳著球　楊大士　劉沛

【摘要】 目的：了解兒童人群對HBV抵抗能力的特點和現狀。方法：對2013年1月1日-2014年12月31日本院門診和住院部的0～14歲兒童定量檢測乙型肝炎病毒表面抗體的結果進行分析。結果：各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量結果分布不服從正態分布。乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果各年齡組均值比較，差異有統計學意義（P<0.05）；不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度的人次分布比較，差異有統計學意義（P<0.05）；2.01～3歲組及12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差別無統計學意義（P>0.05）。結論：（1）各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態分布，年齡越小，離散程度越大。（2）0～3歲兒童由母體得到的乙型肝炎病毒表面抗體由較高水平達到最低值；同時自身生成的抗體在增長。3～5歲維持在低水平，之后免疫能力逐漸增強，應重視9～10歲兒童乙型肝炎病毒表面抗體濃度的監測并加強HBV疫苗注射，提高免疫能力。（3）2.01～3歲組和12.01～13歲組男女比較存在的差別契合男女兒童身體發育的特點。

【關鍵詞】 乙型肝炎病毒表面抗體； 定量檢測； 兒童

【Abstract】 Objective：To investigate the characteristics and current state of childrens resistance to the HBV.Method：The quantitative results of HBsAb in the 0 to 14 year-old children in the outpatient department and the hospitalized department of our hospital from January 1，2013 to December 31，2014 were analyzed.Result：The distribution of the HBsAb quantitative results among all age groups didnt obey normal distribution.The differences in the mean valuces of HBsAb quantitative results among all age groups were statistically significant（P<0.05）.The differences in the proportion of people depending on the concentration of the HBsAb among children with different ages were statistically significant（P<0.05）.The differences in the mean values of HBsAb quantitative results of different genders in 2.01-3 years group and 12.01-13 years group were statistically significant（P<0.05），the differences in other groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：（1）The distribution of the HBsAb quantitative results among all age groups doesnt obey normal distribution，the younger，the greater the degree of discrete.（2）In 0-3 year-old children，the HBsAb obtained from matrix drops from a higher level to the lowest，the own generate antibodies increases at the same time.The distribution of the HBsAb maintains at low level in the 3-5 year-old group，then the immune function enhances gradually.The monitor of the distribution of HBsAb and the injection of HBV vaccine shall be strengthen in order to improve the immune ability（3）The differences in the 2.01-3 years group and 12.01-13 years group are agreed with the characteristics of the male and female childrens physical development.

【Key words】 HBsAb； Quantitative test； Children

First-authors address：The First Peoples Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.015

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種傳染性疾病。我國屬于HBV高流行區。2006年流行病學調查顯示，我國HBV感染流行率達34.28%，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率為7.18%，有9300萬HBsAg攜帶者[1]。乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）是一種保護性抗體，當乙型肝炎病毒表面抗體濃度>10 mIU/mL表明機體對病毒產生了一定的免疫力，當乙型肝炎病毒表面抗體濃度>100 mIU/mL時具有抵抗HBV入侵的作用。為了解兒童人群對HBV的抵抗能力的狀況，本文對本院檢測的0～14歲兒童的乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月1日-2014年12月31日本院門診和住院部的0～14歲兒童定量檢測乙型肝炎病毒表面抗體的結果。共計5785例，其中男3738例，女2047例，男女比例1.8∶1。排除HBsAg陽性者。根據年齡不同，每1歲分為1組，共14組。

1.2 儀器與試劑 使用儀器有：瑞士生產的酶免之星全自動酶免分析儀，型號E-STAR CH.8；安圖實驗儀器（鄭州）有限公司生產的化學發光免疫分析儀，型號LuMo。儀器每年定期校準。試劑為鄭州安圖生物工程股份有限公司生產的乙型肝炎肝炎病毒表面抗體定量檢測試劑盒（化學發光法）。

1.3 檢測方法 采用雙抗原夾心法原理，用HBsAg制備包被板，用辣根過氧化物酶標記表面抗原制備酶結合物。通過免疫反應形成抗原-抗體-酶標抗原復合物，該復合物催化發光底物發出光子，發光強度與表面抗體的含量成正比，從而檢測乙型肝炎病毒表面抗體濃度。加樣、加試劑、孵育、洗板等實驗操作在全自動酶免分析儀進行，濃度檢測由化學發光免疫分析儀完成。所有操作按照操作規范進行，室內質控及室間質評符合要求。參考值為10 mIU/mL，檢測濃度值<10 mIU/mL為陰性，≥10 mIU/mL為陽性。

1.4 觀察指標 分別觀察各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量結果的分布特征和均值比較是否存在差異，不同年齡男女間乙型肝炎病毒表面抗體的含量，不同年齡在乙型肝炎病毒表面抗體含量<10、10～100、>100 mIU/mL各組間的分布是否存在差別。

1.5 統計學處理 用EXCEL 2007建立數據庫，所得數據采用IMB SPSS 20軟件進行處理，計量資料先做探索性分析，不符合正態分布，采用非參數檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果的分布 各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值正態性檢驗P值均為0.000，不服從正態分布，見圖1。

2.2 乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果不同年齡組均值比較 經秩和檢驗，各年齡組均值比較，差異有統計學意義（ 字2=151.589，P=0.000），見表1。不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果均值曲線見圖2。

2.3 不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度分布情況比較 經 字2檢驗，不同年齡不同濃度的人次分布比較，差異有統計學意義（ 字2=268.937，P=0.000），見表2。不同年齡兒童乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度組人次分布百分比曲線見圖3。

2.4 不同年齡組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較 2.01～3歲組男245例，均值147.83，標準差252.4350；女154例，均值131.87，標準差207.6548，2.01～3歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差異有統計學意義（P=0.020）。12.01～13歲組男81例，均值226.65，標準差279.3325；女28例，均值369.23，標準差306.7823，12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差異有統計學意義（P=0.028）。其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差別無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態分布，由圖1可見年齡越小，離散程度越大，6歲以后趨于集中，但仍是偏態分布。中位數各年齡組均偏于箱底。反映出抗體產生的特點，即機體受抗原刺激后，抗體的產生是成倍增長的，隨后穩定或逐步衰減。也反映出兒童免疫系統發育的特點。1歲內的嬰兒，前幾個月其體內的抗體主要是由母體通過胎盤獲得的IgG，后期自體開始產生IgG和IgM[2]。表現為中位數位置相對較高，離散程度也較大，說明從母體獲得抗體的狀況存在較大差異，如受母體是否存在相應抗體及抗體濃度的高低等因素的影響，以及存在從母體獲得抗體消失到自身抗體產生的轉換。1～6歲是兒童免疫系統不斷發育階段，個體間差異較大。年齡越小，離散程度越大也反映了這一點。另外此階段各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體的中位數位置都較低，說明抗體濃度總體處于較低水平。

不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果均值比較，差異有統計學意義（P<0.05）。從表1和圖2可以看出0～1歲該抗體濃度均值處于較高水平，1.01～5歲處于較低水平，其中2.01～3歲組達到最低值。5歲后抗體濃度均值逐步升高，9.01～10歲組抗體濃度有一回調，10.01～11歲組達到峰值，以后穩定在較高水平。乙型肝炎病毒表面抗體濃度各年齡組均值的走勢，從另一角度較好的描述了少年兒童免疫系統發育的特點。值得注意的是：9.01～10歲組抗體濃度有一回調，是少年兒童免疫系統發育的固有特點，還是另有原因，需進一步探討。

不同年齡不同濃度的人次分布比較，差異有統計學意義（P<0.05）。以往報道較多的是乙型肝炎病毒表面抗體的陽性率，屬于定性分析[3-8]。本文對乙型肝炎病毒表面抗體進行定量分析，根據乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度的臨床意義，更深層次探討少年兒童對乙型肝炎病毒抵抗能力的狀況。通過表2和圖3可以看出抗體濃度<10 mIU/mL組，即陰性組嬰兒期百分比處于較低水平，隨著年齡增長，5歲前逐漸增加，之后又逐漸下降，9歲前回歸到較低水平，9～10歲陰性率有一明顯抬升，10～11歲又降到最低值，隨后再升高，再逐漸下降，形成一條波動在20%～40%之間的曲線。與梁潔等[9]報道的不完全一致，可能與檢測方法不同，兩地人群接種HBV疫苗的情況不同有關。而10.01～100 mIU/mL組0～3歲，處在上升通道，3歲時達到峰值，表明自身產生抗體的能力在慢慢形成。之后逐漸降低，波動幅度也較小。≥100 mIU/mL組，該組具有抵抗HBV入侵的能力，最能反映少年兒童有效抵抗乙型肝炎病毒感染的狀況。0～3歲構成比由58%降至33%，在圖3上形成三線交叉。3～5歲維持在低水平階段，之后返回上升通道，至8～9歲達到最高比例，9～10歲有一明顯回調，隨后反抽后下降，維持在較高比例。

2.01～3歲組及12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測均值比較，差別無統計學意義（P>0.05）。兩組間的差異是必然還是偶然呢？仔細觀察圖3，可以認為2.01～3歲是兒童自身抵抗能力逐漸建立的一個關鍵點，12.01～13歲是少年免疫系統完善的起點。再觀察兩組男女均值的差別，2.01～3歲時男性的均值大于女性，而12.01～13歲時女性的均值大于男性，契合男女兒童身體發育的特點。

綜上所述，通過本文分析，可反映出：（1）各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態分布，年齡越小，離散程度越大。圖3三條曲線的位置直觀的說明了這一特性，即<10 mIU/mL組的人次分布處在中間，10.01～100 mIU/mL組的人次分布總體處在下方，而≥100 mIU/mL組的人次分布基本處在上方，并沒有按照濃度梯度分布。（2）不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果均值比較和不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度組人次分布分析，相互印證了少年兒童乙型肝炎病毒表面抗體形成的特點，即0～3歲兒童從母體獲得的乙型肝炎病毒表面抗體在消失，自體免疫系統在啟動，但尚未發育完善。這一時期乙型肝炎病毒表面抗體濃度均值從248.45 mIU/mL降至142.48 mIU/mL，≥100 mIU/mL組人次分布構成比由58%降至33%，均達到最低值；而<10 mIU/mL組和10.01～100 mIU/mL組的人次分布均在上升，且10～100 mIU/mL組的上升較<10 mIU/mL組更明顯，說明自身抗體在生成。3～5歲抗體濃度和高濃度人群分布均維持在低水平，之后各觀察值反映的是免疫能力逐漸增強，但在9～10歲時出現下降現象，提示應重視這一時期乙型肝炎病毒表面抗體濃度的監測和加強HBV疫苗注射，提高免疫能力。（3）不同年齡不同性別乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測結果均值間比較，雖然大部分組別差異無統計學意義，但2.01～3歲組和12.01～13歲組男女比較存在的差別正好契合男女兒童身體發育的特點。

參考文獻

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（收稿日期：2015-10-13） （本文編輯：王利）