腎癌組織中葡萄糖轉運蛋白1和磷酸化信號轉導及轉錄活化因子的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

?

腎癌組織中葡萄糖轉運蛋白1和磷酸化信號轉導及轉錄活化因子的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎癌組織中葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)和磷酸化信號轉導及轉錄活化因子(PSTAT3)的表達及其臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測63例腎癌和30例癌旁正常腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。結果腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關關系(r=0.357，P<0.05)。結論腎癌組織GLUT1和PSTAT3持續高表達，這可能與腎癌的血管生成、侵襲轉移有關。

[關鍵詞]腎癌；葡萄糖轉運蛋白1；磷酸化信號轉導及轉錄活化因子

腎癌起源于腎實質集合小管上皮系統，其發病率居泌尿系統惡性腫瘤的第2位，且有逐年上升趨勢。目前，關于腎癌的發病機制及其靶向治療靶點的研究成為了熱點。葡萄糖轉運蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜轉運的主要載體蛋白，其水平的高低直接影響著缺氧環境下腫瘤組織的能量供應[1]。磷酸化信號轉導及轉錄活化因子(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，PSTAT3)是STATs家族中與腫瘤關系最為密切的蛋白之一，其在多種腫瘤組織中高表達，正常情況下一定量的STAT3能夠通過磷酸化反應參與細胞的增殖、分化、惡性轉化、凋亡調控等生理功能的調節，一旦其磷酸化過度則可能導致細胞的過度增殖或凋亡下降，從而促進腫瘤的發生、發展[2]。本研究為進一步探討腎癌的發病機制及其可能的靶向治療靶點，采用免疫組化S-P法檢測腎癌及其癌旁正常腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達情況，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。

1資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2015年10月鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院收治的手術切除并經病理學確診的腎癌標本63例，其中男42例，女21例；患者年齡30～65歲，中位年齡48歲；病理類型：透明細胞癌40例，嫌色細胞癌15例，嗜色細胞癌8例；淋巴結轉移：有38例，無25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并選擇同期收集的30例癌旁正常腎臟組織標本作為對照，其中男20例，女10例；患者年齡32～63歲，中位年齡46歲。

1.2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的檢測用質量分數4%甲醛固定63例腎癌及30例癌旁正常腎臟組織，常規石蠟包埋，連續切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達情況，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人GLUT1和PSTAT3單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3免疫組化結果評判GLUT1和PSTAT3的陽性信號均為棕黃色顆粒，前者主要存在于細胞膜，后者主要存在于細胞核，每張切片隨機選取5個高倍鏡視野(×400)，計數視野內的細胞總數及陽性細胞數，同時觀察染色的程度，根據染色程度分為0～3分，根據陽性細胞數所占百分比分為0～3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[1-3]。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行數據分析，GLUT1和PSTAT3的陽性率等計數資料用百分數表示，比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1腎臟組織中GLUT1和PSTAT3的表達腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其臨床病理參數的關系腎癌組織中中GLUT1和PSTAT3的表達與淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。見表1。

表1腎癌組織中中GLUT1和

PSTAT3的表達與臨床病理參數的關系

項目nGLUT1陽性PPSTAT3陽性P性別 男4230>0.0532>0.05 女211515年齡/歲 <502619>0.0520>0.05 ≥50372627淋巴結轉移 無2513<0.0511<0.05 有383236病理類型 透明細胞癌402932 嫌色細胞癌1510>0.0510>0.05 嗜色細胞癌865病理分化程度 高分化2512<0.0510<0.05 中低分化383337臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3620<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272525

2.3腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達的相關性腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關關系(r=0.357，P<0.05)。見表2。

表2腎癌組織中GLUT1和PSTAT3表達的相關性

GLUT1PSTAT3陽性陰性陽性387陰性99

注：r=0.357，P<0.05

3討論

腎癌約占成人原發性腎臟惡性腫瘤的85%～90%，是泌尿系統發病率居第2位的惡性腫瘤，嚴重危害著人類的生命健康安全。目前，關于腎癌的發病機制及其靶向治療靶點的研究成為了熱點。血管生成為惡性腫瘤惡性生長所必需的血液提供了保證，保證了其生長所需的營養物質，是惡性腫瘤疾病進展和侵襲轉移的關鍵影響因素。葡萄糖轉運蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜轉運的主要載體蛋白，能夠促進葡萄糖的代謝及向細胞內擴散，其水平的高低直接影響著缺氧環境下腫瘤組織的能量供應[1]。研究[4-5]證實，GLUT1在胃癌、卵巢癌、甲狀腺癌等多種惡性腫瘤組織中存在高表達，且隨疾病的進展和轉移的發生而水平逐漸升高。PSTAT3是STATs家族中與腫瘤關系最為密切的蛋白之一，其在多種腫瘤組織中高表達，正常情況下一定量的STAT3能夠通過磷酸化反應參與細胞的增殖、分化、惡性轉化、凋亡調控等生理功能的調節，一旦其磷酸化過度則可能導致細胞的過度增殖或凋亡下降，從而促進腫瘤的發生、發展[2]。研究[6-7]證實，PSTAT3水平的高低在胃癌、宮頸癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤組織中可以預測其惡性程度的高低。本研究結果顯示，腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的陽性率分別為71.43%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為13.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中GLUT1和PSTAT3的表達呈正相關關系(r=0.357，P<0.05)。上述結果提示，腎癌組織中GLUT1和PSTAT3持續高表達可能促進腎癌的血管生成、侵襲轉移，進而促進腎癌的進展，兩者既可以作為病情和預后評估的因子，也可以作為靶向治療的可能靶點，進行進一步研究。

參考文獻：

[1]張鵬飛，吳繼鋒，張紅，等.胃癌中HIF-1a、VEGF及Glut1的表達[J].安徽醫科大學學報,2010,45(1):86-89.

[2]雷文暉，辛軍，伍伯聰，等.PSTAT3和VEGF蛋白在腎癌組織中的表達及其臨床意義[J].腫瘤基礎與臨床,2011,24(4):277-280.

[3]許樂，林宗明，陳蓮，等.GLUT1和VEGF在腎癌組織中的表達及其臨床意義[J].復旦學報(醫學版)，2009，36(2):149-154.

[4]孟曉云，陳躍.Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中的表達和臨床意義[J].中國現代醫學雜志，2008，18(11):1557-1560，1564.

[5]李久現，張勤華，胡欣欣，等.增免抑瘤方對順鉑耐藥卵巢癌裸鼠耐藥相關基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表達的影響[J].上海中醫藥雜志,2012,46(1):61-64.

[6]楊增，嚴麗，蔡建輝.STAT3與pSTAT3在乳腺癌中的表達及其臨床意義[J].中國腫瘤臨床與康復,2011,18(1):24-27.

[7]王海清，胡杏軍，林健芳，等.宮頸鱗癌組織中pSTAT3、Cyclin D1、VEGF表達變化及意義[J].山東醫藥,2013,53(40):13-15.

Expressions of Glucose Transporter 1 and Phosphorylated Signal Transducers and Activators of Transcription 3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of glucose transporter 1 (GLUT1) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (PSTAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between GLUT1 or PSTAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rate of GLUT1 and PSTAT3 were 71.43% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 13.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of GLUT1 was positively related with PSTAT3 in the renal carcinoma (r=0.357, P<0.05).ConclusionThe high expressions of GLUT1 and PSTAT3 are related to the angiogenesis and metastasis of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; glucose transporter 1; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

(收稿日期：2015-12-30)

[中圖分類號]R737.11；R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)02-0113-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.006

作者簡介：顧玉彬(1969-)，男，副主任醫師，主要從事泌尿系統腫瘤的臨床診治工作。E-mail：gybmn@sina.com