乳腺癌（乳巖）古今文獻用藥規律數據挖掘

劉德果，李姿蓉，劉　凱，陳杏元，方　穎，范虹橋，胡金輝*

（1.湖南中醫藥大學，湖南長沙410208；2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南長沙410006; 3.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南長沙410007)

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乳腺癌（乳巖）古今文獻用藥規律數據挖掘

劉德果1，李姿蓉2，劉凱3，陳杏元3，方穎3，范虹橋3，胡金輝3*

（1.湖南中醫藥大學，湖南長沙410208；2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南長沙410006; 3.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南長沙410007)

〔摘要〕目的為全面系統地了解古今中醫文獻中乳腺癌（乳巖）的用藥規律，總結有效治療措施指導臨床實踐。方法將相關中醫文獻經過數據整理后建立乳腺癌文獻信息標準數據庫集，并在數據整理的基礎上采用Clementine 12.0進行用藥關聯規則分析，得出古今中醫文獻中關于乳腺癌的用藥規律，并運用SPSS 19.0進行文獻中所用藥物的使用頻數/頻率進行聚類分析。結果治療乳腺癌出現頻次排名前五的藥物類別由多到少依次為理氣藥>活血藥>補陽藥>滋陰藥>化痰藥。理氣藥常與活血藥、補陽藥、滋陰藥、化痰藥合用。結論乳腺癌治療以理氣化瘀藥為主，聯合應用化痰藥、補陽藥、滋陰藥的用藥規律切合臨床實際，值得推廣應用。

〔關鍵詞〕乳腺癌；乳巖；補腎活血湯；關聯規則；聚類分析；數據挖掘

與乳腺癌防治的嚴峻形勢相對應的是，我國古今中醫文獻中記載了較為完整的乳腺癌診療理論體系以及較為豐富的臨床經驗，對有效防治乳腺癌、提高乳腺癌患者的生活質量具有重要的作用。然而不同醫家，不同中醫文獻在乳腺癌診療方法的定量化、規范化和客觀化等方面存在著許多差異，形成了中醫文獻“資源豐富，數據貧乏”的現狀。研究組以古今中醫豐富的乳腺癌相關文獻資源為依托，通過對文獻資料的數據化處理，建立中醫文獻信息數據庫，引入數據挖掘技術，對廣泛的中醫數據運用SPSS 19.0、Clementine 12.0等統計軟件分析，挖掘乳腺癌的中醫用藥規律，現將方法與結果報道如下。

1資料與方法

1.1資料

文獻數據來源于《傷寒雜病論》《肘后備急方》《諸病源候論》《外臺秘要》《備急千金要方》《外科精要》《外科正宗》《中西醫結合防治腫瘤》等61部古今中醫文獻電子書。

1.2方法

1.2.1檢索策略檢索詞為“乳腺癌”or“乳癌”or“乳巖”。

1.2.2建立乳腺癌文獻信息數據庫篩選出的中醫乳腺癌相關文獻，將文獻當中的醫案及用藥等數據經專人仔細研讀，依循編號、文獻名稱、作者、成書年代、病因、病機、癥狀、方劑、用藥、劑量、劑型、服用方法、功效、禁忌等結構采集文獻信息，建立信息豐富的乳腺癌原始數據庫。

文獻數據的整理總體上分為3個步驟:（1）數據選取和分類；（2）數據預處理；（3）數據轉換。如圖1所示。

圖1　數據庫整理流程圖

（1）數據選取與分類

將乳腺癌文獻中的原始數據形式經過適當的處理，在保持文獻數據原貌的前提下將其數字化，以便于其適合計算機分析，同時方便文獻數據的入庫，也為其后的數據挖掘奠定一定的基礎。綜上所述，研究組將中醫文獻原始數據庫分為診斷數據庫集和用藥數據庫集，圖2-3針對乳腺癌診斷和用藥數據庫集做出了整體架構。

圖2　乳腺癌診斷數據庫集的架構

圖3　乳腺癌用藥數據庫集的架構

（2）文獻數據預處理

參照《中醫方劑大詞典》[5]《中華本草》[6]《中藥大辭典》[7]《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語》[8]《中醫診斷學》[9]《中國科學技術史·度量衡卷》[10]對方劑、藥名、癥狀、藥物劑量進行規范化處理。

（3）文獻數據轉換

對規范化以后的臨床癥狀、用藥名稱、用藥劑量及服用方法等數據按一定順序進行編碼轉變為數字化的表現形式，表1給出了乳腺癌部分辨證名稱的編碼序列，并且把圖2-3中的診斷/用藥數據庫集轉化為條件屬性、決策屬性的形式。若為診斷數據庫集，條件屬性可為臨床癥狀或體征，而決策屬性可為辨證后的癥狀名；若為用藥數據庫集，則條件屬性可為中草藥名稱或者用藥的劑量，決策屬性可為方名或者功效，經過這一步驟后便構建了乳腺癌（乳巖）的文獻信息標準數據庫集。

表1　乳腺癌部分辨證名稱編碼序列結構圖

1.3統計學分析

數據的數字化利用二分類法,將規范化后的癥狀、中藥按照出現標為“1”、不出現“0”錄入Excel表格，進行數據的整理、頻數統計、采用SPSS 19.0軟件進行藥物的聚類分析、Clementine 12.0進行藥物關聯規則分析，在此基礎上結合專業知識，對統計結果進行分析評價，挖掘乳腺癌（乳巖）古今文獻中的用藥規律。

2結果

2.1不同時期乳腺癌（乳巖）高頻使用藥物類別結果

乳腺癌治療中使用藥物類別排名前5的類別由多到少依次為理氣藥>活血藥>補陽藥>滋陰藥>化痰藥。高頻使用藥物類別頻數與頻率在不同時期變化較大。見表2。

表2　不同時期乳腺癌（乳巖）高頻使用藥物類別結果　(次，％)

2.2乳腺癌（乳巖）用藥聚類分析結果

聚類分析為二分類時，理氣藥與其他藥物類型明顯區分；當為三分類時，理氣藥與活血藥可聚為一類；而補陽藥與滋陰藥為一類；化痰藥聚為一類。結果見表3、圖4。

表3　乳腺癌（乳巖）用藥聚類分析結果

圖4　中藥類型組合聚類分析圖

2.3乳腺癌（乳巖）用藥關聯規則分析結果

從文獻中篩選置信度大于0.6的中藥類型組合，分別是“理氣藥+活血藥”，“理氣藥+補陽藥”，“活血藥+補陽藥”，“理氣藥+滋陰藥”，“理氣藥+化痰藥”，“活血藥+滋陰藥”，“活血藥+化痰藥”，“滋陰藥+補陽藥”，“補陽藥+化痰藥”，“滋陰藥+化痰藥”。且理氣藥組與活血藥組關聯度最高，理氣藥組與補陽藥組次之，化痰藥可運用于乳腺癌（乳巖）的各個藥組之中。見表4。

3討論

（1）不同年/朝代理氣藥和活血藥是醫家們使用頻率最多的兩類中藥（表3-4），由此可得出不同年/朝代的醫家們把氣滯血瘀視作乳腺癌產生的最主要原因，亦符合乳腺癌（乳巖）的病因病機以氣滯血瘀、癌毒瘀于體內為要，此二者通常是相互兼夾。又因血為氣之母，氣為血之帥，氣血之間的相互關系決定了此兩種病理因素的相互轉化關系，氣滯、血瘀是乳巖病發病的病理中心與關鍵環節，常與其他病理因素兼夾為病，如氣血痰相兼，治療以活血化瘀為主，兼以祛痰。由此可見，治療乳巖病若能緊緊抓住氣滯血瘀，則此病可解其半。

表4　乳腺癌（乳巖）用藥關聯規則分析結果

（2）唐宋以前的醫家們認為乳腺癌的主要病因病機為氣滯血瘀、積毒傷于乳絡，而素體陽虛或陰虛則為次要因素；金元時期的醫家們則認為腎精虧虛，臟腑虛弱，陰陽失調，導致癌毒侵襲為乳腺癌的主要病因病機，認為乳腺癌是本虛標實，正氣虛為其本，瘀血邪毒互結為其標，以扶正祛邪、標本兼治為治則，其次才為氣滯和血瘀，同時痰濕阻滯氣機，經絡不通等亦為乳腺癌的病因病機；明清時期的醫家們更偏重于機體腎陰虧損的病因病機的變化，并且血瘀、氣滯、痰濕等病因致癌的理論也日益成熟；現代治療乳腺癌以理氣化瘀，補益虛損為主要治法，輔以燥濕化痰等治法。這表明乳腺癌（乳巖）的診療體系及治療理論在歷史的傳承中得到了進一步的發展。

（3）人體五臟六腑相互關聯，一榮俱榮，一損俱損。在中醫文獻中乳腺癌在臟腑辨證中多責之于肝、腎、脾胃等臟腑,又與其他臟腑息息相關。腎的先天精氣、脾胃的后天水谷之氣、肝的藏血與輸調氣機均對乳腺癌的發生、發展有著密切的關系，醫家們大多比較靈活地運用臟腑辨證將相關臟腑一一細心診察，調治，有則治之，無則護之。而人體的氣血津液亦參與了病理因素的形成，人未病時是人身之正氣，人已病時既為抗邪之本又為病邪之始，乳腺癌的氣血津液辨證亦有重要地位。研究組針對文獻中乳腺癌患者用藥以理氣藥、活血藥居多，從古代中醫文獻中挖掘出補腎活血湯并運用于臨床多年，療效明顯。

（4）在文獻中研究組發現，化痰藥，補陽藥，滋陰藥等亦占有重要部分。在乳腺癌后期，正氣已虛，余毒未清，體內殘留的癌灶、毒素在機體正氣虛弱的情況下隨時可能復發，機體病理代謝產物濕、瘀、毒等在體內亦有不同程度的蓄積。故此時應采用“扶正為主，祛邪為輔，病癥結合，標本兼治”的治則，調整病者機體陰陽、氣血、臟腑功能，恢復正氣，清解余毒。這對現代臨床中治療乳腺癌亦有重要啟示。

（5）研究中運用了文獻構造[11-12]的“屬性約簡加改進值約簡”算法在乳腺癌的疾病診斷和用藥配伍等數據庫集進行更深層次的數據挖掘，以期挖掘出更符合現今社會臨床需求的古今中醫文獻中關于乳腺癌（乳巖）的診療手段(規則)。目前研究組用藥多從古代文獻化裁古方并結合現代藥理學研究加入確有療效的藥物，不拘泥于中醫文獻又不菲薄今人研究，去其糟粕，取之精華，為己所用。對古今中醫文獻進行數字化研究，是中醫在繼承與創新之路上進行的有益探索。

參考文獻：

[1] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer syatistics, 2013[J].CA Cancer J Clin, 2013,6(1):11-30.

[2] DeSantis C, Ma J, Bryan L, et al. Breast cancer statistics,2013[J]. CA Cancer J Clin,2014,64(1):52-62.

[3]何俊安.乳腺癌的患病因素與中醫未病先防的相關性研究[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(14):1 551-1 553.

[4]薛娜，楊國旺，王笑民.乳腺癌中醫證候研究現狀及思考[J].中醫雜志，2014，55(2):168-171.

[5]彭懷仁.中醫方劑大詞典[M].北京：人民衛生出版社，2005.

[6]國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].上海：上海科學技術出版社，1999.

[7]南京中醫藥大學.中藥大辭典[M].上海：上?？茖W技術出版社，2006.

[8]國家技術監督局.GB/T 16751.2-1997中醫臨床診療術語[S].北京：中國標準出版社，2004：1-88.

[9]朱文峰.中醫診斷學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.

[10]丘光明.中國科學技術史·度量衡卷[M].北京：科學出版社, 2001：578.

[11]蔣新軍，陳燕.中醫治未病學說文獻探源[J].湖南中醫藥大學學報，2013,33(11),10-12.

[12]金力，王宗殿，闕紅星，等.數據挖掘在中醫診療規則提取中的應用研究[J].時珍國醫國藥，2013，24(4):1 015.

（本文編輯賀慧娥）

·文獻綜述·

Data Mining for Medication Rules of Breast Cancer (Mammary Cancer) in Ancient and Modern Literatures

LIU Deguo1, LI Zirong2, LIU Kai3, CHEN Xingyuan3, FANG Ying3, FAN Hongqiao3, HU Jinhui3*
(1.Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China; 2.Hunan Academy of Chinese Medicine，Changsha, Hunan 410006, China; 3. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China)

Abstract〔〕Objective To comprehensively understand the medication rules of breast cancer (mammary cancer) in ancient and modern literatures. The clinical practice can be guided by summarized effective treatment measures. Methods The standard database of breast cancer information was built by collecting the related Chinese medicine literatures woth data integration. On the basis of the datacollecting, the association rules were annalyzed by using Clementine 12.0, and the medication rules of breast cancer were obtained. The using frequency of medicine were made clustering analysis by SPSS 19.0. Results The former five frequency of medicine was Qi-regulating drug>circulating drug> Yang-noting drug>norishing Yin drug>expectorant druguse for literature of the drugs used in treatment of breast cancer. Conclusion Qi-regulating and removing blood stasis class drug treat breast cancer for the medicine primarily, combining with expectorant drug, Yangtonifying drug and norishing Yin drug. The medication rules conform to the clinical practice, and are worthy of popularization and application.

Keywords〔〕breast cancer; mammary cancer; norishing kidney and circulating blood decoction; literature research; association rules; clustering analysis; data mining

〔通訊作者〕*胡金輝，女，主任醫師，E-mail:502522782@qq.com。

〔作者簡介〕劉德果，男，在讀碩士研究生，方向：中醫外科學。

〔收稿日期〕2015-10-10

〔中圖分類號〕R273

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2016.04.019

據國際抗癌聯盟的最新統計顯示：乳腺癌是世界范圍內女性發病率最高的惡性腫瘤，占女性新發惡性腫瘤的31％，其五年生存率僅為46％，死亡率僅次于肺癌居第2位[1]。而根據監測、流行病學和最終結果數據庫的數據顯示，在80年代美國的乳腺癌發病率是106.07/10萬，到了2012年，上升到了146.02/10萬，至少增長了35％[2]。2012年乳腺癌全球范圍內的醫療花費達1 370億美元，占全球醫療支出的3.2％[3]。目前我國乳腺癌的防治及其術后轉移治療的形勢十分嚴峻，我國的乳腺癌發病率為63.6 /10萬，五年生存率僅為34.7％，現階段乳腺癌已經成為世界各國必須共同面對的巨大生命威脅[4]。